Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1 studie eskalace dávky k prozkoumání bezpečnosti rotavirové vakcíny P2-VP8

19. února 2019 aktualizováno: PATH

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie eskalace dávek fáze 1, která prověří bezpečnost, reaktogenitu, snášenlivost a imunogenicitu podjednotkové rotavirové vakcíny P2-VP8 u zdravých dospělých dobrovolníků

Tato studie vyhodnotí 3 dávky nové vakcíny proti rotavirové infekci u zdravých dospělých dobrovolníků, aby se zjistilo, zda je bezpečná a zda imunitní systém zdravých dospělých na tuto vakcínu reaguje.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s eskalací dávky, ve které budou u dospělých testovány tři úrovně dávek vakcíny. Skupiny 16 jedinců (12 příjemců vakcíny a 4 příjemci placeba) na dávku dostanou tři intramuskulární injekce s odstupem čtyř týdnů. Tři úrovně dávek vakcíny k testování budou 10 mikrogramů (μg), 30 μg a 60 μg.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Center for Immunization Research

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kvalifikovaný dobrovolník musí být:

    1. Zdravý muž nebo žena ve věku od 18 do 45 let (včetně) v době zápisu.
    2. Ochota a schopnost dát informovaný souhlas – musí během dvou pokusů absolvovat test porozumění na více než 70 %.
    3. Pokud jste žena a ve fertilním věku, nekojte a netěhotná (na základě negativního těhotenského testu v séru při screeningu a negativního těhotenského testu z moči během 24 hodin před první injekcí), plánujete vyhnout se těhotenství alespoň 4 týdny po poslední injekci a ochotná důsledně používat adekvátní metodu antikoncepce a podstoupit opakované těhotenské testy před druhou a třetí injekcí.
    4. Ochota dodržovat omezení studie a harmonogram studie (jak je doloženo podepsaným formulářem informovaného souhlasu (ICF) a hodnocením hlavním zkoušejícím (PI) nebo pověřenou osobou).

    5. Schopný a ochotný být kontaktován telefonicky nebo textovou zprávou a ochotný pro studijní pracovníky nahrávat telefonní hlasové nebo textové zprávy podle potřeby.

      Kritéria vyloučení:

  • Kvalifikovaný dobrovolník nesmí:

