Az ASONEP™ 2. fázisú vizsgálata a nem reszekálható és refrakter vesesejtes karcinóma kezelésére
2016. január 18. frissítette: Lpath, Inc.
Az ASONEP™ (Sonepcizumab/LT1009) többközpontú, nyílt címkés, egykarú, 2. fázisú vizsgálata, egyetlen szerként alkalmazva refrakter vesesejtes karcinómában szenvedő alanyoknak
Ez a 2a fázisú vizsgálat az ASONEP™ (sonepcizumab/LT1009) hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát vizsgálja hetente egyszer, 4 hetente (vagy ciklusonként) intravénásan adva refrakter vesesejtes karcinómában (RCC) szenvedő alanyoknak a betegség progressziójáig.
Azok az alanyok, akiknél 3 korábbi RCC-kezelés sikertelen volt, beleértve a vaszkuláris endothel növekedési faktort (VEGF) és/vagy a rapamicin (mTOR) inhibitorok emlős célpontját, vagy akiknek műtéti úton nem távolítható daganataik vannak, alkalmasak lesznek a szűrésre.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az LT1009-Onc-002 egy 2a fázisú, nyílt, többközpontú vizsgálat, amelynek célja az ASONEP (sonepcizumab/LT1009) monoterápia hatékonyságának és biztonságosságának értékelése olyan előrehaladott, nem reszekálható, refrakter RCC-ben szenvedő alanyoknál, akik korábban legfeljebb 3 terápia sikertelennek bizonyultak, beleértve a VEGF és/vagy mTOR inhibitorokat.
Két kohorsz kerül beiratkozásra, összesen legfeljebb 39 tantárgyból.
Az alanyok intravénás (IV) ASONEP™ infúziót kapnak 90 percen keresztül 24 mg/kg dózisban hetente egyszer, és a progressziómentes túlélést (PFS) 8 hetes kezelés után értékelik.
Az 1. kohorsz körülbelül 22 alanyt vesz fel.
Egy második, legfeljebb 17 alanyból álló csoportot akkor vesznek fel, ha az 1. kohorsz 22 alanyából legalább 12-nél PFS a 8. héten.
A heti adagolás a randomizálás időpontjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig tart, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
40
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Egyesült Államok, 33908
- Florida Cancer Specialists
-
Inverness, Florida, Egyesült Államok, 34453
- Florida Cancer Specialists
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nem reszekálható, lokálisan előrehaladott recidiváló vagy metasztatikus RCC
- A tiszta sejt RCC szövettani vagy citológiai megerősítése - primer tumor vagy metasztatikus lézió magszöveti biopsziája paraffinba ágyazott szövetmintákkal, ha előzőleg nem volt nefrektómia
- A RECIST által mérhető betegség 1.1
- Korábbi kezelésben részesült nem reszekálható RCC miatt VEGF/VEGFR célzott terápiával (sunitinib, szorafenib, egyéb VEGFR TKI vagy bevacizumab) - Egy korábbi kezelés mTOR-gátlóval (everolimusz, temszirolimusz vagy szirolimusz) a nem reszekálható betegség miatt - Korábbi immunmodulátorok (immunomodulátorok) mint citokinek, interleukinek, vakcinák stb.), mint például az IL-2 szintén megengedett
- Férfi vagy nem terhes, nem szoptató nő
- Várható élettartam ≥3 hónap
- Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
- Nem részesülhet egyidejűleg rákellenes kezelésben
- A mérhető betegségek helyeinek RECIST 1.1 módszerrel végzett kiindulási CT vagy MRI vizsgálata a 0. napot követő 2 héten belül - Csontáttétekkel rendelkező alanyoknál a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül végzett csontvizsgálat
- Megfelelő szerv- és immunfunkció (a 0. naptól számított 7 napon belül):
Hemoglobin >9 g/dl-Abszolút neutrofilszám >1500 sejt/uL növekedési faktorok nélkül-Thrombocytaszám ≥100x10^9/l transzfúzió nélkül-Szérum kreatinin <2,0x ULN vagy kreatinin clearance >40 ml/perc-Összbilirubin <1.5x. ULN-AST/ALT <2,5x ULN (vagy <5,0x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen) - INR és aPTT <1,5x ULN
- Az alany elváltozásai artériás spin-címkézéshez (ASL) MRI ≥2,5 cm CT-képalkotással
- Meg kell értenie, képesnek kell lennie és hajlandónak kell lennie teljes mértékben megfelelni a tanulmányi eljárásoknak
Kizárási kritériumok:
- Korábbi kezelés >3 VEGF-útvonallal és/vagy mTOR-gátlókkal RC-rák miatt
- Egyéb központi idegrendszeri betegség anamnézisében (gerincvelő-kompresszió vagy tünetekkel járó agyi vagy leptomeningealis carcinomatosis)
- Nagy műtét a 0. napot követő 4 héten belül
- Sugárterápia a kiindulási/infúziót követő 4 héten belül. A metasztatikus elváltozások előzetes palliatív besugárzása elfogadható, ha legalább egy mérhető, nem besugárzott elváltozás van
- Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, amely parenterális antibiotikumot igényel a 0. napon
- Ismert vagy feltételezett intolerancia vagy túlérzékenység a vizsgálati anyagokkal vagy bármely segédanyaggal szemben
- A bélelzáródás bizonyítéka a GI-perforáció elméleti lehetősége miatt angiogenezis ellenes szerrel
- Súlyos vérzés a szűrést követő 4 héten belül
- A GI perforáció története
- Nem gyógyuló sebek anamnézisében, beleértve a fekélyt vagy késleltetett csonttöréseket
- Megnyúlt QTc-intervallum a kiindulási EKG-n (>450 msec férfiaknál vagy >470 msec nőknél), szívritmuszavarok, beleértve a pitvarfibrillációt, torsade de pointes, kamrai tachycardia vagy fibrilláció, patológiás sinus bradycardia (<60 bpm), szívblokk 1stc. blokk, ami csak a PR-intervallum megnyúlása), veleszületett hosszú QT-szindróma vagy új ST-szegmens eleváció vagy depresszió vagy új Q-hullám az EKG-n
- Másodlagos rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát, laphámsejtes bőrrákot, felületes hólyagdaganatot vagy in situ méhnyakrákot
- Korábban bevonták egy szonepcizumab vizsgálatba vagy ebbe a vizsgálatba, majd visszavonták
- Alkohollal vagy más szerrel való visszaélés története az elmúlt évben
- Kortikoszteroidok vagy más immunszuppresszió alkalmazása (ha szisztémás szteroidokat szed [vs. lokális], legalább 4 hétnek el kell telnie az utolsó adag óta)
- Növekedési faktorok a szűrést követő 1 héten belül
- Súlyos egészségügyi állapotok, amelyeket a kezelés súlyosbíthat vagy korlátozhatja a megfelelést
- Cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham vagy tüdőembólia a szűrést megelőző 6 hónapon belül
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban
- Egyéb súlyos vagy interkurrens akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ASONEP
Az ASONEP-et 90 perces intravénás infúzióban adják be 15 mg/ttkg dózisban hetente egyszer, ciklusonként 4 egymást követő héten.
|
Intravénás infúzió
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 8 hét
|
A tanulmány két kohorszos elrendezést használ, amely 8 hetes PFS-arányon alapul.
A kezelést akkor tekintik ígéretesnek, ha a vizsgálat 1. kohorszába beírt első 22 alkalmas alany közül legalább 12 a progressziótól mentes a 8. héten. A 2. kohorsz felvétele ezután folytatódik, és akkor tekinthető további értékelésre érdemesnek, ha legalább 25 közülük. 39 jogosult alany közül a 8. héten progressziómentes.
Ha az 1. kohorszba 22 alany felvétele után nem figyelhető meg hatásossági jel, a második kohorsz nem kerül felvételre, és a klinikai vizsgálat leállítható.
|
8 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság és tolerálhatóság – A nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események előfordulása és gyakorisága
Időkeret: 8 hét
|
A nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események előfordulása és gyakorisága
|
8 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika mélyponti koncentrációk
Időkeret: Beadás előtt, az 1. ciklus 1., 2., 4. hete; beadás előtt, a 2. ciklus 2. és 4. hete
|
A minimális koncentrációk összegzéséhez leíró statisztikákat (átlag, medián, szórás és variációs együttható) kell használni.
Azoknál az alanyoknál, akiknél az ASONEP elleni gyógyszerellenes antitestek (ADA) pozitívak, értékelni kell a plazma ADA-titerek és az ASONEP minimális koncentrációi közötti kapcsolatot.
|
Beadás előtt, az 1. ciklus 1., 2., 4. hete; beadás előtt, a 2. ciklus 2. és 4. hete
|
|
Tumor válaszarány
Időkeret: 8 hét
|
Képalkotó alapú tumorértékelést végeznek, és a választ a RECIST 1.1 kritériumok szerint határozzák meg
|
8 hét
|
|
Változások a helyettesítő markerekben
Időkeret: 8 hét
|
Vérmintákat vesznek a limfocita, antitest, citokin, VEGF és alapvető fibroblaszt növekedési faktor (bFGF) elemzéséhez
|
8 hét
|
|
Változások a gyógyszerellenes antitestekben
Időkeret: 8 hét
|
A plazmamintákat ADA jelenlétére értékelik.
Ha megerősítik az ADA jelenlétét a plazmában, az anti-ASONEP titereit meg kell határozni.
|
8 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Susan Hazel, Lpath, Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. december 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. január 4.
Első közzététel (Becslés)
2013. január 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. január 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. január 18.
Utolsó ellenőrzés
2016. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LT1009-Onc-002
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .