Моноклональное антитело против PCSK9 для снижения повышенного уровня холестерина ЛПНП у субъектов, которые в настоящее время не получают лекарственную терапию для снижения уровня липидов-2 (MENDEL-2)
4 ноября 2022 г. обновлено: Amgen
Двойное слепое, рандомизированное, плацебо- и эзетимиб-контролируемое, многоцентровое исследование по оценке безопасности и эффективности гиполипидемической монотерапии с помощью AMG 145 у субъектов с 10-летней оценкой риска Framingham 10% или менее
Основная цель состояла в том, чтобы оценить влияние 12-недельной монотерапии эволокумабом подкожно (SC) каждые 2 недели (Q2W) и ежемесячно (QM) по сравнению с плацебо и эзетимибом на процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL- C) у взрослых с 10-летней Фремингемской оценкой риска 10% или менее.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
615
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
- Research Site
-
Maroubra, New South Wales, Австралия, 2035
- Research Site
-
-
Queensland
-
Carina Heights, Queensland, Австралия, 4152
- Research Site
-
Sherwood, Queensland, Австралия, 4075
- Research Site
-
-
-
-
-
Anthée, Бельгия, 5520
- Research Site
-
Bruxelles, Бельгия, 1080
- Research Site
-
Gozee, Бельгия, 6534
- Research Site
-
Gribomont, Бельгия, 6887
- Research Site
-
Halen, Бельгия, 3545
- Research Site
-
Ham, Бельгия, 3945
- Research Site
-
Linkebeek, Бельгия, 1630
- Research Site
-
Retie, Бельгия, 2470
- Research Site
-
Tessenderlo, Бельгия, 3980
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Дания, 9000
- Research Site
-
Ballerup, Дания, 2750
- Research Site
-
Vejle, Дания, 7100
- Research Site
-
-
-
-
Newfoundland and Labrador
-
Bay Roberts, Newfoundland and Labrador, Канада, A0A 1G0
- Research Site
-
Mount Pearl, Newfoundland and Labrador, Канада, A1N 1W7
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M9W 4L6
- Research Site
-
-
Quebec
-
Granby, Quebec, Канада, J2G 8Z9
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 135-710
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 120-752
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 138-736
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35216
- Research Site
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Соединенные Штаты, 85224
- Research Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
- Research Site
-
-
California
-
Carmichael, California, Соединенные Штаты, 95608
- Research Site
-
Encinitas, California, Соединенные Штаты, 92024
- Research Site
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92111
- Research Site
-
Tustin, California, Соединенные Штаты, 92780
- Research Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32204
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
- Research Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33144
- Research Site
-
Ponte Vedra, Florida, Соединенные Штаты, 32081
- Research Site
-
Sanford, Florida, Соединенные Штаты, 32771
- Research Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83704
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60654
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
- Research Site
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66202
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40213
- Research Site
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Brockton, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02301
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, Соединенные Штаты, 55435
- Research Site
-
-
Mississippi
-
Olive Branch, Mississippi, Соединенные Штаты, 38654
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89148
- Research Site
-
-
New York
-
Endwell, New York, Соединенные Штаты, 13760
- Research Site
-
New Windsor, New York, Соединенные Штаты, 12553
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27609
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27612
- Research Site
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58103
- Research Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44311
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45236
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45246
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45212
- Research Site
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44122
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73069
- Research Site
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73103
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Соединенные Штаты, 29621
- Research Site
-
Mount Pleasant, South Carolina, Соединенные Штаты, 29464
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Соединенные Штаты, 57702
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Соединенные Штаты, 38305
- Research Site
-
-
Texas
-
Boerne, Texas, Соединенные Штаты, 78006
- Research Site
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78205
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84124
- Research Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
- Research Site
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23294
- Research Site
-
-
Washington
-
Renton, Washington, Соединенные Штаты, 98057
- Research Site
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Тайвань, 807
- Research Site
-
Kaohsiung, Тайвань, 83301
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 100
- Research Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Турция, 34093
- Research Site
-
Istanbul, Турция, 34662
- Research Site
-
-
-
-
-
Gières, Франция, 38610
- Research Site
-
Grenoble Cedex 9, Франция, 38043
- Research Site
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Южная Африка, 9301
- Research Site
-
-
Gauteng
-
Alberton, Gauteng, Южная Африка, 1449
- Research Site
-
Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2196
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Parow, Western Cape, Южная Африка, 7505
- Research Site
-
Somerset West, Western Cape, Южная Африка, 7130
- Research Site
-
Worcester, Western Cape, Южная Африка, 6850
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте от ≥ 18 до ≤ 80 лет
- Национальная образовательная программа по холестерину Группа III по лечению взрослых (NCEP ATP III) Фремингемская оценка риска 10% или менее
- ХС-ЛПНП натощак ≥ 100 мг/дл (2,6 ммоль/л) и <190 мг/дл
- Триглицериды натощак ≤ 400 мг/дл (4,5 ммоль/л)
Критерий исключения:
- История ишемической болезни сердца
- Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) III или IV сердечная недостаточность
- Неконтролируемая сердечная аритмия
- Неконтролируемая гипертензия
- Сахарный диабет (диабет 1 типа, плохо контролируемый диабет 2 типа)
- Неконтролируемый гипотиреоз или гипертиреоз
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо Q2W
Участники получали подкожную инъекцию плацебо один раз в 2 недели (Q2W) и таблетки плацебо один раз в день на срок до 12 недель.
|
Вводят путем подкожной инъекции
Вводят перорально один раз в день
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо КМ
Участники получали подкожную инъекцию плацебо один раз в месяц (QM) и таблетки плацебо один раз в день на срок до 12 недель.
|
Вводят путем подкожной инъекции
Вводят перорально один раз в день
|
|
Активный компаратор: Эзетимиб (Q2W)
Участники получали подкожную инъекцию плацебо один раз в 2 недели и 10 мг эзетимиба перорально один раз в день на срок до 12 недель.
|
Вводят путем подкожной инъекции
Вводят внутрь 1 раз в сутки
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Эзетимиб (QM)
Участники получали подкожные инъекции плацебо один раз в месяц и 10 мг эзетимиба перорально один раз в день на срок до 12 недель.
|
Вводят путем подкожной инъекции
Вводят внутрь 1 раз в сутки
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Эволокумаб Q2W
Участники получали 140 мг эволокумаба подкожно каждые 2 недели и таблетки плацебо один раз в день на срок до 12 недель.
|
Вводят перорально один раз в день
Вводят путем подкожной инъекции
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Эволокумаб КМ
Участники получали 420 мг эволокумаба подкожно один раз в месяц и таблетки плацебо один раз в день на срок до 12 недель.
|
Вводят перорально один раз в день
Вводят путем подкожной инъекции
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем Х-ЛПНП в среднем на 10-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем Х-ЛПНП в среднем на 10-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Исходный уровень и недели 10 и 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем Х-ЛПНП на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Процент участников, достигших среднего уровня холестерина ЛПНП на 10-й и 12-й неделях менее 70 мг/дл
Временное ограничение: Недели 10 и 12
|
Недели 10 и 12
|
|
Процент участников, достигших уровня холестерина ЛПНП <70 мг/дл на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
Неделя 12
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов невысокой плотности (не-HDL-C) в среднем на 10-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Исходный уровень и недели 10 и 12
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем не-HDL-C на неделе 12
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина B в среднем на 10-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Исходный уровень и недели 10 и 12
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина B на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Процентное изменение отношения общего холестерина/липопротеинов высокой плотности к холестерину по сравнению с исходным уровнем в среднем на 10-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Исходный уровень и недели 10 и 12
|
|
Процентное изменение отношения общего холестерина/липопротеинов высокой плотности к холестерину по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Процентное изменение соотношения аполипопротеин B/аполипопротеин A1 по сравнению с исходным уровнем в среднем через 10 и 12 недель
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Исходный уровень и недели 10 и 12
|
|
Процентное изменение отношения аполипопротеина B/аполипопротеина A1 по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем липопротеина (а) в среднем на 10-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Исходный уровень и недели 10 и 12
|
|
Процентное изменение липопротеина (а) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Процентное изменение триглицеридов по сравнению с исходным уровнем в среднем на 10-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Исходный уровень и недели 10 и 12
|
|
Процентное изменение триглицеридов по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов очень низкой плотности (Х-ЛПОНП) в среднем на 10-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Исходный уровень и недели 10 и 12
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем Х-ЛПОНП на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C) в среднем на 10-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Исходный уровень и недели 10 и 12
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем ХС-ЛПВП на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Daviglus ML, Ferdinand KC, Lopez JAG, Wu Y, Monsalvo ML, Rodriguez CJ. Effects of Evolocumab on Low-Density Lipoprotein Cholesterol, Non-High Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a) by Race and Ethnicity: A Meta-Analysis of Individual Participant Data From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. J Am Heart Assoc. 2021 Jan 5;10(1):e016839. doi: 10.1161/JAHA.120.016839. Epub 2020 Dec 16.
- Kuchimanchi M, Grover A, Emery MG, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP, Doshi S. Population pharmacokinetics and exposure-response modeling and simulation for evolocumab in healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):505-522. doi: 10.1007/s10928-018-9592-y. Epub 2018 May 7.
- Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, Gibbs MA, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):769-779. doi: 10.1007/s40262-017-0620-7.
- Toth PP, Descamps O, Genest J, Sattar N, Preiss D, Dent R, Djedjos C, Wu Y, Geller M, Uhart M, Somaratne R, Wasserman SM; PROFICIO Investigators. Pooled Safety Analysis of Evolocumab in Over 6000 Patients From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. Circulation. 2017 May 9;135(19):1819-1831. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025233. Epub 2017 Mar 1.
- Toth PP, Jones SR, Monsalvo ML, Elliott-Davey M, Lopez JAG, Banach M. Effect of Evolocumab on Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a): A Pooled Analysis of Phase 2 and Phase 3 Studies. J Am Heart Assoc. 2020 Mar 3;9(5):e014129. doi: 10.1161/JAHA.119.014129. Epub 2020 Mar 2.
- Wasserman SM, Sabatine MS, Koren MJ, Giugliano RP, Legg JC, Emery MG, Doshi S, Liu T, Somaratne R, Gibbs JP. Comparison of LDL-C Reduction Using Different Evolocumab Doses and Intervals: Biological Insights and Treatment Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Sep;23(5):423-432. doi: 10.1177/1074248418774043. Epub 2018 May 16.
- Koren MJ, Lundqvist P, Bolognese M, Neutel JM, Monsalvo ML, Yang J, Kim JB, Scott R, Wasserman SM, Bays H; MENDEL-2 Investigators. Anti-PCSK9 monotherapy for hypercholesterolemia: the MENDEL-2 randomized, controlled phase III clinical trial of evolocumab. J Am Coll Cardiol. 2014 Jun 17;63(23):2531-2540. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.018. Epub 2014 Mar 29.
- Koren MJ, Jones PH, Robinson JG, Sullivan D, Cho L, Hucko T, Lopez JAG, Fleishman AN, Somaratne R, Stroes E. A Comparison of Ezetimibe and Evolocumab for Atherogenic Lipid Reduction in Four Patient Populations: A Pooled Efficacy and Safety Analysis of Three Phase 3 Studies. Cardiol Ther. 2020 Dec;9(2):447-465. doi: 10.1007/s40119-020-00181-8. Epub 2020 Jun 20.
- Shapiro MD, Minnier J, Tavori H, Kassahun H, Flower A, Somaratne R, Fazio S. Relationship Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Lipoprotein(a) Lowering in Response to PCSK9 Inhibition With Evolocumab. J Am Heart Assoc. 2019 Feb 19;8(4):e010932. doi: 10.1161/JAHA.118.010932.
- Stroes E, Robinson JG, Raal FJ, Dufour R, Sullivan D, Kassahun H, Ma Y, Wasserman SM, Koren MJ. Consistent LDL-C response with evolocumab among patient subgroups in PROFICIO: A pooled analysis of 3146 patients from phase 3 studies. Clin Cardiol. 2018 Oct;41(10):1328-1335. doi: 10.1002/clc.23049. Epub 2018 Oct 21.
- May HT, Muhlestein JB, Ma Y, Lopez JAG, Coll B, Nelson J. Effects of Evolocumab on the ApoA1 Remnant Ratio: A Pooled Analysis of Phase 3 Studies. Cardiol Ther. 2019 Jun;8(1):91-102. doi: 10.1007/s40119-019-0133-6. Epub 2019 Mar 9.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 января 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 октября 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 октября 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 января 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 января 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 января 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 ноября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 ноября 2022 г.
Последняя проверка
1 ноября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Нарушения липидного обмена
- Дислипидемии
- Гиперлипидемии
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты
- Иммунологические факторы
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Антитела, моноклональные
- Эволокумаб
- Эзетимиб
Другие идентификационные номера исследования
- 20110114
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .