Monoklonaal antilichaam tegen PCSK9 om verhoogd LDL-C te verlagen bij proefpersonen die momenteel geen medicamenteuze therapie krijgen om lipidenniveaus te verminderen-2 (MENDEL-2)
4 november 2022 bijgewerkt door: Amgen
Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo- en ezetimibe-gecontroleerde, multicenter studie om de veiligheid en werkzaamheid van lipidenverlagende monotherapie met AMG 145 te evalueren bij proefpersonen met een 10-jarige Framingham-risicoscore van 10% of minder
Het primaire doel was het evalueren van het effect van 12 weken evolocumab subcutane (SC) monotherapie om de 2 weken (Q2W) en maandelijks (QM), vergeleken met placebo en ezetimibe, op de procentuele verandering ten opzichte van baseline in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-cholesterol). C) bij volwassenen met een 10-jarige Framingham-risicoscore van 10% of minder.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
615
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
- Research Site
-
Maroubra, New South Wales, Australië, 2035
- Research Site
-
-
Queensland
-
Carina Heights, Queensland, Australië, 4152
- Research Site
-
Sherwood, Queensland, Australië, 4075
- Research Site
-
-
-
-
-
Anthée, België, 5520
- Research Site
-
Bruxelles, België, 1080
- Research Site
-
Gozee, België, 6534
- Research Site
-
Gribomont, België, 6887
- Research Site
-
Halen, België, 3545
- Research Site
-
Ham, België, 3945
- Research Site
-
Linkebeek, België, 1630
- Research Site
-
Retie, België, 2470
- Research Site
-
Tessenderlo, België, 3980
- Research Site
-
-
-
-
Newfoundland and Labrador
-
Bay Roberts, Newfoundland and Labrador, Canada, A0A 1G0
- Research Site
-
Mount Pearl, Newfoundland and Labrador, Canada, A1N 1W7
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M9W 4L6
- Research Site
-
-
Quebec
-
Granby, Quebec, Canada, J2G 8Z9
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Denemarken, 9000
- Research Site
-
Ballerup, Denemarken, 2750
- Research Site
-
Vejle, Denemarken, 7100
- Research Site
-
-
-
-
-
Gières, Frankrijk, 38610
- Research Site
-
Grenoble Cedex 9, Frankrijk, 38043
- Research Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Kalkoen, 34093
- Research Site
-
Istanbul, Kalkoen, 34662
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 135-710
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 120-752
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 138-736
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 807
- Research Site
-
Kaohsiung, Taiwan, 83301
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 100
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35216
- Research Site
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Verenigde Staten, 85224
- Research Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
- Research Site
-
-
California
-
Carmichael, California, Verenigde Staten, 95608
- Research Site
-
Encinitas, California, Verenigde Staten, 92024
- Research Site
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92111
- Research Site
-
Tustin, California, Verenigde Staten, 92780
- Research Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32204
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32216
- Research Site
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33144
- Research Site
-
Ponte Vedra, Florida, Verenigde Staten, 32081
- Research Site
-
Sanford, Florida, Verenigde Staten, 32771
- Research Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83704
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60654
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
- Research Site
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66202
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40213
- Research Site
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Brockton, Massachusetts, Verenigde Staten, 02301
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, Verenigde Staten, 55435
- Research Site
-
-
Mississippi
-
Olive Branch, Mississippi, Verenigde Staten, 38654
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89148
- Research Site
-
-
New York
-
Endwell, New York, Verenigde Staten, 13760
- Research Site
-
New Windsor, New York, Verenigde Staten, 12553
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27609
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27612
- Research Site
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58103
- Research Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44311
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45236
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45246
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45212
- Research Site
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44122
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Verenigde Staten, 73069
- Research Site
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73103
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16635
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Verenigde Staten, 29621
- Research Site
-
Mount Pleasant, South Carolina, Verenigde Staten, 29464
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Verenigde Staten, 57702
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Verenigde Staten, 38305
- Research Site
-
-
Texas
-
Boerne, Texas, Verenigde Staten, 78006
- Research Site
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78205
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84124
- Research Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
- Research Site
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23294
- Research Site
-
-
Washington
-
Renton, Washington, Verenigde Staten, 98057
- Research Site
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- Research Site
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Zuid-Afrika, 9301
- Research Site
-
-
Gauteng
-
Alberton, Gauteng, Zuid-Afrika, 1449
- Research Site
-
Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2196
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Parow, Western Cape, Zuid-Afrika, 7505
- Research Site
-
Somerset West, Western Cape, Zuid-Afrika, 7130
- Research Site
-
Worcester, Western Cape, Zuid-Afrika, 6850
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw ≥ 18 tot ≤ 80 jaar
- National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III) Framingham-risicoscore van 10% of minder
- Nuchter LDL-C ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) en <190 mg/dL
- Nuchtere triglyceriden ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van coronaire hartziekten
- New York Heart Association (NYHA) III of IV hartfalen
- Ongecontroleerde hartritmestoornissen
- Ongecontroleerde hypertensie
- Diabetes mellitus (diabetes type 1, slecht gecontroleerde diabetes type 2)
- Ongecontroleerde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo Q2W
Deelnemers kregen eenmaal per 2 weken een subcutane placebo-injectie (Q2W) en placebo-tabletten eenmaal per dag gedurende maximaal 12 weken.
|
Toegediend door middel van subcutane injectie
Eenmaal daags oraal toegediend
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo QM
Deelnemers kregen eenmaal per maand een subcutane placebo-injectie (QM) en placebo-tabletten eenmaal per dag gedurende maximaal 12 weken.
|
Toegediend door middel van subcutane injectie
Eenmaal daags oraal toegediend
|
|
Actieve vergelijker: Ezetimibe (Q2W)
Deelnemers kregen eenmaal per 2 weken een subcutane placebo-injectie en 10 mg ezetimibe oraal eenmaal daags gedurende maximaal 12 weken.
|
Toegediend door middel van subcutane injectie
Eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Ezetimibe (QM)
De deelnemers kregen gedurende maximaal 12 weken eenmaal per maand een subcutane placebo-injectie en eenmaal daags oraal 10 mg ezetimibe.
|
Toegediend door middel van subcutane injectie
Eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Evolocumab Q2W
Deelnemers kregen eenmaal per 2 weken 140 mg evolocumab via subcutane injectie en placebotabletten eenmaal per dag gedurende maximaal 12 weken.
|
Eenmaal daags oraal toegediend
Toegediend door middel van subcutane injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Evolocumab QM
Deelnemers kregen 420 mg evolocumab via subcutane injectie eenmaal per maand en placebotabletten eenmaal per dag gedurende maximaal 12 weken.
|
Eenmaal daags oraal toegediend
Toegediend door middel van subcutane injectie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
Procentuele verandering van baseline in LDL-C in het gemiddelde van week 10 en 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 10 en 12
|
Basislijn en week 10 en 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering van baseline in LDL-C in het midden van week 10 en 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 10 en 12
|
Basislijn en week 10 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in LDL-C in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
Percentage deelnemers dat een gemiddeld LDL-C bereikte in week 10 en 12 van minder dan 70 mg/dL
Tijdsspanne: Week 10 en 12
|
Week 10 en 12
|
|
Percentage deelnemers dat LDL-C < 70 mg/dL bereikte in week 12
Tijdsspanne: Week 12
|
Week 12
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lipoproteïne-cholesterol zonder hoge dichtheid (niet-HDL-C) in het gemiddelde van week 10 en 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 10 en 12
|
Basislijn en week 10 en 12
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in niet-HDL-C in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in apolipoproteïne B in het gemiddelde van week 10 en 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 10 en 12
|
Basislijn en week 10 en 12
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in apolipoproteïne B in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de verhouding totaal cholesterol/high-density lipoproteïne-cholesterol in het gemiddelde van week 10 en week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 10 en 12
|
Basislijn en week 10 en 12
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de verhouding totaal cholesterol/high-density lipoproteïne-cholesterol in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de verhouding apolipoproteïne B/apolipoproteïne A1 in het gemiddelde van week 10 en week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 10 en 12
|
Basislijn en week 10 en 12
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in Apolipoproteïne B/Apolipoproteïne A1-ratio in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
Percentage verandering van baseline in lipoproteïne (a) in het gemiddelde van week 10 en 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 10 en 12
|
Basislijn en week 10 en 12
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in lipoproteïne (a) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in triglyceriden in het gemiddelde van week 10 en 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 10 en 12
|
Basislijn en week 10 en 12
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in triglyceriden in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lipoproteïne-cholesterol met zeer lage dichtheid (VLDL-C) in het gemiddelde van week 10 en week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 10 en 12
|
Basislijn en week 10 en 12
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in VLDL-C in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid (HDL-C) in het gemiddelde van week 10 en week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 10 en 12
|
Basislijn en week 10 en 12
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in HDL-C in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Daviglus ML, Ferdinand KC, Lopez JAG, Wu Y, Monsalvo ML, Rodriguez CJ. Effects of Evolocumab on Low-Density Lipoprotein Cholesterol, Non-High Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a) by Race and Ethnicity: A Meta-Analysis of Individual Participant Data From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. J Am Heart Assoc. 2021 Jan 5;10(1):e016839. doi: 10.1161/JAHA.120.016839. Epub 2020 Dec 16.
- Kuchimanchi M, Grover A, Emery MG, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP, Doshi S. Population pharmacokinetics and exposure-response modeling and simulation for evolocumab in healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):505-522. doi: 10.1007/s10928-018-9592-y. Epub 2018 May 7.
- Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, Gibbs MA, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):769-779. doi: 10.1007/s40262-017-0620-7.
- Toth PP, Descamps O, Genest J, Sattar N, Preiss D, Dent R, Djedjos C, Wu Y, Geller M, Uhart M, Somaratne R, Wasserman SM; PROFICIO Investigators. Pooled Safety Analysis of Evolocumab in Over 6000 Patients From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. Circulation. 2017 May 9;135(19):1819-1831. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025233. Epub 2017 Mar 1.
- Toth PP, Jones SR, Monsalvo ML, Elliott-Davey M, Lopez JAG, Banach M. Effect of Evolocumab on Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a): A Pooled Analysis of Phase 2 and Phase 3 Studies. J Am Heart Assoc. 2020 Mar 3;9(5):e014129. doi: 10.1161/JAHA.119.014129. Epub 2020 Mar 2.
- Wasserman SM, Sabatine MS, Koren MJ, Giugliano RP, Legg JC, Emery MG, Doshi S, Liu T, Somaratne R, Gibbs JP. Comparison of LDL-C Reduction Using Different Evolocumab Doses and Intervals: Biological Insights and Treatment Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Sep;23(5):423-432. doi: 10.1177/1074248418774043. Epub 2018 May 16.
- Koren MJ, Lundqvist P, Bolognese M, Neutel JM, Monsalvo ML, Yang J, Kim JB, Scott R, Wasserman SM, Bays H; MENDEL-2 Investigators. Anti-PCSK9 monotherapy for hypercholesterolemia: the MENDEL-2 randomized, controlled phase III clinical trial of evolocumab. J Am Coll Cardiol. 2014 Jun 17;63(23):2531-2540. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.018. Epub 2014 Mar 29.
- Koren MJ, Jones PH, Robinson JG, Sullivan D, Cho L, Hucko T, Lopez JAG, Fleishman AN, Somaratne R, Stroes E. A Comparison of Ezetimibe and Evolocumab for Atherogenic Lipid Reduction in Four Patient Populations: A Pooled Efficacy and Safety Analysis of Three Phase 3 Studies. Cardiol Ther. 2020 Dec;9(2):447-465. doi: 10.1007/s40119-020-00181-8. Epub 2020 Jun 20.
- Shapiro MD, Minnier J, Tavori H, Kassahun H, Flower A, Somaratne R, Fazio S. Relationship Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Lipoprotein(a) Lowering in Response to PCSK9 Inhibition With Evolocumab. J Am Heart Assoc. 2019 Feb 19;8(4):e010932. doi: 10.1161/JAHA.118.010932.
- Stroes E, Robinson JG, Raal FJ, Dufour R, Sullivan D, Kassahun H, Ma Y, Wasserman SM, Koren MJ. Consistent LDL-C response with evolocumab among patient subgroups in PROFICIO: A pooled analysis of 3146 patients from phase 3 studies. Clin Cardiol. 2018 Oct;41(10):1328-1335. doi: 10.1002/clc.23049. Epub 2018 Oct 21.
- May HT, Muhlestein JB, Ma Y, Lopez JAG, Coll B, Nelson J. Effects of Evolocumab on the ApoA1 Remnant Ratio: A Pooled Analysis of Phase 3 Studies. Cardiol Ther. 2019 Jun;8(1):91-102. doi: 10.1007/s40119-019-0133-6. Epub 2019 Mar 9.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 januari 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 oktober 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
29 oktober 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 januari 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 januari 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
9 januari 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 november 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 november 2022
Laatst geverifieerd
1 november 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Dyslipidemie
- Hyperlipidemie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten
- Immunologische factoren
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Antilichamen, monoklonaal
- Evolocumab
- Ezetimibe
Andere studie-ID-nummers
- 20110114
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .