Anticorpo monoclonal contra PCSK9 para reduzir o LDL-C elevado em indivíduos que atualmente não recebem terapia medicamentosa para aliviar os níveis lipídicos-2 (MENDEL-2)
4 de novembro de 2022 atualizado por: Amgen
Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e controlado por ezetimiba, multicêntrico para avaliar a segurança e a eficácia da monoterapia hipolipemiante com AMG 145 em indivíduos com uma pontuação de risco de Framingham de 10 anos de 10% ou menos
O objetivo primário foi avaliar o efeito de 12 semanas de monoterapia subcutânea (SC) com evolocumabe a cada 2 semanas (Q2W) e mensalmente (QM), em comparação com placebo e ezetimiba, na alteração percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL- C) em adultos com escore de risco Framingham de 10 anos de 10% ou menos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
615
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
- Research Site
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Maroubra, New South Wales, Austrália, 2035
- Research Site
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Queensland
-
Carina Heights, Queensland, Austrália, 4152
- Research Site
-
Sherwood, Queensland, Austrália, 4075
- Research Site
-
-
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-
Anthée, Bélgica, 5520
- Research Site
-
Bruxelles, Bélgica, 1080
- Research Site
-
Gozee, Bélgica, 6534
- Research Site
-
Gribomont, Bélgica, 6887
- Research Site
-
Halen, Bélgica, 3545
- Research Site
-
Ham, Bélgica, 3945
- Research Site
-
Linkebeek, Bélgica, 1630
- Research Site
-
Retie, Bélgica, 2470
- Research Site
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Tessenderlo, Bélgica, 3980
- Research Site
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-
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Newfoundland and Labrador
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Bay Roberts, Newfoundland and Labrador, Canadá, A0A 1G0
- Research Site
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Mount Pearl, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1N 1W7
- Research Site
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Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M9W 4L6
- Research Site
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-
Quebec
-
Granby, Quebec, Canadá, J2G 8Z9
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Dinamarca, 9000
- Research Site
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Ballerup, Dinamarca, 2750
- Research Site
-
Vejle, Dinamarca, 7100
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35216
- Research Site
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
- Research Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Research Site
-
-
California
-
Carmichael, California, Estados Unidos, 95608
- Research Site
-
Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
- Research Site
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92111
- Research Site
-
Tustin, California, Estados Unidos, 92780
- Research Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32204
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Research Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
- Research Site
-
Ponte Vedra, Florida, Estados Unidos, 32081
- Research Site
-
Sanford, Florida, Estados Unidos, 32771
- Research Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Estados Unidos, 83704
- Research Site
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60654
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Research Site
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66202
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40213
- Research Site
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Brockton, Massachusetts, Estados Unidos, 02301
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
- Research Site
-
-
Mississippi
-
Olive Branch, Mississippi, Estados Unidos, 38654
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
- Research Site
-
-
New York
-
Endwell, New York, Estados Unidos, 13760
- Research Site
-
New Windsor, New York, Estados Unidos, 12553
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27609
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27612
- Research Site
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58103
- Research Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Estados Unidos, 44311
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45246
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45212
- Research Site
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44122
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Estados Unidos, 73069
- Research Site
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Estados Unidos, 29621
- Research Site
-
Mount Pleasant, South Carolina, Estados Unidos, 29464
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57702
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38305
- Research Site
-
-
Texas
-
Boerne, Texas, Estados Unidos, 78006
- Research Site
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78205
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84124
- Research Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Research Site
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23294
- Research Site
-
-
Washington
-
Renton, Washington, Estados Unidos, 98057
- Research Site
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Research Site
-
-
-
-
-
Gières, França, 38610
- Research Site
-
Grenoble Cedex 9, França, 38043
- Research Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Peru, 34093
- Research Site
-
Istanbul, Peru, 34662
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Republica da Coréia, 135-710
- Research Site
-
Seoul, Republica da Coréia, 120-752
- Research Site
-
Seoul, Republica da Coréia, 138-736
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 807
- Research Site
-
Kaohsiung, Taiwan, 83301
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bloemfontein, África do Sul, 9301
- Research Site
-
-
Gauteng
-
Alberton, Gauteng, África do Sul, 1449
- Research Site
-
Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2196
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Parow, Western Cape, África do Sul, 7505
- Research Site
-
Somerset West, Western Cape, África do Sul, 7130
- Research Site
-
Worcester, Western Cape, África do Sul, 6850
- Research Site
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher ≥ 18 a ≤ 80 anos de idade
- National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III) Escore de risco de Framingham de 10% ou menos
- LDL-C em jejum ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) e <190 mg/dL
- Triglicerídeos em jejum ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
Critério de exclusão:
- História de doença cardíaca coronária
- Insuficiência cardíaca III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
- Arritmia cardíaca não controlada
- hipertensão descontrolada
- Diabetes mellitus (diabetes tipo 1, diabetes tipo 2 mal controlado)
- Hipotireoidismo ou hipertireoidismo descontrolado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo Q2W
Os participantes receberam injeção subcutânea de placebo uma vez a cada 2 semanas (Q2W) e comprimidos de placebo uma vez ao dia por até 12 semanas.
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Administrado por injeção subcutânea
Administrado por via oral uma vez ao dia
|
|
Comparador de Placebo: Placebo QM
Os participantes receberam injeção subcutânea de placebo uma vez por mês (QM) e comprimidos de placebo uma vez ao dia por até 12 semanas.
|
Administrado por injeção subcutânea
Administrado por via oral uma vez ao dia
|
|
Comparador Ativo: Ezetimiba (Q2W)
Os participantes receberam injeção subcutânea de placebo uma vez a cada 2 semanas e 10 mg de ezetimiba por via oral uma vez ao dia por até 12 semanas.
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Administrado por injeção subcutânea
Administrado por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Ezetimiba (QM)
Os participantes receberam injeção subcutânea de placebo uma vez por mês e 10 mg de ezetimiba por via oral uma vez ao dia por até 12 semanas.
|
Administrado por injeção subcutânea
Administrado por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
|
|
Experimental: Evolocumabe Q2W
Os participantes receberam 140 mg de evolocumabe por injeção subcutânea uma vez a cada 2 semanas e comprimidos de placebo uma vez ao dia por até 12 semanas.
|
Administrado por via oral uma vez ao dia
Administrado por injeção subcutânea
Outros nomes:
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|
Experimental: Evolocumabe QM
Os participantes receberam 420 mg de evolocumabe por injeção subcutânea uma vez por mês e comprimidos de placebo uma vez ao dia por até 12 semanas.
|
Administrado por via oral uma vez ao dia
Administrado por injeção subcutânea
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Alteração percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
|
Linha de base e Semana 12
|
|
Alteração percentual desde a linha de base no LDL-C na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
|
Linha de base e semanas 10 e 12
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Mudança da linha de base no LDL-C na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
|
Linha de base e semanas 10 e 12
|
|
Mudança da linha de base no LDL-C na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
|
Linha de base e Semana 12
|
|
Porcentagem de participantes que atingiram uma média de LDL-C nas semanas 10 e 12 de menos de 70 mg/dL
Prazo: Semanas 10 e 12
|
Semanas 10 e 12
|
|
Porcentagem de participantes que atingiram LDL-C < 70 mg/dL na semana 12
Prazo: Semana 12
|
Semana 12
|
|
Alteração percentual desde a linha de base no colesterol de lipoproteína não de alta densidade (não-HDL-C) na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
|
Linha de base e semanas 10 e 12
|
|
Alteração percentual da linha de base em não-HDL-C na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
|
Linha de base e Semana 12
|
|
Alteração percentual desde a linha de base na apolipoproteína B na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
|
Linha de base e semanas 10 e 12
|
|
Alteração percentual desde a linha de base na apolipoproteína B na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
|
Linha de base e Semana 12
|
|
Alteração percentual desde a linha de base no colesterol total/proporção lipoproteína de alta densidade-colesterol na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
|
Linha de base e semanas 10 e 12
|
|
Alteração percentual desde a linha de base no colesterol total/taxa lipoproteína de alta densidade-colesterol na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
|
Linha de base e Semana 12
|
|
Alteração percentual desde a linha de base na proporção de apolipoproteína B/Apolipoproteína A1 na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
|
Linha de base e semanas 10 e 12
|
|
Alteração percentual desde a linha de base na proporção de apolipoproteína B/Apolipoproteína A1 na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
|
Linha de base e Semana 12
|
|
Alteração percentual da linha de base na lipoproteína (a) na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
|
Linha de base e semanas 10 e 12
|
|
Alteração percentual da linha de base na lipoproteína (a) na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
|
Linha de base e Semana 12
|
|
Alteração percentual da linha de base em triglicerídeos na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
|
Linha de base e semanas 10 e 12
|
|
Alteração percentual da linha de base em triglicerídeos na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
|
Linha de base e Semana 12
|
|
Alteração percentual desde a linha de base no colesterol de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL-C) na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
|
Linha de base e semanas 10 e 12
|
|
Alteração percentual desde a linha de base em VLDL-C na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
|
Linha de base e Semana 12
|
|
Alteração percentual desde a linha de base no colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
|
Linha de base e semanas 10 e 12
|
|
Alteração percentual desde a linha de base em HDL-C na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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Linha de base e Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Daviglus ML, Ferdinand KC, Lopez JAG, Wu Y, Monsalvo ML, Rodriguez CJ. Effects of Evolocumab on Low-Density Lipoprotein Cholesterol, Non-High Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a) by Race and Ethnicity: A Meta-Analysis of Individual Participant Data From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. J Am Heart Assoc. 2021 Jan 5;10(1):e016839. doi: 10.1161/JAHA.120.016839. Epub 2020 Dec 16.
- Kuchimanchi M, Grover A, Emery MG, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP, Doshi S. Population pharmacokinetics and exposure-response modeling and simulation for evolocumab in healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):505-522. doi: 10.1007/s10928-018-9592-y. Epub 2018 May 7.
- Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, Gibbs MA, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):769-779. doi: 10.1007/s40262-017-0620-7.
- Toth PP, Descamps O, Genest J, Sattar N, Preiss D, Dent R, Djedjos C, Wu Y, Geller M, Uhart M, Somaratne R, Wasserman SM; PROFICIO Investigators. Pooled Safety Analysis of Evolocumab in Over 6000 Patients From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. Circulation. 2017 May 9;135(19):1819-1831. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025233. Epub 2017 Mar 1.
- Toth PP, Jones SR, Monsalvo ML, Elliott-Davey M, Lopez JAG, Banach M. Effect of Evolocumab on Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a): A Pooled Analysis of Phase 2 and Phase 3 Studies. J Am Heart Assoc. 2020 Mar 3;9(5):e014129. doi: 10.1161/JAHA.119.014129. Epub 2020 Mar 2.
- Wasserman SM, Sabatine MS, Koren MJ, Giugliano RP, Legg JC, Emery MG, Doshi S, Liu T, Somaratne R, Gibbs JP. Comparison of LDL-C Reduction Using Different Evolocumab Doses and Intervals: Biological Insights and Treatment Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Sep;23(5):423-432. doi: 10.1177/1074248418774043. Epub 2018 May 16.
- Koren MJ, Lundqvist P, Bolognese M, Neutel JM, Monsalvo ML, Yang J, Kim JB, Scott R, Wasserman SM, Bays H; MENDEL-2 Investigators. Anti-PCSK9 monotherapy for hypercholesterolemia: the MENDEL-2 randomized, controlled phase III clinical trial of evolocumab. J Am Coll Cardiol. 2014 Jun 17;63(23):2531-2540. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.018. Epub 2014 Mar 29.
- Koren MJ, Jones PH, Robinson JG, Sullivan D, Cho L, Hucko T, Lopez JAG, Fleishman AN, Somaratne R, Stroes E. A Comparison of Ezetimibe and Evolocumab for Atherogenic Lipid Reduction in Four Patient Populations: A Pooled Efficacy and Safety Analysis of Three Phase 3 Studies. Cardiol Ther. 2020 Dec;9(2):447-465. doi: 10.1007/s40119-020-00181-8. Epub 2020 Jun 20.
- Shapiro MD, Minnier J, Tavori H, Kassahun H, Flower A, Somaratne R, Fazio S. Relationship Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Lipoprotein(a) Lowering in Response to PCSK9 Inhibition With Evolocumab. J Am Heart Assoc. 2019 Feb 19;8(4):e010932. doi: 10.1161/JAHA.118.010932.
- Stroes E, Robinson JG, Raal FJ, Dufour R, Sullivan D, Kassahun H, Ma Y, Wasserman SM, Koren MJ. Consistent LDL-C response with evolocumab among patient subgroups in PROFICIO: A pooled analysis of 3146 patients from phase 3 studies. Clin Cardiol. 2018 Oct;41(10):1328-1335. doi: 10.1002/clc.23049. Epub 2018 Oct 21.
- May HT, Muhlestein JB, Ma Y, Lopez JAG, Coll B, Nelson J. Effects of Evolocumab on the ApoA1 Remnant Ratio: A Pooled Analysis of Phase 3 Studies. Cardiol Ther. 2019 Jun;8(1):91-102. doi: 10.1007/s40119-019-0133-6. Epub 2019 Mar 9.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de janeiro de 2013
Conclusão Primária (Real)
10 de outubro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
29 de outubro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de janeiro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de janeiro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
9 de janeiro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de novembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de novembro de 2022
Última verificação
1 de novembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Dislipidemias
- Hiperlipidemias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos
- Fatores imunológicos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Anticorpos Monoclonais
- Evolocumabe
- Ezetimiba
Outros números de identificação do estudo
- 20110114
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .