Monoklonální protilátka proti PCSK9 ke snížení zvýšeného LDL-C u subjektů, které v současné době nedostávají medikamentózní terapii pro snížení hladin lipidů-2 (MENDEL-2)
4. listopadu 2022 aktualizováno: Amgen
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem a ezetimibem kontrolovaná multicentrická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti monoterapie snižování lipidů pomocí AMG 145 u subjektů s desetiletým skóre Framinghamského rizika 10 % nebo méně
Primárním cílem bylo vyhodnotit účinek 12týdenní subkutánní (SC) monoterapie evolokumabem každé 2 týdny (Q2W) a měsíčně (QM), ve srovnání s placebem a ezetimibem, na procentuální změnu oproti výchozí hodnotě cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou (LDL- C) u dospělých s 10letým Framinghamským rizikovým skóre 10 % nebo méně.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
615
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
- Research Site
-
Maroubra, New South Wales, Austrálie, 2035
- Research Site
-
-
Queensland
-
Carina Heights, Queensland, Austrálie, 4152
- Research Site
-
Sherwood, Queensland, Austrálie, 4075
- Research Site
-
-
-
-
-
Anthée, Belgie, 5520
- Research Site
-
Bruxelles, Belgie, 1080
- Research Site
-
Gozee, Belgie, 6534
- Research Site
-
Gribomont, Belgie, 6887
- Research Site
-
Halen, Belgie, 3545
- Research Site
-
Ham, Belgie, 3945
- Research Site
-
Linkebeek, Belgie, 1630
- Research Site
-
Retie, Belgie, 2470
- Research Site
-
Tessenderlo, Belgie, 3980
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Dánsko, 9000
- Research Site
-
Ballerup, Dánsko, 2750
- Research Site
-
Vejle, Dánsko, 7100
- Research Site
-
-
-
-
-
Gières, Francie, 38610
- Research Site
-
Grenoble Cedex 9, Francie, 38043
- Research Site
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Jižní Afrika, 9301
- Research Site
-
-
Gauteng
-
Alberton, Gauteng, Jižní Afrika, 1449
- Research Site
-
Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2196
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Parow, Western Cape, Jižní Afrika, 7505
- Research Site
-
Somerset West, Western Cape, Jižní Afrika, 7130
- Research Site
-
Worcester, Western Cape, Jižní Afrika, 6850
- Research Site
-
-
-
-
Newfoundland and Labrador
-
Bay Roberts, Newfoundland and Labrador, Kanada, A0A 1G0
- Research Site
-
Mount Pearl, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1N 1W7
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M9W 4L6
- Research Site
-
-
Quebec
-
Granby, Quebec, Kanada, J2G 8Z9
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 135-710
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 120-752
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 138-736
- Research Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Krocan, 34093
- Research Site
-
Istanbul, Krocan, 34662
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35216
- Research Site
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
- Research Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- Research Site
-
-
California
-
Carmichael, California, Spojené státy, 95608
- Research Site
-
Encinitas, California, Spojené státy, 92024
- Research Site
-
San Diego, California, Spojené státy, 92111
- Research Site
-
Tustin, California, Spojené státy, 92780
- Research Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32204
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32216
- Research Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33144
- Research Site
-
Ponte Vedra, Florida, Spojené státy, 32081
- Research Site
-
Sanford, Florida, Spojené státy, 32771
- Research Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Spojené státy, 83704
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60654
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
- Research Site
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66202
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40213
- Research Site
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Brockton, Massachusetts, Spojené státy, 02301
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, Spojené státy, 55435
- Research Site
-
-
Mississippi
-
Olive Branch, Mississippi, Spojené státy, 38654
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89148
- Research Site
-
-
New York
-
Endwell, New York, Spojené státy, 13760
- Research Site
-
New Windsor, New York, Spojené státy, 12553
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27609
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27612
- Research Site
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58103
- Research Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Spojené státy, 44311
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45236
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45246
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45212
- Research Site
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44122
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Spojené státy, 73069
- Research Site
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73103
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy, 16635
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Spojené státy, 29621
- Research Site
-
Mount Pleasant, South Carolina, Spojené státy, 29464
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Spojené státy, 57702
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Spojené státy, 38305
- Research Site
-
-
Texas
-
Boerne, Texas, Spojené státy, 78006
- Research Site
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78205
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84124
- Research Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
- Research Site
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23294
- Research Site
-
-
Washington
-
Renton, Washington, Spojené státy, 98057
- Research Site
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 807
- Research Site
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 83301
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 100
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 až ≤ 80 let
- Panel léčby dospělých III národního vzdělávacího programu o cholesterolu (NCEP ATP III) Framinghamské rizikové skóre 10 % nebo méně
- LDL-C nalačno ≥ 100 mg/dl (2,6 mmol/l) a <190 mg/dl
- Triglyceridy nalačno ≤ 400 mg/dl (4,5 mmol/l)
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza ischemické choroby srdeční
- New York Heart Association (NYHA) III nebo IV srdeční selhání
- Nekontrolovaná srdeční arytmie
- Nekontrolovaná hypertenze
- Diabetes mellitus (cukrovka 1. typu, špatně kontrolovaná cukrovka 2. typu)
- Nekontrolovaná hypotyreóza nebo hypertyreóza
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo Q2W
Účastníci dostávali subkutánní injekci placeba jednou za 2 týdny (Q2W) a tablety placeba jednou denně po dobu až 12 týdnů.
|
Podává se subkutánní injekcí
Podává se perorálně jednou denně
|
|
Komparátor placeba: Placebo QM
Účastníci dostávali placebo subkutánní injekci jednou za měsíc (QM) a placebo tablety jednou denně po dobu až 12 týdnů.
|
Podává se subkutánní injekcí
Podává se perorálně jednou denně
|
|
Aktivní komparátor: Ezetimib (Q2W)
Účastníci dostávali subkutánní injekci placeba jednou za 2 týdny a 10 mg ezetimibu perorálně jednou denně po dobu až 12 týdnů.
|
Podává se subkutánní injekcí
Podává se perorálně jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Ezetimib (QM)
Účastníci dostávali subkutánní injekci placeba jednou měsíčně a 10 mg ezetimibu perorálně jednou denně po dobu až 12 týdnů.
|
Podává se subkutánní injekcí
Podává se perorálně jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Evolocumab Q2W
Účastníci dostávali 140 mg evolokumabu subkutánní injekcí jednou za 2 týdny a placebo tablety jednou denně po dobu až 12 týdnů.
|
Podává se perorálně jednou denně
Podává se subkutánní injekcí
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Evolocumab QM
Účastníci dostávali 420 mg evolokumabu subkutánní injekcí jednou měsíčně a tablety placeba jednou denně po dobu až 12 týdnů.
|
Podává se perorálně jednou denně
Podává se subkutánní injekcí
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v lipoproteinovém cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
|
Výchozí stav a týden 12
|
|
Procentuální změna LDL-C od výchozí hodnoty v průměru 10. a 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav a týdny 10 a 12
|
Výchozí stav a týdny 10 a 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna LDL-C od výchozí hodnoty v průměru 10. a 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav a týdny 10 a 12
|
Výchozí stav a týdny 10 a 12
|
|
Změna LDL-C od výchozí hodnoty v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
|
Výchozí stav a týden 12
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli průměrného LDL-C v týdnech 10 a 12 méně než 70 mg/dl
Časové okno: 10. a 12. týden
|
10. a 12. týden
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli LDL-C < 70 mg/dl v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
|
12. týden
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v lipoproteinovém cholesterolu bez vysoké hustoty (non-HDL-C) v průměru 10. a 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav a týdny 10 a 12
|
Výchozí stav a týdny 10 a 12
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v non-HDL-C v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
|
Výchozí stav a týden 12
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu B v průměru 10. a 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav a týdny 10 a 12
|
Výchozí stav a týdny 10 a 12
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu B v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
|
Výchozí stav a týden 12
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v poměru celkový cholesterol/lipoprotein s vysokou hustotou-cholesterol v průměru 10. a 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav a týdny 10 a 12
|
Výchozí stav a týdny 10 a 12
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v poměru celkový cholesterol/lipoprotein s vysokou hustotou-cholesterol ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
|
Výchozí stav a týden 12
|
|
Procentuální změna poměru apolipoprotein B/apolipoprotein A1 oproti výchozí hodnotě v průměru 10. a 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav a týdny 10 a 12
|
Výchozí stav a týdny 10 a 12
|
|
Procentuální změna poměru apolipoprotein B/apolipoprotein A1 oproti výchozí hodnotě ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
|
Výchozí stav a týden 12
|
|
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v lipoproteinu (a) v průměru 10. a 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav a týdny 10 a 12
|
Výchozí stav a týdny 10 a 12
|
|
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v lipoproteinu (a) v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
|
Výchozí stav a týden 12
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v triglyceridech v průměru 10. a 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav a týdny 10 a 12
|
Výchozí stav a týdny 10 a 12
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v triglyceridech v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
|
Výchozí stav a týden 12
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v lipoproteinovém cholesterolu s velmi nízkou hustotou (VLDL-C) v průměru 10. a 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav a týdny 10 a 12
|
Výchozí stav a týdny 10 a 12
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve VLDL-C v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
|
Výchozí stav a týden 12
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v lipoproteinovém cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-C) v průměru mezi 10. a 12. týdnem
Časové okno: Výchozí stav a týdny 10 a 12
|
Výchozí stav a týdny 10 a 12
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v HDL-C v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
|
Výchozí stav a týden 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Daviglus ML, Ferdinand KC, Lopez JAG, Wu Y, Monsalvo ML, Rodriguez CJ. Effects of Evolocumab on Low-Density Lipoprotein Cholesterol, Non-High Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a) by Race and Ethnicity: A Meta-Analysis of Individual Participant Data From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. J Am Heart Assoc. 2021 Jan 5;10(1):e016839. doi: 10.1161/JAHA.120.016839. Epub 2020 Dec 16.
- Kuchimanchi M, Grover A, Emery MG, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP, Doshi S. Population pharmacokinetics and exposure-response modeling and simulation for evolocumab in healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):505-522. doi: 10.1007/s10928-018-9592-y. Epub 2018 May 7.
- Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, Gibbs MA, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):769-779. doi: 10.1007/s40262-017-0620-7.
- Toth PP, Descamps O, Genest J, Sattar N, Preiss D, Dent R, Djedjos C, Wu Y, Geller M, Uhart M, Somaratne R, Wasserman SM; PROFICIO Investigators. Pooled Safety Analysis of Evolocumab in Over 6000 Patients From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. Circulation. 2017 May 9;135(19):1819-1831. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025233. Epub 2017 Mar 1.
- Toth PP, Jones SR, Monsalvo ML, Elliott-Davey M, Lopez JAG, Banach M. Effect of Evolocumab on Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a): A Pooled Analysis of Phase 2 and Phase 3 Studies. J Am Heart Assoc. 2020 Mar 3;9(5):e014129. doi: 10.1161/JAHA.119.014129. Epub 2020 Mar 2.
- Wasserman SM, Sabatine MS, Koren MJ, Giugliano RP, Legg JC, Emery MG, Doshi S, Liu T, Somaratne R, Gibbs JP. Comparison of LDL-C Reduction Using Different Evolocumab Doses and Intervals: Biological Insights and Treatment Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Sep;23(5):423-432. doi: 10.1177/1074248418774043. Epub 2018 May 16.
- Koren MJ, Lundqvist P, Bolognese M, Neutel JM, Monsalvo ML, Yang J, Kim JB, Scott R, Wasserman SM, Bays H; MENDEL-2 Investigators. Anti-PCSK9 monotherapy for hypercholesterolemia: the MENDEL-2 randomized, controlled phase III clinical trial of evolocumab. J Am Coll Cardiol. 2014 Jun 17;63(23):2531-2540. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.018. Epub 2014 Mar 29.
- Koren MJ, Jones PH, Robinson JG, Sullivan D, Cho L, Hucko T, Lopez JAG, Fleishman AN, Somaratne R, Stroes E. A Comparison of Ezetimibe and Evolocumab for Atherogenic Lipid Reduction in Four Patient Populations: A Pooled Efficacy and Safety Analysis of Three Phase 3 Studies. Cardiol Ther. 2020 Dec;9(2):447-465. doi: 10.1007/s40119-020-00181-8. Epub 2020 Jun 20.
- Shapiro MD, Minnier J, Tavori H, Kassahun H, Flower A, Somaratne R, Fazio S. Relationship Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Lipoprotein(a) Lowering in Response to PCSK9 Inhibition With Evolocumab. J Am Heart Assoc. 2019 Feb 19;8(4):e010932. doi: 10.1161/JAHA.118.010932.
- Stroes E, Robinson JG, Raal FJ, Dufour R, Sullivan D, Kassahun H, Ma Y, Wasserman SM, Koren MJ. Consistent LDL-C response with evolocumab among patient subgroups in PROFICIO: A pooled analysis of 3146 patients from phase 3 studies. Clin Cardiol. 2018 Oct;41(10):1328-1335. doi: 10.1002/clc.23049. Epub 2018 Oct 21.
- May HT, Muhlestein JB, Ma Y, Lopez JAG, Coll B, Nelson J. Effects of Evolocumab on the ApoA1 Remnant Ratio: A Pooled Analysis of Phase 3 Studies. Cardiol Ther. 2019 Jun;8(1):91-102. doi: 10.1007/s40119-019-0133-6. Epub 2019 Mar 9.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. ledna 2013
Primární dokončení (Aktuální)
10. října 2013
Dokončení studie (Aktuální)
29. října 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. ledna 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. ledna 2013
První zveřejněno (Odhad)
9. ledna 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. listopadu 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. listopadu 2022
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Poruchy metabolismu lipidů
- Dyslipidemie
- Hyperlipidemie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity
- Imunologické faktory
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Monoklonální protilátky
- Evolocumab
- Ezetimib
Další identifikační čísla studie
- 20110114
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Placebo na Evolocumab
-
Nanfang Hospital, Southern Medical UniversityZatím nenabírámeAkutní ischemická mrtviceČína
-
AmgenZatím nenabíráme
-
West China HospitalNáborIschemická choroba srdeční | KoronárníČína
-
AmgenNáborFarmakokinetika | Zdraví účastníciSpojené státy
-
First Affiliated Hospital of Fujian Medical UniversityNábor
-
Robert RosensonUniversity of Michigan; University of Toronto; AmgenDokončenoCukrovka typu 2 | Mikrovaskulární dysfunkce | Aterosklerotické cévní onemocněníSpojené státy, Kanada
-
Rigshospitalet, DenmarkStaženo
-
AmgenDokončenoSmíšená dyslipidémie | Primární hypercholesterolémieSpojené státy, Kanada
-
AmgenOrganization of Teratology Information Specialists (OTIS) Research Center...UkončenoHypercholesterolémie; ASCVD; Těhotenství
-
AmgenDokončenoSmíšená dyslipidémie | Primární hypercholesterolémieSpojené státy, Kanada