Исследование фазы 2 ASONEP™ для лечения неоперабельной и рефрактерной почечно-клеточной карциномы

Критерии включения:

• Нерезектабельный местнораспространенный рецидивирующий или метастатический ПКР
• Гистологическое или цитологическое подтверждение светлоклеточного ПКР - биопсия основной ткани либо первичной опухоли, либо метастатического поражения с образцами ткани, залитыми парафином, если не проводилась нефрэктомия в анамнезе
• Измеряемое заболевание по RECIST 1.1
• Имели одно предшествующее лечение нерезектабельного ПКР с помощью таргетной терапии VEGF/VEGFR (сунитиниб, сорафениб, другие ИТК VEGFR или бевацизумаб) как цитокины, интерлейкины, вакцины и т. д.), такие как ИЛ-2, также разрешены
• Мужчина или небеременная, некормящая женщина
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
• Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
• Не должен получать какую-либо одновременную противораковую терапию
• Исходное сканирование КТ или МРТ поддающихся измерению участков заболевания по RECIST 1.1, выполненное в течение 2 недель после дня 0. Для субъектов с метастазами в кости исходное сканирование костей выполняется в течение 4 недель после включения в исследование.
• Адекватная органная и иммунная функция (в течение 7 дней после дня 0):

Гемоглобин >9 г/дл-Абсолютное количество нейтрофилов >1500 клеток/мкл без факторов роста-Количество тромбоцитов ≥100x10^9/л без переливания крови-Креатинин сыворотки <2,0x ВГН или клиренс креатинина >40 мл/мин-Общий билирубин <1,5x ВГН-АСТ/АЛТ <2,5x ВГН (или <5,0x ВГН при наличии метастазов в печени) - МНО и АЧТВ <1,5x ВГН

• Субъектные поражения для маркировки артериальных спинов (ASL) МРТ ≥2,5 см с помощью КТ
• Должен понимать, быть в состоянии и желать полностью соблюдать процедуры обучения

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение ингибиторами пути VEGF >3 и/или mTOR при раке РП.
• Другие заболевания ЦНС в анамнезе (компрессия спинного мозга или признаки симптоматического рака головного мозга или лептоменингеального карциноматоза)
• Серьезная операция в течение 4 недель после дня 0
• Лучевая терапия в течение 4 недель после начала/инфузии. Предварительное паллиативное облучение метастатических очагов допустимо, если имеется хотя бы одно измеримое необлученное поражение.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую парентерального введения антибиотиков в день 0.
• Известная или предполагаемая непереносимость или повышенная чувствительность к исследуемым материалам или любым вспомогательным веществам.
• Доказательства кишечной непроходимости из-за теоретической возможности перфорации желудочно-кишечного тракта с помощью антиангиогенного агента.
• Сильное кровотечение в течение 4 недель после скрининга
• История перфорации ЖКТ
• В анамнезе незаживающие раны, включая язвы или отсроченные переломы костей.
• Удлиненный интервал QTc на исходной ЭКГ (> 450 мс у мужчин или > 470 мс у женщин), сердечные аритмии, включая фибрилляцию предсердий, torsades de pointes, желудочковую тахикардию или фибрилляцию, патологическую синусовую брадикардию (<60 ударов в минуту), блокаду сердца (за исключением 1-й степени). блокада, являющаяся только удлинением интервала PR), врожденный синдром удлиненного интервала QT или новый подъем или депрессия сегмента ST или новый зубец Q на ЭКГ
• Вторичное злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи, поверхностных опухолей мочевого пузыря или рака шейки матки in situ.
• Ранее включенный в исследование сонепцизумаба или в это исследование и впоследствии выбывший
• История злоупотребления алкоголем или другими психоактивными веществами в течение последнего года
• Использование кортикостероидов или других средств иммуносупрессии (при приеме системных стероидов [по сравнению с местно], должно пройти не менее 4 недель с момента последней дозы)
• Факторы роста в течение 1 недели после скрининга
• Серьезные медицинские состояния, которые могут усугубляться лечением или ограничивать соблюдение
• Инсульт или транзиторная ишемическая атака, или тромбоэмболия легочной артерии в течение 6 месяцев до скрининга
• Участие в другом клиническом исследовании
• Другое тяжелое или интеркуррентное острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата.