Anticuerpo monoclonal contra PCSK9 para reducir el LDL-C elevado en sujetos que actualmente no reciben terapia farmacológica para aliviar los niveles de lípidos-2 (MENDEL-2)
4 de noviembre de 2022 actualizado por: Amgen
Estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y ezetimiba para evaluar la seguridad y la eficacia de la monoterapia hipolipemiante con AMG 145 en sujetos con una puntuación de riesgo de Framingham a 10 años del 10 % o menos
El objetivo principal fue evaluar el efecto de 12 semanas de monoterapia con evolocumab subcutáneo (SC) cada 2 semanas (Q2W) y mensualmente (QM), en comparación con placebo y ezetimiba, en el cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL- C) en adultos con una puntuación de riesgo de Framingham a 10 años del 10 % o menos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
615
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- Research Site
-
Maroubra, New South Wales, Australia, 2035
- Research Site
-
-
Queensland
-
Carina Heights, Queensland, Australia, 4152
- Research Site
-
Sherwood, Queensland, Australia, 4075
- Research Site
-
-
-
-
-
Anthée, Bélgica, 5520
- Research Site
-
Bruxelles, Bélgica, 1080
- Research Site
-
Gozee, Bélgica, 6534
- Research Site
-
Gribomont, Bélgica, 6887
- Research Site
-
Halen, Bélgica, 3545
- Research Site
-
Ham, Bélgica, 3945
- Research Site
-
Linkebeek, Bélgica, 1630
- Research Site
-
Retie, Bélgica, 2470
- Research Site
-
Tessenderlo, Bélgica, 3980
- Research Site
-
-
-
-
Newfoundland and Labrador
-
Bay Roberts, Newfoundland and Labrador, Canadá, A0A 1G0
- Research Site
-
Mount Pearl, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1N 1W7
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M9W 4L6
- Research Site
-
-
Quebec
-
Granby, Quebec, Canadá, J2G 8Z9
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Corea, república de, 135-710
- Research Site
-
Seoul, Corea, república de, 120-752
- Research Site
-
Seoul, Corea, república de, 138-736
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Dinamarca, 9000
- Research Site
-
Ballerup, Dinamarca, 2750
- Research Site
-
Vejle, Dinamarca, 7100
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35216
- Research Site
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
- Research Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Research Site
-
-
California
-
Carmichael, California, Estados Unidos, 95608
- Research Site
-
Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
- Research Site
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92111
- Research Site
-
Tustin, California, Estados Unidos, 92780
- Research Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32204
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Research Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
- Research Site
-
Ponte Vedra, Florida, Estados Unidos, 32081
- Research Site
-
Sanford, Florida, Estados Unidos, 32771
- Research Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Estados Unidos, 83704
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60654
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Research Site
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66202
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40213
- Research Site
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Brockton, Massachusetts, Estados Unidos, 02301
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
- Research Site
-
-
Mississippi
-
Olive Branch, Mississippi, Estados Unidos, 38654
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
- Research Site
-
-
New York
-
Endwell, New York, Estados Unidos, 13760
- Research Site
-
New Windsor, New York, Estados Unidos, 12553
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27609
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27612
- Research Site
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58103
- Research Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Estados Unidos, 44311
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45246
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45212
- Research Site
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44122
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Estados Unidos, 73069
- Research Site
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Estados Unidos, 29621
- Research Site
-
Mount Pleasant, South Carolina, Estados Unidos, 29464
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57702
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38305
- Research Site
-
-
Texas
-
Boerne, Texas, Estados Unidos, 78006
- Research Site
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78205
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84124
- Research Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Research Site
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23294
- Research Site
-
-
Washington
-
Renton, Washington, Estados Unidos, 98057
- Research Site
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Research Site
-
-
-
-
-
Gières, Francia, 38610
- Research Site
-
Grenoble Cedex 9, Francia, 38043
- Research Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Pavo, 34093
- Research Site
-
Istanbul, Pavo, 34662
- Research Site
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Sudáfrica, 9301
- Research Site
-
-
Gauteng
-
Alberton, Gauteng, Sudáfrica, 1449
- Research Site
-
Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2196
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Parow, Western Cape, Sudáfrica, 7505
- Research Site
-
Somerset West, Western Cape, Sudáfrica, 7130
- Research Site
-
Worcester, Western Cape, Sudáfrica, 6850
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwán, 807
- Research Site
-
Kaohsiung, Taiwán, 83301
- Research Site
-
Taipei, Taiwán, 100
- Research Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer ≥ 18 a ≤ 80 años de edad
- Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol Panel de Tratamiento de Adultos III (NCEP ATP III) Puntaje de riesgo de Framingham de 10% o menos
- C-LDL en ayunas ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) y <190 mg/dL
- Triglicéridos en ayunas ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de enfermedad coronaria
- Insuficiencia cardíaca III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
- Arritmia cardiaca no controlada
- Hipertensión no controlada
- Diabetes mellitus (diabetes tipo 1, diabetes tipo 2 mal controlada)
- Hipotiroidismo o hipertiroidismo no controlado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Placebo Q2W
Los participantes recibieron una inyección subcutánea de placebo una vez cada 2 semanas (Q2W) y comprimidos de placebo una vez al día durante un máximo de 12 semanas.
|
Administrado por inyección subcutánea
Administrado por vía oral una vez al día
|
|
Comparador de placebos: Control de calidad de placebo
Los participantes recibieron una inyección subcutánea de placebo una vez al mes (QM) y comprimidos de placebo una vez al día durante un máximo de 12 semanas.
|
Administrado por inyección subcutánea
Administrado por vía oral una vez al día
|
|
Comparador activo: Ezetimiba (Q2W)
Los participantes recibieron una inyección subcutánea de placebo una vez cada 2 semanas y 10 mg de ezetimiba por vía oral una vez al día durante un máximo de 12 semanas.
|
Administrado por inyección subcutánea
Administrado por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Ezetimiba (QM)
Los participantes recibieron una inyección subcutánea de placebo una vez al mes y 10 mg de ezetimiba por vía oral una vez al día durante un máximo de 12 semanas.
|
Administrado por inyección subcutánea
Administrado por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Evolocumab Q2W
Los participantes recibieron 140 mg de evolocumab por inyección subcutánea una vez cada 2 semanas y comprimidos de placebo una vez al día durante un máximo de 12 semanas.
|
Administrado por vía oral una vez al día
Administrado por inyección subcutánea
Otros nombres:
|
|
Experimental: Evolocumab QM
Los participantes recibieron 420 mg de evolocumab por inyección subcutánea una vez al mes y comprimidos de placebo una vez al día durante un máximo de 12 semanas.
|
Administrado por vía oral una vez al día
Administrado por inyección subcutánea
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
|
Línea de base y semana 12
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en LDL-C en la media de las semanas 10 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 10 y 12
|
Línea de base y semanas 10 y 12
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Cambio desde el inicio en LDL-C en la media de las semanas 10 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 10 y 12
|
Línea de base y semanas 10 y 12
|
|
Cambio desde el inicio en LDL-C en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
|
Línea de base y semana 12
|
|
Porcentaje de participantes que lograron un C-LDL medio en las semanas 10 y 12 de menos de 70 mg/dL
Periodo de tiempo: Semanas 10 y 12
|
Semanas 10 y 12
|
|
Porcentaje de participantes que lograron LDL-C < 70 mg/dl en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
|
Semana 12
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas que no son de alta densidad (no-HDL-C) en la media de las semanas 10 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 10 y 12
|
Línea de base y semanas 10 y 12
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en el C-no-HDL en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
|
Línea de base y semana 12
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en la apolipoproteína B en la media de las semanas 10 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 10 y 12
|
Línea de base y semanas 10 y 12
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en la apolipoproteína B en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
|
Línea de base y semana 12
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en el índice de colesterol total/lipoproteína de alta densidad-colesterol en la media de las semanas 10 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 10 y 12
|
Línea de base y semanas 10 y 12
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en la proporción de colesterol total/lipoproteína de alta densidad-colesterol en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
|
Línea de base y semana 12
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en la relación apolipoproteína B/apolipoproteína A1 en la media de las semanas 10 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 10 y 12
|
Línea de base y semanas 10 y 12
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en la proporción de apolipoproteína B/apolipoproteína A1 en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
|
Línea de base y semana 12
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en la lipoproteína (a) en la media de las semanas 10 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 10 y 12
|
Línea de base y semanas 10 y 12
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en la lipoproteína (a) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
|
Línea de base y semana 12
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en los triglicéridos en la media de las semanas 10 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 10 y 12
|
Línea de base y semanas 10 y 12
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en los triglicéridos en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
|
Línea de base y semana 12
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL-C) en la media de las semanas 10 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 10 y 12
|
Línea de base y semanas 10 y 12
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en VLDL-C en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
|
Línea de base y semana 12
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) en la media de las semanas 10 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 10 y 12
|
Línea de base y semanas 10 y 12
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en HDL-C en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
|
Línea de base y semana 12
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Daviglus ML, Ferdinand KC, Lopez JAG, Wu Y, Monsalvo ML, Rodriguez CJ. Effects of Evolocumab on Low-Density Lipoprotein Cholesterol, Non-High Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a) by Race and Ethnicity: A Meta-Analysis of Individual Participant Data From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. J Am Heart Assoc. 2021 Jan 5;10(1):e016839. doi: 10.1161/JAHA.120.016839. Epub 2020 Dec 16.
- Kuchimanchi M, Grover A, Emery MG, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP, Doshi S. Population pharmacokinetics and exposure-response modeling and simulation for evolocumab in healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):505-522. doi: 10.1007/s10928-018-9592-y. Epub 2018 May 7.
- Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, Gibbs MA, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):769-779. doi: 10.1007/s40262-017-0620-7.
- Toth PP, Descamps O, Genest J, Sattar N, Preiss D, Dent R, Djedjos C, Wu Y, Geller M, Uhart M, Somaratne R, Wasserman SM; PROFICIO Investigators. Pooled Safety Analysis of Evolocumab in Over 6000 Patients From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. Circulation. 2017 May 9;135(19):1819-1831. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025233. Epub 2017 Mar 1.
- Toth PP, Jones SR, Monsalvo ML, Elliott-Davey M, Lopez JAG, Banach M. Effect of Evolocumab on Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a): A Pooled Analysis of Phase 2 and Phase 3 Studies. J Am Heart Assoc. 2020 Mar 3;9(5):e014129. doi: 10.1161/JAHA.119.014129. Epub 2020 Mar 2.
- Wasserman SM, Sabatine MS, Koren MJ, Giugliano RP, Legg JC, Emery MG, Doshi S, Liu T, Somaratne R, Gibbs JP. Comparison of LDL-C Reduction Using Different Evolocumab Doses and Intervals: Biological Insights and Treatment Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Sep;23(5):423-432. doi: 10.1177/1074248418774043. Epub 2018 May 16.
- Koren MJ, Lundqvist P, Bolognese M, Neutel JM, Monsalvo ML, Yang J, Kim JB, Scott R, Wasserman SM, Bays H; MENDEL-2 Investigators. Anti-PCSK9 monotherapy for hypercholesterolemia: the MENDEL-2 randomized, controlled phase III clinical trial of evolocumab. J Am Coll Cardiol. 2014 Jun 17;63(23):2531-2540. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.018. Epub 2014 Mar 29.
- Koren MJ, Jones PH, Robinson JG, Sullivan D, Cho L, Hucko T, Lopez JAG, Fleishman AN, Somaratne R, Stroes E. A Comparison of Ezetimibe and Evolocumab for Atherogenic Lipid Reduction in Four Patient Populations: A Pooled Efficacy and Safety Analysis of Three Phase 3 Studies. Cardiol Ther. 2020 Dec;9(2):447-465. doi: 10.1007/s40119-020-00181-8. Epub 2020 Jun 20.
- Shapiro MD, Minnier J, Tavori H, Kassahun H, Flower A, Somaratne R, Fazio S. Relationship Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Lipoprotein(a) Lowering in Response to PCSK9 Inhibition With Evolocumab. J Am Heart Assoc. 2019 Feb 19;8(4):e010932. doi: 10.1161/JAHA.118.010932.
- Stroes E, Robinson JG, Raal FJ, Dufour R, Sullivan D, Kassahun H, Ma Y, Wasserman SM, Koren MJ. Consistent LDL-C response with evolocumab among patient subgroups in PROFICIO: A pooled analysis of 3146 patients from phase 3 studies. Clin Cardiol. 2018 Oct;41(10):1328-1335. doi: 10.1002/clc.23049. Epub 2018 Oct 21.
- May HT, Muhlestein JB, Ma Y, Lopez JAG, Coll B, Nelson J. Effects of Evolocumab on the ApoA1 Remnant Ratio: A Pooled Analysis of Phase 3 Studies. Cardiol Ther. 2019 Jun;8(1):91-102. doi: 10.1007/s40119-019-0133-6. Epub 2019 Mar 9.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de enero de 2013
Finalización primaria (Actual)
10 de octubre de 2013
Finalización del estudio (Actual)
29 de octubre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de enero de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de enero de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de enero de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de noviembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de noviembre de 2022
Última verificación
1 de noviembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Dislipidemias
- Hiperlipidemias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos
- Factores inmunológicos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Anticuerpos Monoclonales
- Evolocumab
- Ezetimiba
Otros números de identificación del estudio
- 20110114
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .