Monoklonalt antistoff mot PCSK9 for å redusere forhøyet LDL-C hos personer som for tiden ikke mottar medikamentell behandling for å lette lipidnivåer-2 (MENDEL-2)
4. november 2022 oppdatert av: Amgen
En dobbeltblind, randomisert, placebo- og ezetimib-kontrollert, multisenterstudie for å evaluere sikkerhet og effekt av lipidsenkende monoterapi med AMG 145 hos personer med en 10-års Framingham-risikoscore på 10 % eller mindre
Hovedmålet var å evaluere effekten av 12 uker med evolocumab subkutan (SC) monoterapi hver 2. uke (Q2W) og månedlig (QM), sammenlignet med placebo og ezetimibe, på prosentvis endring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL- C) hos voksne med en 10-årig Framingham-risikoscore på 10 % eller mindre.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
615
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- Research Site
-
Maroubra, New South Wales, Australia, 2035
- Research Site
-
-
Queensland
-
Carina Heights, Queensland, Australia, 4152
- Research Site
-
Sherwood, Queensland, Australia, 4075
- Research Site
-
-
-
-
-
Anthée, Belgia, 5520
- Research Site
-
Bruxelles, Belgia, 1080
- Research Site
-
Gozee, Belgia, 6534
- Research Site
-
Gribomont, Belgia, 6887
- Research Site
-
Halen, Belgia, 3545
- Research Site
-
Ham, Belgia, 3945
- Research Site
-
Linkebeek, Belgia, 1630
- Research Site
-
Retie, Belgia, 2470
- Research Site
-
Tessenderlo, Belgia, 3980
- Research Site
-
-
-
-
Newfoundland and Labrador
-
Bay Roberts, Newfoundland and Labrador, Canada, A0A 1G0
- Research Site
-
Mount Pearl, Newfoundland and Labrador, Canada, A1N 1W7
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M9W 4L6
- Research Site
-
-
Quebec
-
Granby, Quebec, Canada, J2G 8Z9
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
- Research Site
-
Ballerup, Danmark, 2750
- Research Site
-
Vejle, Danmark, 7100
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35216
- Research Site
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
- Research Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
- Research Site
-
-
California
-
Carmichael, California, Forente stater, 95608
- Research Site
-
Encinitas, California, Forente stater, 92024
- Research Site
-
San Diego, California, Forente stater, 92111
- Research Site
-
Tustin, California, Forente stater, 92780
- Research Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32204
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32216
- Research Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33144
- Research Site
-
Ponte Vedra, Florida, Forente stater, 32081
- Research Site
-
Sanford, Florida, Forente stater, 32771
- Research Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Forente stater, 83704
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60654
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
- Research Site
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Forente stater, 66202
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40213
- Research Site
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Brockton, Massachusetts, Forente stater, 02301
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, Forente stater, 55435
- Research Site
-
-
Mississippi
-
Olive Branch, Mississippi, Forente stater, 38654
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89148
- Research Site
-
-
New York
-
Endwell, New York, Forente stater, 13760
- Research Site
-
New Windsor, New York, Forente stater, 12553
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27609
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27612
- Research Site
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Forente stater, 58103
- Research Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Forente stater, 44311
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45236
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45246
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45212
- Research Site
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44122
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Forente stater, 73069
- Research Site
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73103
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Forente stater, 16635
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Forente stater, 29621
- Research Site
-
Mount Pleasant, South Carolina, Forente stater, 29464
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Forente stater, 57702
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Forente stater, 38305
- Research Site
-
-
Texas
-
Boerne, Texas, Forente stater, 78006
- Research Site
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78205
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84124
- Research Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
- Research Site
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23294
- Research Site
-
-
Washington
-
Renton, Washington, Forente stater, 98057
- Research Site
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- Research Site
-
-
-
-
-
Gières, Frankrike, 38610
- Research Site
-
Grenoble Cedex 9, Frankrike, 38043
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 135-710
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 120-752
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 138-736
- Research Site
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Sør-Afrika, 9301
- Research Site
-
-
Gauteng
-
Alberton, Gauteng, Sør-Afrika, 1449
- Research Site
-
Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2196
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Parow, Western Cape, Sør-Afrika, 7505
- Research Site
-
Somerset West, Western Cape, Sør-Afrika, 7130
- Research Site
-
Worcester, Western Cape, Sør-Afrika, 6850
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 807
- Research Site
-
Kaohsiung, Taiwan, 83301
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 100
- Research Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Tyrkia, 34093
- Research Site
-
Istanbul, Tyrkia, 34662
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne ≥ 18 til ≤ 80 år
- National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III) Framingham-risikoscore på 10 % eller mindre
- Fastende LDL-C ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) og <190 mg/dL
- Fastende triglyserider ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
Ekskluderingskriterier:
- Historie om koronar hjertesykdom
- New York Heart Association (NYHA) III eller IV hjertesvikt
- Ukontrollert hjertearytmi
- Ukontrollert hypertensjon
- Diabetes mellitus (type 1 diabetes, dårlig kontrollert type 2 diabetes)
- Ukontrollert hypotyreose eller hypertyreose
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo Q2W
Deltakerne fikk placebo subkutan injeksjon én gang annenhver uke (Q2W) og placebotabletter én gang daglig i opptil 12 uker.
|
Administreres ved subkutan injeksjon
Administreres oralt en gang daglig
|
|
Placebo komparator: Placebo QM
Deltakerne fikk placebo subkutan injeksjon én gang hver måned (QM) og placebotabletter én gang daglig i opptil 12 uker.
|
Administreres ved subkutan injeksjon
Administreres oralt en gang daglig
|
|
Aktiv komparator: Ezetimib (Q2W)
Deltakerne fikk placebo subkutan injeksjon én gang annenhver uke og 10 mg ezetimibe oralt én gang daglig i opptil 12 uker.
|
Administreres ved subkutan injeksjon
Administreres oralt en gang daglig
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Ezetimib (QM)
Deltakerne fikk placebo subkutan injeksjon én gang i måneden og 10 mg ezetimibe oralt én gang daglig i opptil 12 uker.
|
Administreres ved subkutan injeksjon
Administreres oralt en gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Evolocumab Q2W
Deltakerne fikk 140 mg evolocumab ved subkutan injeksjon én gang annenhver uke og placebotabletter én gang daglig i opptil 12 uker.
|
Administreres oralt en gang daglig
Administreres ved subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Evolocumab QM
Deltakerne fikk 420 mg evolocumab ved subkutan injeksjon én gang i måneden og placebotabletter én gang daglig i opptil 12 uker.
|
Administreres oralt en gang daglig
Administreres ved subkutan injeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i LDL-C i gjennomsnitt av uke 10 og 12
Tidsramme: Baseline og uke 10 og 12
|
Baseline og uke 10 og 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring fra baseline i LDL-C i gjennomsnitt av uke 10 og 12
Tidsramme: Baseline og uke 10 og 12
|
Baseline og uke 10 og 12
|
|
Endring fra baseline i LDL-C i uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde en gjennomsnittlig LDL-C i uke 10 og 12 på mindre enn 70 mg/dL
Tidsramme: Uke 10 og 12
|
Uke 10 og 12
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde LDL-C < 70 mg/dL ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
Uke 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i ikke-høydensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C) ved gjennomsnittet av uke 10 og 12
Tidsramme: Baseline og uke 10 og 12
|
Baseline og uke 10 og 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i ikke-HDL-C i uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i apolipoprotein B i gjennomsnitt av uke 10 og 12
Tidsramme: Baseline og uke 10 og 12
|
Baseline og uke 10 og 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i apolipoprotein B ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i totalkolesterol/høydensitetslipoprotein-kolesterolforhold ved gjennomsnittet av uke 10 og 12
Tidsramme: Baseline og uke 10 og 12
|
Baseline og uke 10 og 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i totalkolesterol/høydensitetslipoprotein-kolesterolforhold ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i Apolipoprotein B/Apolipoprotein A1-forhold ved gjennomsnittet av uke 10 og 12
Tidsramme: Baseline og uke 10 og 12
|
Baseline og uke 10 og 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i Apolipoprotein B/Apolipoprotein A1-forhold ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i lipoprotein (a) ved gjennomsnitt av uke 10 og 12
Tidsramme: Baseline og uke 10 og 12
|
Baseline og uke 10 og 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i lipoprotein (a) ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i triglyserider i gjennomsnitt av uke 10 og 12
Tidsramme: Baseline og uke 10 og 12
|
Baseline og uke 10 og 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i triglyserider ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i svært lavdensitetslipoproteinkolesterol (VLDL-C) ved gjennomsnittet av uke 10 og 12
Tidsramme: Baseline og uke 10 og 12
|
Baseline og uke 10 og 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i VLDL-C ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) ved gjennomsnitt av uke 10 og 12
Tidsramme: Baseline og uke 10 og 12
|
Baseline og uke 10 og 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i HDL-C ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Utgangspunkt og uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Daviglus ML, Ferdinand KC, Lopez JAG, Wu Y, Monsalvo ML, Rodriguez CJ. Effects of Evolocumab on Low-Density Lipoprotein Cholesterol, Non-High Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a) by Race and Ethnicity: A Meta-Analysis of Individual Participant Data From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. J Am Heart Assoc. 2021 Jan 5;10(1):e016839. doi: 10.1161/JAHA.120.016839. Epub 2020 Dec 16.
- Kuchimanchi M, Grover A, Emery MG, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP, Doshi S. Population pharmacokinetics and exposure-response modeling and simulation for evolocumab in healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):505-522. doi: 10.1007/s10928-018-9592-y. Epub 2018 May 7.
- Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, Gibbs MA, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):769-779. doi: 10.1007/s40262-017-0620-7.
- Toth PP, Descamps O, Genest J, Sattar N, Preiss D, Dent R, Djedjos C, Wu Y, Geller M, Uhart M, Somaratne R, Wasserman SM; PROFICIO Investigators. Pooled Safety Analysis of Evolocumab in Over 6000 Patients From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. Circulation. 2017 May 9;135(19):1819-1831. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025233. Epub 2017 Mar 1.
- Toth PP, Jones SR, Monsalvo ML, Elliott-Davey M, Lopez JAG, Banach M. Effect of Evolocumab on Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a): A Pooled Analysis of Phase 2 and Phase 3 Studies. J Am Heart Assoc. 2020 Mar 3;9(5):e014129. doi: 10.1161/JAHA.119.014129. Epub 2020 Mar 2.
- Wasserman SM, Sabatine MS, Koren MJ, Giugliano RP, Legg JC, Emery MG, Doshi S, Liu T, Somaratne R, Gibbs JP. Comparison of LDL-C Reduction Using Different Evolocumab Doses and Intervals: Biological Insights and Treatment Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Sep;23(5):423-432. doi: 10.1177/1074248418774043. Epub 2018 May 16.
- Koren MJ, Lundqvist P, Bolognese M, Neutel JM, Monsalvo ML, Yang J, Kim JB, Scott R, Wasserman SM, Bays H; MENDEL-2 Investigators. Anti-PCSK9 monotherapy for hypercholesterolemia: the MENDEL-2 randomized, controlled phase III clinical trial of evolocumab. J Am Coll Cardiol. 2014 Jun 17;63(23):2531-2540. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.018. Epub 2014 Mar 29.
- Koren MJ, Jones PH, Robinson JG, Sullivan D, Cho L, Hucko T, Lopez JAG, Fleishman AN, Somaratne R, Stroes E. A Comparison of Ezetimibe and Evolocumab for Atherogenic Lipid Reduction in Four Patient Populations: A Pooled Efficacy and Safety Analysis of Three Phase 3 Studies. Cardiol Ther. 2020 Dec;9(2):447-465. doi: 10.1007/s40119-020-00181-8. Epub 2020 Jun 20.
- Shapiro MD, Minnier J, Tavori H, Kassahun H, Flower A, Somaratne R, Fazio S. Relationship Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Lipoprotein(a) Lowering in Response to PCSK9 Inhibition With Evolocumab. J Am Heart Assoc. 2019 Feb 19;8(4):e010932. doi: 10.1161/JAHA.118.010932.
- Stroes E, Robinson JG, Raal FJ, Dufour R, Sullivan D, Kassahun H, Ma Y, Wasserman SM, Koren MJ. Consistent LDL-C response with evolocumab among patient subgroups in PROFICIO: A pooled analysis of 3146 patients from phase 3 studies. Clin Cardiol. 2018 Oct;41(10):1328-1335. doi: 10.1002/clc.23049. Epub 2018 Oct 21.
- May HT, Muhlestein JB, Ma Y, Lopez JAG, Coll B, Nelson J. Effects of Evolocumab on the ApoA1 Remnant Ratio: A Pooled Analysis of Phase 3 Studies. Cardiol Ther. 2019 Jun;8(1):91-102. doi: 10.1007/s40119-019-0133-6. Epub 2019 Mar 9.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. januar 2013
Primær fullføring (Faktiske)
10. oktober 2013
Studiet fullført (Faktiske)
29. oktober 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. januar 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. januar 2013
Først lagt ut (Anslag)
9. januar 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. november 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. november 2022
Sist bekreftet
1. november 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Dyslipidemier
- Hyperlipidemier
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter
- Immunologiske faktorer
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Antistoffer, monoklonale
- Evolocumab
- Ezetimibe
Andre studie-ID-numre
- 20110114
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .