Une étude de phase 1 d'escalade de dose pour examiner l'innocuité du vaccin antirotavirus P2-VP8
19 février 2019 mis à jour par: PATH
Une étude de phase 1 en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo pour examiner l'innocuité, la réactogénicité, la tolérabilité et l'immunogénicité du vaccin contre le rotavirus de la sous-unité P2-VP8 chez des volontaires adultes en bonne santé
Cette étude évaluera 3 doses d'un nouveau vaccin contre l'infection à rotavirus chez des volontaires adultes en bonne santé afin de déterminer s'il est sûr et si le système immunitaire des adultes en bonne santé répond à ce vaccin.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'essai sera une étude à double insu, randomisée et contrôlée par placebo dans laquelle trois doses de vaccin seront testées chez des adultes.
Des cohortes de 16 personnes (12 vaccinés et 4 placebos) par niveau de dose recevront trois injections intramusculaires à quatre semaines d'intervalle.
Les trois doses de vaccin à tester seront de 10 microgrammes (μg), 30 μg et 60 μg.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
48
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- Center for Immunization Research
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Un bénévole qualifié doit être :
- Homme ou femme en bonne santé âgé de 18 à 45 ans (inclus) au moment de l'inscription.
- Volonté et capable de donner un consentement éclairé - doit réussir le test de compréhension avec > 70 % de réponses correctes en deux tentatives.
- Si femme et en âge de procréer, ne pas allaiter et ne pas être enceinte (sur la base d'un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et d'un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant la première injection), en prévoyant d'éviter une grossesse pendant au moins 4 semaines après la dernière injection, et disposée à utiliser systématiquement une méthode de contraception adéquate et à subir des tests de grossesse répétés avant les deuxième et troisième injections.
- Volonté de se conformer aux restrictions de l'étude et au calendrier de l'étude (comme en témoignent un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et une évaluation par le chercheur principal (PI) ou la personne désignée).
Capable et disposé à être contacté par téléphone ou par SMS, et disposé à ce que le personnel de l'étude enregistre les messages vocaux ou textuels téléphoniques au besoin.
Critère d'exclusion:
Un bénévole qualifié ne doit pas :
- Avoir reçu un produit expérimental au cours des 30 jours précédant la randomisation.
- Avoir l'intention de recevoir un autre produit expérimental au cours de cette étude.
- Avoir une contre-indication aux injections parentérales (par exemple, des antécédents de trouble de la coagulation).
- Avoir déjà reçu un vaccin contre le rotavirus commercialisé ou expérimental.
- Avoir des antécédents de réaction locale ou systémique grave à un vaccin.
- Avoir des antécédents d'urticaire récurrente de cause inconnue.
- Avoir des antécédents de réaction allergique ou de réaction à la perfusion grave (p. ex., anaphylactique ou anaphylactoïde), généralisée (p. ex., éruption médicamenteuse, urticaire, œdème de Quincke) ou qui, de l'avis de l'IP, augmente considérablement le risque de réaction locale ou systémique grave à un vaccin expérimental.
- Avoir des antécédents de réaction à tout vaccin qui, de l'avis du PI, augmente considérablement le risque de réaction grave à un vaccin expérimental.
- Avoir reçu un vaccin dans les 4 semaines précédant la randomisation ou la vaccination planifiée jusqu'au jour 84.
- Avoir reçu un produit sanguin ou un agent immunomodulateur (par exemple, immunoglobuline, interféron, facteur de croissance) dans les 12 semaines précédant la randomisation.
- Avoir reçu des médicaments immunosuppresseurs (par exemple, l'utilisation prolongée d'un corticostéroïde systémique ou d'un agent cytotoxique) dans les 24 semaines précédant la randomisation. Éligible si un traitement de courte durée (≤ 10 jours) de corticoïdes systémiques s'est terminé plus de 2 semaines avant la randomisation, l'utilisation de corticoïdes inhalés pour l'asthme et l'utilisation de corticoïdes topiques pour une affection cutanée.
- Avoir des antécédents de toute maladie immunosuppressive ou auto-immune cliniquement significative (de l'avis du PI).
- Anticiper le besoin d'administration de tout produit sanguin, d'un traitement immunosuppresseur (par exemple, un corticostéroïde systémique) ou d'un traitement immunomodulateur pendant l'étude.
- Avoir des antécédents de malignité, à l'exclusion du carcinome basocellulaire.
- Avoir un diabète sucré de type I ou II.
- Avoir un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine 1 (VIH-1), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou (test d'anticorps de l'hépatite C) anti-HepC.
- Avoir des anomalies significatives dans les résultats des tests de laboratoire de dépistage ou l'évaluation clinique, tel que déterminé par le PI ou par le PI en consultation avec le médecin du promoteur.*
- Avoir des signes vitaux anormaux jugés cliniquement pertinents par le chercheur principal (PI).
- Preuve de consommation excessive d'alcool ou de toxicomanie actuelle ou récente (au cours des 12 derniers mois).
- Avoir une condition de la main, du bras ou des ganglions lymphatiques apparentés qui peut confondre les évaluations post-dose.
- Avoir une condition (médicale, psychiatrique ou comportementale) qui, de l'avis du PI, augmenterait les risques pour la santé du volontaire dans la participation à l'étude ou augmenterait le risque de ne pas atteindre les objectifs de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: 10 μg P2-VP8
3 doses de vaccin à rotavirus sous-unitaire P2-VP8 (lot # 1746) produit dans E. coli ont été adsorbées sur un adjuvant d'hydroxyde d'aluminium (0,6 mg/dose) avant administration.
Chaque dose contenait 10 μg de principe actif.
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Le vaccin contre le rotavirus de la sous-unité P2-VP8 a été fabriqué en insérant un gène synthétique optimisé en codons pour la région VP8 du rotavirus VP4 fusionné à l'épitope des cellules T P2 de la toxine tétanique dans le vecteur de clonage propriétaire Pj411 développé par DNA 2.0, Menlo Park, CA.
Le vecteur porte un gène de résistance à la kanamycine comme marqueur de sélection.
Le vecteur a été transfecté dans la souche BL21 d'E. coli.
La protéine de fusion a été purifiée à partir de cultures induites par l'isopropyl β-D-1-thiogalactopyranoside (IPTG) et physiquement lysées en utilisant des techniques de chromatographie sur colonne standard utilisant Q-Sepharose et Butyl 650 comme résines en plus de l'ultrafiltration et de la diafiltration.
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EXPÉRIMENTAL: 30 μg P2-VP8
3 doses de vaccin à rotavirus sous-unitaire P2-VP8 (lot # 1746) produit dans E. coli ont été adsorbées sur un adjuvant d'hydroxyde d'aluminium (0,6 mg/dose) avant administration.
Chaque dose contenait 30 μg de principe actif.
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Le vaccin contre le rotavirus de la sous-unité P2-VP8 a été fabriqué en insérant un gène synthétique optimisé en codons pour la région VP8 du rotavirus VP4 fusionné à l'épitope des cellules T P2 de la toxine tétanique dans le vecteur de clonage propriétaire Pj411 développé par DNA 2.0, Menlo Park, CA.
Le vecteur porte un gène de résistance à la kanamycine comme marqueur de sélection.
Le vecteur a été transfecté dans la souche BL21 d'E. coli.
La protéine de fusion a été purifiée à partir de cultures induites par l'isopropyl β-D-1-thiogalactopyranoside (IPTG) et physiquement lysées en utilisant des techniques de chromatographie sur colonne standard utilisant Q-Sepharose et Butyl 650 comme résines en plus de l'ultrafiltration et de la diafiltration.
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EXPÉRIMENTAL: 60 μg P2-VP8
3 doses de vaccin à rotavirus sous-unitaire P2-VP8 (lot # 1746) produit dans E. coli ont été adsorbées sur un adjuvant d'hydroxyde d'aluminium (0,6 mg/dose) avant administration.
Chaque dose contenait 60 μg de principe actif.
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Le vaccin contre le rotavirus de la sous-unité P2-VP8 a été fabriqué en insérant un gène synthétique optimisé en codons pour la région VP8 du rotavirus VP4 fusionné à l'épitope des cellules T P2 de la toxine tétanique dans le vecteur de clonage propriétaire Pj411 développé par DNA 2.0, Menlo Park, CA.
Le vecteur porte un gène de résistance à la kanamycine comme marqueur de sélection.
Le vecteur a été transfecté dans la souche BL21 d'E. coli.
La protéine de fusion a été purifiée à partir de cultures induites par l'isopropyl β-D-1-thiogalactopyranoside (IPTG) et physiquement lysées en utilisant des techniques de chromatographie sur colonne standard utilisant Q-Sepharose et Butyl 650 comme résines en plus de l'ultrafiltration et de la diafiltration.
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
3 doses de placebo administrées par voie intramusculaire.
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Le chlorure de sodium à 0,9 %, USP pour injection a été utilisé pour diluer le vaccin actif P2-VP8 à la concentration de dosage finale et a été utilisé comme placebo pour l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Gravité maximale des événements indésirables après toute vaccination
Délai: 6 mois après la dernière vaccination (224 jours)
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Les événements indésirables ont été recueillis pendant les 28 jours suivant l'injection finale de l'étude et ont été classés en fonction de leur gravité.
Les événements indésirables non sollicités ont également été évalués pour leur relation avec le vaccin.
Un dernier contact de suivi a été tenté 6 mois après la dernière injection de l'étude pour s'enquérir des nouveaux problèmes de santé chroniques, des événements de santé graves et des hospitalisations.
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6 mois après la dernière vaccination (224 jours)
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Réactogénicité locale ou systémique maximale après toute vaccination
Délai: 7 jours après chaque vaccination (Jour 7, 35, 63)
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Pour toutes les cohortes, les données de réactogénicité locale et systémique pour toutes les vaccinations ont été recueillies par les sujets via une carte de journal jusqu'à 7 jours après chaque vaccination. Les événements de réactogénicité systémiques sollicités comprenaient des maux de tête, des douleurs musculaires, de la fièvre, des nausées, des vomissements, de la fatigue, des douleurs articulaires et des frissons. Les événements de réactogénicité systémique locaux sollicités comprenaient la douleur au site d'injection, la sensibilité, la rougeur, l'enflure, les démangeaisons et la lymphadénopathie locale. |
7 jours après chaque vaccination (Jour 7, 35, 63)
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Réactogénicité locale ou systémique maximale après la première vaccination
Délai: 7 jours après la vaccination #1 au jour 0
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Pour toutes les cohortes, les données de réactogénicité locale et systémique pour toutes les vaccinations ont été recueillies par les sujets via une carte de journal jusqu'à 7 jours après chaque vaccination. Les événements de réactogénicité systémiques sollicités comprenaient des maux de tête, des douleurs musculaires, de la fièvre, des nausées, des vomissements, de la fatigue, des douleurs articulaires et des frissons. Les événements de réactogénicité systémique locaux sollicités comprenaient la douleur au site d'injection, la sensibilité, la rougeur, l'enflure, les démangeaisons et la lymphadénopathie locale. |
7 jours après la vaccination #1 au jour 0
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Réactogénicité locale ou systémique maximale après la deuxième vaccination
Délai: 7 jours après la vaccination #2 au jour 35
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Pour toutes les cohortes, les données de réactogénicité locale et systémique pour toutes les vaccinations ont été recueillies par les sujets via une carte de journal jusqu'à 7 jours après chaque vaccination. Les événements de réactogénicité systémiques sollicités comprenaient des maux de tête, des douleurs musculaires, de la fièvre, des nausées, des vomissements, de la fatigue, des douleurs articulaires et des frissons. Les événements de réactogénicité systémique locaux sollicités comprenaient la douleur au site d'injection, la sensibilité, la rougeur, l'enflure, les démangeaisons et la lymphadénopathie locale. |
7 jours après la vaccination #2 au jour 35
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Réactogénicité locale ou systémique maximale après la troisième vaccination
Délai: 7 jours après la vaccination #3 au jour 56
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Pour toutes les cohortes, les données de réactogénicité locale et systémique pour toutes les vaccinations ont été recueillies par les sujets via une carte de journal jusqu'à 7 jours après chaque vaccination. Les événements de réactogénicité systémiques sollicités comprenaient des maux de tête, des douleurs musculaires, de la fièvre, des nausées, des vomissements, de la fatigue, des douleurs articulaires et des frissons. Les événements de réactogénicité systémique locaux sollicités comprenaient la douleur au site d'injection, la sensibilité, la rougeur, l'enflure, les démangeaisons et la lymphadénopathie locale. |
7 jours après la vaccination #3 au jour 56
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre et pourcentage de sujets présentant des réponses sérologiques anti-P2-VP8 immunoglobuline G (IgG) et immunoglobuline A (IgA)
Délai: 4 semaines après la 3e vaccination (84 jours)
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La réponse sérologique a été définie comme une multiplication par quatre des titres d'anticorps entre la ligne de base et 4 semaines après la troisième injection.
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4 semaines après la 3e vaccination (84 jours)
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Titre moyen géométrique (GMT) de l'immunoglobuline G anti-P2-VP8 (IgG)
Délai: Jours 0, 28, 56 et 84 (avant la première injection et 4 semaines après chaque injection)
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Mesuré à partir de sérums prélevés aux jours 0, 28, 56 et 84 (avant la première injection et 4 semaines après chaque injection).
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Jours 0, 28, 56 et 84 (avant la première injection et 4 semaines après chaque injection)
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Titre moyen géométrique (GMT) de l'immunoglobuline A anti-P2-VP8 (IgA)
Délai: Jours 0, 28, 56 et 84 (avant la première injection et 4 semaines après chaque injection)
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Mesuré à partir de sérums prélevés aux jours 0, 28, 56 et 84 (avant la première injection et 4 semaines après chaque injection).
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Jours 0, 28, 56 et 84 (avant la première injection et 4 semaines après chaque injection)
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Nombre et pourcentage de sujets présentant une séroréponse en anticorps sériques neutralisants, par souche de rotavirus
Délai: 4 semaines après la 3e vaccination (84 jours)
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La réponse sérologique a été définie comme une multiplication par quatre des titres d'anticorps entre la ligne de base et 4 semaines après la troisième injection.
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4 semaines après la 3e vaccination (84 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Clayton Harro, MD, Johns Hopkins Bloomberg School of Hygiene and Public Health
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
1 juin 2013
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 septembre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 janvier 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 janvier 2013
Première publication (ESTIMATION)
9 janvier 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
12 mars 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 février 2019
Dernière vérification
1 février 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- VAC 009
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