    1. Obdrželi hodnocený produkt během 30 dnů před randomizací.
    2. Během této studie zamýšlíte obdržet další hodnocený produkt.
    3. Máte nějaké kontraindikace k parenterálním injekcím (např. porucha krvácení v anamnéze).
    4. V minulosti jste obdrželi prodávanou nebo zkoušenou vakcínu proti rotavirům.
    5. Mít v anamnéze závažnou lokální nebo systémovou reakci na jakoukoli vakcínu.
    6. Mít v anamnéze recidivující kopřivku neznámé příčiny.
    7. Máte v anamnéze jakoukoli alergickou nebo infuzní reakci, která byla závažná (např. anafylaktická nebo anafylaktoidní), generalizovaná (např. léková vyrážka, kopřivka, angioedém) nebo která podle názoru PI významně zvyšuje riziko závažné lokální nebo systémové reakce na vyšetřovací vakcínu.
    8. Mít v anamnéze reakci na jakoukoli vakcínu, která podle názoru PI významně zvyšuje riziko závažné reakce na zkoumanou vakcínu.
    9. Dostali jakoukoli vakcínu během 4 týdnů před randomizací nebo plánovanou vakcinací do 84. dne.
    10. Během 12 týdnů před randomizací jste dostali jakýkoli krevní produkt nebo jakékoli imunomodulační činidlo (např. imunoglobulin, interferon, růstový faktor).
    11. Během 24 týdnů před randomizací dostávali imunosupresivní léky (např. dlouhodobé užívání systémových kortikosteroidů nebo cytotoxických látek). Vhodné, pokud byla ukončena krátká kúra (≤10 dní) systémových kortikosteroidů více než 2 týdny před randomizací, použití inhalačních kortikosteroidů pro astma a použití topických kortikosteroidů pro kožní onemocnění.
    12. Mít v anamnéze jakýkoli klinicky významný (podle názoru PI) imunosupresivní nebo autoimunitní stav.
    13. Předpokládejte potřebu podávání jakéhokoli krevního produktu, imunosupresivního (např. systémového kortikosteroidu) nebo imunomodulační léčby během studie.
    14. Mít v anamnéze malignitu, s výjimkou bazaliomu.
    15. Máte diabetes mellitus typu I nebo II.
    16. Mít pozitivní test na virus lidské imunodeficience 1 (HIV-1), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo (test na protilátky proti hepatitidě C) anti-HepC.
    17. Mít významné abnormality ve výsledcích screeningových laboratorních testů nebo v klinickém hodnocení, jak určil PI nebo PI po konzultaci s lékařem sponzora.*
    18. Mít abnormální vitální funkce, které hlavní zkoušející (PI) považuje za klinicky významné.
    19. Důkaz o současné nebo nedávné (během posledních 12 měsíců) nadměrné konzumaci alkoholu nebo drogové závislosti.
    20. Máte jakýkoli stav ruky, paže nebo souvisejících lymfatických uzlin, který může zmást hodnocení po podání dávky.
    21. Má jakýkoli stav (zdravotní, psychiatrický nebo behaviorální), který by podle názoru výzkumného pracovníka zvýšil zdravotní rizika dobrovolníka při účasti ve studii nebo by zvýšil riziko nedosažení cílů studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: 10 ug P2-VP8
3 dávky P2-VP8 podjednotkové rotavirové vakcíny (šarže # 1746) produkované v E. coli byly adsorbovány na adjuvans hydroxid hlinitý (0,6 mg/dávka) před podáním. Každá dávka obsahovala 10 μg účinné látky.
Biologický: P2-VP8 podjednotková rotavirová vakcína
Rotavirová vakcína podjednotky P2-VP8 byla vyrobena vložením kodonově optimalizovaného syntetického genu pro oblast VP8 rotaviru VP4 fúzovaného s epitopem P2 T-buněk tetanového toxinu do proprietárního klonovacího vektoru Pj411 vyvinutého DNA 2.0, Menlo Park, CA. Vektor nese gen rezistence na kanamycin jako selekční marker. Vektor byl transfekován do kmene BL21 E. coli. Fúzní protein byl purifikován z izopropyl p-D-1-thiogalaktopyranosidem (IPTG)-indukovaných a fyzikálně lyžovaných kultur za použití standardních kolonových chromatografických technik využívajících Q-Sepharose a Butyl 650 jako pryskyřice navíc k ultrafiltraci a diafiltraci.
EXPERIMENTÁLNÍ: 30 ug P2-VP8
3 dávky P2-VP8 podjednotkové rotavirové vakcíny (šarže # 1746) produkované v E. coli byly adsorbovány na adjuvans hydroxid hlinitý (0,6 mg/dávka) před podáním. Každá dávka obsahovala 30 μg účinné látky.
Biologický: P2-VP8 podjednotková rotavirová vakcína
Rotavirová vakcína podjednotky P2-VP8 byla vyrobena vložením kodonově optimalizovaného syntetického genu pro oblast VP8 rotaviru VP4 fúzovaného s epitopem P2 T-buněk tetanového toxinu do proprietárního klonovacího vektoru Pj411 vyvinutého DNA 2.0, Menlo Park, CA. Vektor nese gen rezistence na kanamycin jako selekční marker. Vektor byl transfekován do kmene BL21 E. coli. Fúzní protein byl purifikován z izopropyl p-D-1-thiogalaktopyranosidem (IPTG)-indukovaných a fyzikálně lyžovaných kultur za použití standardních kolonových chromatografických technik využívajících Q-Sepharose a Butyl 650 jako pryskyřice navíc k ultrafiltraci a diafiltraci.
EXPERIMENTÁLNÍ: 60 ug P2-VP8
3 dávky P2-VP8 podjednotkové rotavirové vakcíny (šarže # 1746) produkované v E. coli byly adsorbovány na adjuvans hydroxid hlinitý (0,6 mg/dávka) před podáním. Každá dávka obsahovala 60 μg účinné látky.
Biologický: P2-VP8 podjednotková rotavirová vakcína
Rotavirová vakcína podjednotky P2-VP8 byla vyrobena vložením kodonově optimalizovaného syntetického genu pro oblast VP8 rotaviru VP4 fúzovaného s epitopem P2 T-buněk tetanového toxinu do proprietárního klonovacího vektoru Pj411 vyvinutého DNA 2.0, Menlo Park, CA. Vektor nese gen rezistence na kanamycin jako selekční marker. Vektor byl transfekován do kmene BL21 E. coli. Fúzní protein byl purifikován z izopropyl p-D-1-thiogalaktopyranosidem (IPTG)-indukovaných a fyzikálně lyžovaných kultur za použití standardních kolonových chromatografických technik využívajících Q-Sepharose a Butyl 650 jako pryskyřice navíc k ultrafiltraci a diafiltraci.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
3 dávky placeba podané intramuskulárně.
Jiný: placebo
Chlorid sodný 0,9%, USP pro injekci byl použit k naředění aktivní P2-VP8 vakcíny na konečnou dávkovači koncentraci a byl použit pro placebo pro studii.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální závažnost nežádoucích účinků po jakémkoli očkování
Časové okno: 6 měsíců po posledním očkování (224 dní)
Nežádoucí účinky byly shromažďovány po dobu 28 dnů po poslední injekci studie a byly hodnoceny podle závažnosti. Nevyžádané nežádoucí účinky byly také hodnoceny na vztah k vakcíně. O závěrečný následný kontakt se pokusili 6 měsíců po poslední injekční injekci za účelem zjištění nových chronických zdravotních stavů, závažných zdravotních příhod a hospitalizací.
6 měsíců po posledním očkování (224 dní)
Maximální lokální nebo systémová reaktogenita po jakékoli vakcinaci
Časové okno: 7 dní po každém očkování (7., 35., 63. den)

Pro všechny kohorty byly údaje o lokální a systémové reaktogenitě pro všechny vakcinace shromážděny subjekty prostřednictvím deníkové karty až 7 dní po každé vakcinaci.

Vyžádané příhody systémové reaktogenity zahrnovaly bolest hlavy, bolest svalů, horečku, nevolnost, zvracení, únavu, bolesti kloubů a zimnici. Vyžádané lokální systémové reaktogenity zahrnovaly bolest v místě vpichu, citlivost, zarudnutí, otok, svědění a lokální lymfadenopatii.
7 dní po každém očkování (7., 35., 63. den)
Maximální lokální nebo systémová reaktogenita po první vakcinaci
Časové okno: 7 dní po vakcinaci #1 v den 0

Pro všechny kohorty byly údaje o lokální a systémové reaktogenitě pro všechny vakcinace shromážděny subjekty prostřednictvím deníkové karty až 7 dní po každé vakcinaci.

Vyžádané příhody systémové reaktogenity zahrnovaly bolest hlavy, bolest svalů, horečku, nevolnost, zvracení, únavu, bolesti kloubů a zimnici. Vyžádané lokální systémové reaktogenity zahrnovaly bolest v místě vpichu, citlivost, zarudnutí, otok, svědění a lokální lymfadenopatii.
7 dní po vakcinaci #1 v den 0
Maximální lokální nebo systémová reaktogenita po druhé vakcinaci
Časové okno: 7 dní po očkování #2 v den 35

Pro všechny kohorty byly údaje o lokální a systémové reaktogenitě pro všechny vakcinace shromážděny subjekty prostřednictvím deníkové karty až 7 dní po každé vakcinaci.

Vyžádané příhody systémové reaktogenity zahrnovaly bolest hlavy, bolest svalů, horečku, nevolnost, zvracení, únavu, bolesti kloubů a zimnici. Vyžádané lokální systémové reaktogenity zahrnovaly bolest v místě vpichu, citlivost, zarudnutí, otok, svědění a lokální lymfadenopatii.
7 dní po očkování #2 v den 35
Maximální lokální nebo systémová reaktogenita po třetí vakcinaci
Časové okno: 7 dní po očkování #3 v den 56

Pro všechny kohorty byly údaje o lokální a systémové reaktogenitě pro všechny vakcinace shromážděny subjekty prostřednictvím deníkové karty až 7 dní po každé vakcinaci.

Vyžádané příhody systémové reaktogenity zahrnovaly bolest hlavy, bolest svalů, horečku, nevolnost, zvracení, únavu, bolesti kloubů a zimnici. Vyžádané lokální systémové reaktogenity zahrnovaly bolest v místě vpichu, citlivost, zarudnutí, otok, svědění a lokální lymfadenopatii.
7 dní po očkování #3 v den 56

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet a procento subjektů se sérovou odpovědí imunoglobulinu G (IgG) a imunoglobulinu A (IgA) anti-P2-VP8
Časové okno: 4 týdny po 3. imunizaci (84 dní)
Seroresponse byla definována jako čtyřnásobné zvýšení titrů protilátek mezi výchozí hodnotou a 4 týdny po třetí injekci.
4 týdny po 3. imunizaci (84 dní)
Geometrický průměrný titr (GMT) anti-P2-VP8 imunoglobulinu G (IgG)
Časové okno: Dny 0, 28, 56 a 84 (před první injekcí a 4 týdny po každé injekci)
Měřeno ze sér odebraných ve dnech 0, 28, 56 a 84 (před první injekcí a 4 týdny po každé injekci).
Dny 0, 28, 56 a 84 (před první injekcí a 4 týdny po každé injekci)
Geometrický průměrný titr (GMT) anti-P2-VP8 imunoglobulinu A (IgA)
Časové okno: Dny 0, 28, 56 a 84 (před první injekcí a 4 týdny po každé injekci)
Měřeno ze sér odebraných ve dnech 0, 28, 56 a 84 (před první injekcí a 4 týdny po každé injekci).
Dny 0, 28, 56 a 84 (před první injekcí a 4 týdny po každé injekci)
Počet a procento subjektů se sérovou neutralizační protilátkovou sérovou odpovědí, podle kmene rotaviru
Časové okno: 4 týdny po 3. imunizaci (84 dní)
Seroresponse byla definována jako čtyřnásobné zvýšení titrů protilátek mezi výchozí hodnotou a 4 týdny po třetí injekci.
4 týdny po 3. imunizaci (84 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PATH

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Clayton Harro, MD, Johns Hopkins Bloomberg School of Hygiene and Public Health

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. června 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. září 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. ledna 2013

První zveřejněno (ODHAD)

9. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

12. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. února 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VAC 009

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rotavirová infekce

Klinické studie na P2-VP8 podjednotková rotavirová vakcína

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit