Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 2-studie van ASONEP™ voor de behandeling van inoperabel en refractair niercelcarcinoom

18 januari 2016 bijgewerkt door: Lpath, Inc.

Een multicenter, open-label, eenarmige, fase 2-studie van ASONEP™ (Sonepcizumab/LT1009) toegediend als een enkel middel aan proefpersonen met refractair niercelcarcinoom

Deze fase 2a-studie zal de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid onderzoeken van ASONEP™ (sonepcizumab/LT1009) bij intraveneuze toediening eenmaal per week, elke 4 weken (of cyclus) aan proefpersonen met refractair niercelcarcinoom (RCC) totdat de ziekte voortschrijdt. Proefpersonen bij wie 3 eerdere behandelingen voor RCC, waaronder vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en/of zoogdierdoelwit van rapamycineremmers (mTOR-remmers), hebben gefaald of die tumoren hebben die niet operatief kunnen worden verwijderd, komen in aanmerking voor screening.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

LT1009-Onc-002 is een open-label fase 2a-onderzoek in meerdere centra, opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van monotherapie met ASONEP (sonepcizumab/LT1009) te evalueren bij proefpersonen met gevorderd, inoperabel, refractair RCC bij wie eerder tot 3 therapieën hebben gefaald. inclusief VEGF- en/of mTOR-remmers. Er worden twee cohorten ingeschreven voor in totaal maximaal 39 proefpersonen. Proefpersonen krijgen een intraveneuze (IV) infusie van ASONEP™ gedurende 90 minuten bij 24 mg/kg eenmaal per week en de progressievrije overleving (PFS) zal worden beoordeeld na 8 weken behandeling. Cohort 1 zal ongeveer 22 proefpersonen inschrijven. Een tweede cohort van maximaal 17 proefpersonen zal worden ingeschreven als ten minste 12 van de 22 proefpersonen van cohort 1 PFS vertoonden na 8 weken. Wekelijkse dosering vindt plaats vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33908
        • Florida Cancer Specialists
      • Inverness, Florida, Verenigde Staten, 34453
        • Florida Cancer Specialists
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Inoperabele, lokaal gevorderde recidiverende of gemetastaseerde RCC
  • Histologische of cytologische bevestiging van RCC met heldere cellen - biopsie van het kernweefsel van primaire tumor of metastatische laesie met in paraffine ingebedde weefselspecimens indien geen eerdere nefrectomie
  • Meetbare ziekte door RECIST 1.1
  • Eén eerdere behandeling gehad voor inoperabel RCC met een op VEGF/VEGFR gerichte therapie (sunitinib, sorafenib, andere VEGFR TKI of bevacizumab) - Eén eerdere behandeling met een mTOR-remmer (everolimus, temsirolimus of sirolimus) voor inoperabele ziekte toegestaan- Voorafgaande immunotherapie (immunomodulatoren zoals zoals cytokinen, interleukinen, vaccins, enz.) zoals IL-2 ook toegestaan
  • Mannelijk of niet-zwanger, niet-zogende vrouw
  • Levensverwachting ≥3 maanden
  • ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
  • Mag geen gelijktijdige behandeling tegen kanker krijgen
  • Baseline CT- of MRI-scans van meetbare ziekteplaatsen door RECIST 1.1 uitgevoerd binnen 2 weken na dag 0 - Voor proefpersonen met botmetastasen, baseline botscan uitgevoerd binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek
  • Adequate orgaan- en immuunfunctie (binnen 7 dagen na dag 0):

Hemoglobine >9 g/dL - Absoluut aantal neutrofielen >1500 cellen/uL zonder groeifactoren - Aantal bloedplaatjes ≥100x10^9/L zonder transfusie - Serumcreatinine <2,0x ULN of creatinineklaring >40 ml/min - Totaal bilirubine <1,5x ULN-AST/ALAT <2,5x ULN (of <5,0x ULN als levermetastasen aanwezig zijn) -INR en aPTT <1,5x ULN

  • Onderwerpslaesies voor arteriële spin-labeling (ASL) MRI ≥2,5 cm door CT-beeldvorming
  • Moet de studieprocedures begrijpen, kunnen en willen volgen

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met >3 VEGF-route en/of mTOR-remmers voor RC-kanker
  • Geschiedenis van andere CZS-ziekte (compressie van het ruggenmerg, of bewijs van symptomatische hersen- of leptomeningeale carcinomatose)
  • Grote operatie binnen 4 weken na dag 0
  • Bestralingstherapie binnen 4 weken na baseline/infusie. Voorafgaande palliatieve bestraling van gemetastaseerde laesies is acceptabel als er ten minste één meetbare, niet-bestraalde laesie is
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn op dag 0
  • Bekende of vermoede intolerantie of overgevoeligheid voor studiematerialen of hulpstoffen
  • Bewijs van darmobstructie vanwege de theoretische mogelijkheid van GI-perforatie met een anti-angiogenesemiddel
  • Ernstige bloeding binnen 4 weken na screening
  • Geschiedenis van GI-perforatie
  • Geschiedenis van niet-genezende wonden, waaronder zweren of vertraagde botbreuken
  • Verlengd QTc-interval op basislijn-ECG (>450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen), hartritmestoornissen waaronder atriumfibrilleren, torsade de pointes, ventriculaire tachycardie of fibrillatie, pathologische sinusbradycardie (<60 bpm), hartblok (exclusief 1e graads blok, is alleen verlenging van het PR-interval), congenitaal lang QT-syndroom of nieuwe verhoging of verlaging van het ST-segment of nieuwe Q-golf op ECG
  • Secundaire maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaastumoren of in situ baarmoederhalskanker
  • Eerder ingeschreven in een sonepcizumab-onderzoek of in dit onderzoek en vervolgens teruggetrokken
  • Geschiedenis van alcohol- of ander middelenmisbruik in het afgelopen jaar
  • Gebruik van corticosteroïden of andere immunosuppressieve middelen (bij gebruik van systemische steroïden [vs. actueel], er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de laatste dosis)
  • Groeifactoren binnen 1 week na screening
  • Ernstige medische aandoeningen die kunnen worden verergerd door behandeling of die de therapietrouw beperken
  • Cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval of longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek
  • Andere ernstige of bijkomende acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen in verband met studiedeelname of toediening van onderzoeksmedicatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ASONEP
ASONEP zal worden toegediend via intraveneuze infusie gedurende 90 minuten met 15 mg/kg eenmaal per week elke 4 opeenvolgende weken per cyclus
Geneesmiddel: ASONEP
Intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Sonepcizumab
  • LT1009

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 8 weken
De studie zal een ontwerp met twee cohorten gebruiken op basis van een PFS-percentage van 8 weken. De behandeling wordt als veelbelovend beschouwd als ten minste 12 van de eerste 22 in aanmerking komende proefpersonen die in cohort 1 van het onderzoek zijn opgenomen, in week 8 progressievrij zijn. van de 39 in aanmerking komende proefpersonen is progressievrij in week 8. Als er geen werkzaamheidssignaal wordt waargenomen na inschrijving van 22 proefpersonen in cohort 1, wordt de tweede cohort niet ingeschreven en kan de klinische studie worden stopgezet.
8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid - Incidentie en frequentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 8 weken
De incidentie en frequentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
8 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek Dalconcentraties
Tijdsspanne: Pre-dosis, week 1, 2, 4 van cyclus 1; pre-dosis, week 2, 4 van cyclus 2
Beschrijvende statistieken (gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie en variatiecoëfficiënt) zullen worden gebruikt om dalconcentraties samen te vatten. Voor proefpersonen die positief testen op anti-drug-antilichamen (ADA) tegen ASONEP, zal de relatie tussen plasma-ADA-titers en ASONEP-dalconcentraties worden geëvalueerd.
Pre-dosis, week 1, 2, 4 van cyclus 1; pre-dosis, week 2, 4 van cyclus 2
Tumor responspercentage
Tijdsspanne: 8 weken
Op beeldvorming gebaseerde tumorbeoordelingen zullen worden uitgevoerd en de respons zal worden bepaald volgens de RECIST 1.1-criteria
8 weken
Veranderingen in surrogaatmarkeringen
Tijdsspanne: 8 weken
Er worden bloedmonsters afgenomen voor analyse van lymfocyten, antilichamen, cytokine, VEGF en basale fibroblastgroeifactor (bFGF)
8 weken
Veranderingen in antidrug-antilichamen
Tijdsspanne: 8 weken
Plasmamonsters zullen worden beoordeeld op de aanwezigheid van ADA. Als de aanwezigheid van ADA in plasma wordt bevestigd, zullen de titers van anti-ASONEP worden bepaald.
8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Lpath, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Susan Hazel, Lpath, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 januari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

7 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 januari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 januari 2016

Laatst geverifieerd

1 januari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LT1009-Onc-002

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren