Anticorps monoclonal contre PCSK9 pour réduire les taux élevés de LDL-C chez les sujets ne recevant actuellement pas de traitement médicamenteux pour atténuer les niveaux de lipides-2 (MENDEL-2)
4 novembre 2022 mis à jour par: Amgen
Une étude multicentrique en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et ézétimibe pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la monothérapie hypolipémiante avec AMG 145 chez des sujets présentant un score de risque de Framingham sur 10 ans de 10 % ou moins
L'objectif principal était d'évaluer l'effet de 12 semaines de monothérapie par évolocumab sous-cutané (SC) toutes les 2 semaines (Q2W) et mensuellement (QM), par rapport au placebo et à l'ézétimibe, sur la variation en pourcentage par rapport au départ du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL- C) chez les adultes avec un score de risque de Framingham sur 10 ans de 10 % ou moins.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
615
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bloemfontein, Afrique du Sud, 9301
- Research Site
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Gauteng
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Alberton, Gauteng, Afrique du Sud, 1449
- Research Site
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Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2196
- Research Site
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Western Cape
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Parow, Western Cape, Afrique du Sud, 7505
- Research Site
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Somerset West, Western Cape, Afrique du Sud, 7130
- Research Site
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Worcester, Western Cape, Afrique du Sud, 6850
- Research Site
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
- Research Site
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Maroubra, New South Wales, Australie, 2035
- Research Site
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Queensland
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Carina Heights, Queensland, Australie, 4152
- Research Site
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Sherwood, Queensland, Australie, 4075
- Research Site
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Anthée, Belgique, 5520
- Research Site
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Bruxelles, Belgique, 1080
- Research Site
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Gozee, Belgique, 6534
- Research Site
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Gribomont, Belgique, 6887
- Research Site
-
Halen, Belgique, 3545
- Research Site
-
Ham, Belgique, 3945
- Research Site
-
Linkebeek, Belgique, 1630
- Research Site
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Retie, Belgique, 2470
- Research Site
-
Tessenderlo, Belgique, 3980
- Research Site
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Newfoundland and Labrador
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Bay Roberts, Newfoundland and Labrador, Canada, A0A 1G0
- Research Site
-
Mount Pearl, Newfoundland and Labrador, Canada, A1N 1W7
- Research Site
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Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M9W 4L6
- Research Site
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Quebec
-
Granby, Quebec, Canada, J2G 8Z9
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 135-710
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 120-752
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 138-736
- Research Site
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Aalborg, Danemark, 9000
- Research Site
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Ballerup, Danemark, 2750
- Research Site
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Vejle, Danemark, 7100
- Research Site
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Gières, France, 38610
- Research Site
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Grenoble Cedex 9, France, 38043
- Research Site
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Kaohsiung, Taïwan, 807
- Research Site
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Kaohsiung, Taïwan, 83301
- Research Site
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Taipei, Taïwan, 100
- Research Site
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Istanbul, Turquie, 34093
- Research Site
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Istanbul, Turquie, 34662
- Research Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35216
- Research Site
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Arizona
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Chandler, Arizona, États-Unis, 85224
- Research Site
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
- Research Site
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California
-
Carmichael, California, États-Unis, 95608
- Research Site
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Encinitas, California, États-Unis, 92024
- Research Site
-
San Diego, California, États-Unis, 92111
- Research Site
-
Tustin, California, États-Unis, 92780
- Research Site
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Florida
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32204
- Research Site
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32216
- Research Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33144
- Research Site
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Ponte Vedra, Florida, États-Unis, 32081
- Research Site
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Sanford, Florida, États-Unis, 32771
- Research Site
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Idaho
-
Boise, Idaho, États-Unis, 83704
- Research Site
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Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60654
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
- Research Site
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Kansas
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Overland Park, Kansas, États-Unis, 66202
- Research Site
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40213
- Research Site
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
- Research Site
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Massachusetts
-
Brockton, Massachusetts, États-Unis, 02301
- Research Site
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Minnesota
-
Edina, Minnesota, États-Unis, 55435
- Research Site
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Mississippi
-
Olive Branch, Mississippi, États-Unis, 38654
- Research Site
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-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89148
- Research Site
-
-
New York
-
Endwell, New York, États-Unis, 13760
- Research Site
-
New Windsor, New York, États-Unis, 12553
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27609
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27612
- Research Site
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North Dakota
-
Fargo, North Dakota, États-Unis, 58103
- Research Site
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Ohio
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Akron, Ohio, États-Unis, 44311
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45236
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45246
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45212
- Research Site
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44122
- Research Site
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Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, États-Unis, 73069
- Research Site
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73103
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, États-Unis, 29621
- Research Site
-
Mount Pleasant, South Carolina, États-Unis, 29464
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, États-Unis, 57702
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, États-Unis, 38305
- Research Site
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Texas
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Boerne, Texas, États-Unis, 78006
- Research Site
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Research Site
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78205
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84124
- Research Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
- Research Site
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23294
- Research Site
-
-
Washington
-
Renton, Washington, États-Unis, 98057
- Research Site
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Research Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme ≥ 18 à ≤ 80 ans
- National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III) Score de risque de Framingham de 10 % ou moins
- LDL-C à jeun ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) et < 190 mg/dL
- Triglycérides à jeun ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
Critère d'exclusion:
- Antécédents de maladie coronarienne
- Insuffisance cardiaque III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
- Arythmie cardiaque non contrôlée
- Hypertension non contrôlée
- Diabète sucré (diabète de type 1, diabète de type 2 mal contrôlé)
- Hypothyroïdie ou hyperthyroïdie non contrôlée
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur placebo: Placebo Q2W
Les participants ont reçu une injection sous-cutanée de placebo une fois toutes les 2 semaines (Q2W) et des comprimés placebo une fois par jour pendant 12 semaines maximum.
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Administré par injection sous-cutanée
Administré par voie orale une fois par jour
|
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Comparateur placebo: Placebo MQ
Les participants ont reçu une injection sous-cutanée de placebo une fois par mois (QM) et des comprimés placebo une fois par jour pendant 12 semaines maximum.
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Administré par injection sous-cutanée
Administré par voie orale une fois par jour
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Comparateur actif: Ézétimibe (Q2W)
Les participants ont reçu une injection sous-cutanée de placebo une fois toutes les 2 semaines et 10 mg d'ézétimibe par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines maximum.
|
Administré par injection sous-cutanée
Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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|
Comparateur actif: Ézétimibe (QM)
Les participants ont reçu une injection sous-cutanée de placebo une fois par mois et 10 mg d'ézétimibe par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines maximum.
|
Administré par injection sous-cutanée
Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
|
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Expérimental: Évolocumab Q2W
Les participants ont reçu 140 mg d'evolocumab par injection sous-cutanée une fois toutes les 2 semaines et des comprimés placebo une fois par jour pendant 12 semaines maximum.
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Administré par voie orale une fois par jour
Administré par injection sous-cutanée
Autres noms:
|
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Expérimental: Évolocumab QM
Les participants ont reçu 420 mg d'evolocumab par injection sous-cutanée une fois par mois et des comprimés placebo une fois par jour pendant 12 semaines maximum.
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Administré par voie orale une fois par jour
Administré par injection sous-cutanée
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Changement en pourcentage par rapport au départ du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) à la semaine 12
Délai: Ligne de base et semaine 12
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Ligne de base et semaine 12
|
|
Variation en pourcentage du LDL-C par rapport au départ à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
|
Ligne de base et semaines 10 et 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base du LDL-C à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
|
Ligne de base et semaines 10 et 12
|
|
Changement par rapport à la ligne de base du LDL-C à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
|
Base de référence et semaine 12
|
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Pourcentage de participants ayant obtenu un LDL-C moyen aux semaines 10 et 12 inférieur à 70 mg/dL
Délai: Semaines 10 et 12
|
Semaines 10 et 12
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Pourcentage de participants ayant atteint un LDL-C < 70 mg/dL à la semaine 12
Délai: Semaine 12
|
Semaine 12
|
|
Changement en pourcentage par rapport au départ du cholestérol des lipoprotéines non de haute densité (non-HDL-C) à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
|
Ligne de base et semaines 10 et 12
|
|
Pourcentage de changement par rapport au départ dans le non-HDL-C à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
|
Base de référence et semaine 12
|
|
Variation en pourcentage de l'apolipoprotéine B par rapport au départ à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
|
Ligne de base et semaines 10 et 12
|
|
Pourcentage de changement par rapport au départ dans l'apolipoprotéine B à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
|
Base de référence et semaine 12
|
|
Variation en pourcentage par rapport au départ du rapport cholestérol total/cholestérol à lipoprotéines de haute densité à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
|
Ligne de base et semaines 10 et 12
|
|
Changement en pourcentage par rapport au départ du rapport cholestérol total/lipoprotéines de haute densité-cholestérol à la semaine 12
Délai: Ligne de base et semaine 12
|
Ligne de base et semaine 12
|
|
Pourcentage de changement par rapport au départ du rapport apolipoprotéine B/apolipoprotéine A1 à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
|
Ligne de base et semaines 10 et 12
|
|
Pourcentage de changement par rapport au départ du rapport apolipoprotéine B/apolipoprotéine A1 à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
|
Base de référence et semaine 12
|
|
Pourcentage de changement par rapport au départ dans la lipoprotéine (a) à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
|
Ligne de base et semaines 10 et 12
|
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans la lipoprotéine (a) à la semaine 12
Délai: Ligne de base et semaine 12
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Ligne de base et semaine 12
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Variation en pourcentage des triglycérides par rapport au départ à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
|
Ligne de base et semaines 10 et 12
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans les triglycérides à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
|
Base de référence et semaine 12
|
|
Changement en pourcentage par rapport au départ du cholestérol à lipoprotéines de très basse densité (VLDL-C) à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
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Ligne de base et semaines 10 et 12
|
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans le VLDL-C à la semaine 12
Délai: Ligne de base et semaine 12
|
Ligne de base et semaine 12
|
|
Pourcentage de changement par rapport au départ du cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C) à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
|
Ligne de base et semaines 10 et 12
|
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Variation en pourcentage du taux de HDL-C par rapport au départ à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Daviglus ML, Ferdinand KC, Lopez JAG, Wu Y, Monsalvo ML, Rodriguez CJ. Effects of Evolocumab on Low-Density Lipoprotein Cholesterol, Non-High Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a) by Race and Ethnicity: A Meta-Analysis of Individual Participant Data From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. J Am Heart Assoc. 2021 Jan 5;10(1):e016839. doi: 10.1161/JAHA.120.016839. Epub 2020 Dec 16.
- Kuchimanchi M, Grover A, Emery MG, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP, Doshi S. Population pharmacokinetics and exposure-response modeling and simulation for evolocumab in healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):505-522. doi: 10.1007/s10928-018-9592-y. Epub 2018 May 7.
- Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, Gibbs MA, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):769-779. doi: 10.1007/s40262-017-0620-7.
- Toth PP, Descamps O, Genest J, Sattar N, Preiss D, Dent R, Djedjos C, Wu Y, Geller M, Uhart M, Somaratne R, Wasserman SM; PROFICIO Investigators. Pooled Safety Analysis of Evolocumab in Over 6000 Patients From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. Circulation. 2017 May 9;135(19):1819-1831. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025233. Epub 2017 Mar 1.
- Toth PP, Jones SR, Monsalvo ML, Elliott-Davey M, Lopez JAG, Banach M. Effect of Evolocumab on Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a): A Pooled Analysis of Phase 2 and Phase 3 Studies. J Am Heart Assoc. 2020 Mar 3;9(5):e014129. doi: 10.1161/JAHA.119.014129. Epub 2020 Mar 2.
- Wasserman SM, Sabatine MS, Koren MJ, Giugliano RP, Legg JC, Emery MG, Doshi S, Liu T, Somaratne R, Gibbs JP. Comparison of LDL-C Reduction Using Different Evolocumab Doses and Intervals: Biological Insights and Treatment Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Sep;23(5):423-432. doi: 10.1177/1074248418774043. Epub 2018 May 16.
- Koren MJ, Lundqvist P, Bolognese M, Neutel JM, Monsalvo ML, Yang J, Kim JB, Scott R, Wasserman SM, Bays H; MENDEL-2 Investigators. Anti-PCSK9 monotherapy for hypercholesterolemia: the MENDEL-2 randomized, controlled phase III clinical trial of evolocumab. J Am Coll Cardiol. 2014 Jun 17;63(23):2531-2540. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.018. Epub 2014 Mar 29.
- Koren MJ, Jones PH, Robinson JG, Sullivan D, Cho L, Hucko T, Lopez JAG, Fleishman AN, Somaratne R, Stroes E. A Comparison of Ezetimibe and Evolocumab for Atherogenic Lipid Reduction in Four Patient Populations: A Pooled Efficacy and Safety Analysis of Three Phase 3 Studies. Cardiol Ther. 2020 Dec;9(2):447-465. doi: 10.1007/s40119-020-00181-8. Epub 2020 Jun 20.
- Shapiro MD, Minnier J, Tavori H, Kassahun H, Flower A, Somaratne R, Fazio S. Relationship Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Lipoprotein(a) Lowering in Response to PCSK9 Inhibition With Evolocumab. J Am Heart Assoc. 2019 Feb 19;8(4):e010932. doi: 10.1161/JAHA.118.010932.
- Stroes E, Robinson JG, Raal FJ, Dufour R, Sullivan D, Kassahun H, Ma Y, Wasserman SM, Koren MJ. Consistent LDL-C response with evolocumab among patient subgroups in PROFICIO: A pooled analysis of 3146 patients from phase 3 studies. Clin Cardiol. 2018 Oct;41(10):1328-1335. doi: 10.1002/clc.23049. Epub 2018 Oct 21.
- May HT, Muhlestein JB, Ma Y, Lopez JAG, Coll B, Nelson J. Effects of Evolocumab on the ApoA1 Remnant Ratio: A Pooled Analysis of Phase 3 Studies. Cardiol Ther. 2019 Jun;8(1):91-102. doi: 10.1007/s40119-019-0133-6. Epub 2019 Mar 9.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 janvier 2013
Achèvement primaire (Réel)
10 octobre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
29 octobre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 janvier 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 janvier 2013
Première publication (Estimation)
9 janvier 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 novembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 novembre 2022
Dernière vérification
1 novembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Troubles du métabolisme lipidique
- Dyslipidémies
- Hyperlipidémies
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites
- Facteurs immunologiques
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Anticorps monoclonaux
- Évolocumab
- Ézétimibe
Autres numéros d'identification d'étude
- 20110114
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