1. fázisú dóziseszkalációs vizsgálat a P2-VP8 rotavírus vakcina biztonságosságának vizsgálatára
2019. február 19. frissítette: PATH
1. fázisú kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos dóziseszkalációs vizsgálat a P2-VP8 alegység rotavírus vakcina biztonságosságának, reaktogenitásának, tolerálhatóságának és immunogenitásának vizsgálatára egészséges felnőtt önkénteseknél
Ez a vizsgálat egy új, rotavírusfertőzés elleni vakcina 3 adagját értékeli egészséges felnőtt önkénteseken, hogy megállapítsa, biztonságos-e, és hogy az egészséges felnőttek immunrendszere reagál-e erre a vakcinára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kísérlet kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos dóziseszkalációs vizsgálat lesz, amelyben három dózisszintű oltóanyagot tesztelnek felnőtteknél.
A 16 személyből álló csoportok (12 oltásban részesülő és 4 placebót kapó) dózisszintenként három intramuszkuláris injekciót kapnak négy hét különbséggel.
A vizsgálandó vakcina három dózisszintje 10 mikrogramm (μg), 30 μg és 60 μg lesz.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
48
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
- Center for Immunization Research
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
A képzett önkéntesnek:
- Egészséges férfi vagy nő, 18 és 45 év közötti (beleértve) a beiratkozás időpontjában.
- Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni – két próbálkozáson belül át kell mennie a szövegértési teszten, több mint 70%-kal.
- Ha nő és fogamzóképes korú, ne szoptasson és ne legyen terhes (a szűréskor negatív szérum terhességi teszt és az első injekció beadása előtti 24 órában negatív vizelet terhességi teszt alapján), tervezve a terhesség elkerülését legalább 4 hétig a beadást követően. az utolsó injekció beadása után, hajlandó megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni, és ismételt terhességi tesztet végezni a második és harmadik injekció beadása előtt.
- Hajlandó betartani a vizsgálati korlátozásokat és a vizsgálati ütemtervet (amint azt aláírt tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap (ICF) és a vezető kutató (PI) vagy a megbízott értékelése igazolja).
Képes és hajlandó felvenni vele a kapcsolatot telefonon vagy SMS-ben, és hajlandó a vizsgálati személyzet szükség szerint telefonos hang- vagy szöveges üzenetek rögzítésére.
Kizárási kritériumok:
A képzett önkéntes nem tehet:
- a randomizálást megelőző 30 nap során vizsgálati készítményt kaptak.
- A vizsgálat során egy másik vizsgálati készítményt kíván kapni.
- Bármilyen ellenjavallata van a parenterális injekció beadására (pl. vérzési rendellenesség kórtörténetében).
- Korábban forgalomba hozott vagy vizsgált rotavírus vakcinát kapott.
- Ha a kórelőzményében súlyos helyi vagy szisztémás reakciók fordultak elő bármely vakcinával szemben.
- Az anamnézisében ismeretlen okból visszatérő csalánkiütés szerepel.
- Ha a kórelőzményében szerepel bármilyen allergiás vagy infúziós reakció, amely súlyos volt (pl. anafilaxiás vagy anafilaktoid), generalizált (pl. gyógyszerkiütés, csalánkiütés, angioödéma), vagy amely a PI véleménye szerint jelentősen növeli a súlyos helyi vagy szisztémás reakciók kockázatát vizsgálati vakcinára.
- A kórelőzményben olyan vakcinára adott reakciója van, amely a PI véleménye szerint jelentősen növeli a súlyos reakció kockázatát egy vizsgálati vakcinára.
- Bármilyen oltást kapott a véletlen besorolást vagy a tervezett oltást megelőző 4 héten belül a 84. napig.
- Bármilyen vérkészítményt vagy bármilyen immunmoduláló szert (például immunglobulint, interferont, növekedési faktort) kapott a randomizálást megelőző 12 héten belül.
- Immunszuppresszív gyógyszereket (pl. szisztémás kortikoszteroid vagy citotoxikus szer hosszan tartó alkalmazása) kapott a randomizálást megelőző 24 héten belül. Akkor jogosult, ha egy rövid (≤10 napos) szisztémás kortikoszteroid kúra zárult le több mint 2 héttel a véletlen besorolás előtt, inhalációs kortikoszteroid alkalmazása asztma kezelésére és helyi kortikoszteroid alkalmazása bőrbetegség esetén.
- Bármilyen klinikailag jelentős (a PI véleménye szerint) immunszuppresszív vagy autoimmun állapot a kórelőzményében szerepel.
- Számítsa ki, hogy a vizsgálat során bármilyen vérkészítmény, immunszuppresszív (pl. szisztémás kortikoszteroid) vagy immunmoduláns kezelés beadására van szükség.
- A kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, a bazálissejtes karcinóma kivételével.
- I. vagy II. típusú diabetes mellitusban szenved.
- Pozitív teszttel kell rendelkeznie a humán immunhiány vírus 1-re (HIV-1), a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy (Hepatitis C antitest teszt) anti-HepC-re.
- Jelentős eltérései vannak a szűrési laboratóriumi vizsgálati eredményekben vagy a klinikai értékelésben, amint azt a PI vagy a PI a szponzor orvosával egyeztetve megállapította.*
- Rendellenes életjelei vannak, amelyeket a Principle Investigator (PI) klinikailag relevánsnak ítél.
- Jelenlegi vagy közelmúltbeli (az elmúlt 12 hónapban) túlzott alkoholfogyasztás vagy drogfüggőség bizonyítéka.
- A kéz, a kar vagy a kapcsolódó nyirokcsomók bármely olyan állapota, amely megzavarhatja az adagolás utáni értékelést.
- Bármilyen (orvosi, pszichiátriai vagy viselkedési) állapota van, amely a PI véleménye szerint növelné az önkéntes vizsgálatban való részvételének egészségügyi kockázatát, vagy növelné annak kockázatát, hogy nem éri el a vizsgálat céljait
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 10 μg P2-VP8
Az E. coliban előállított P2-VP8 alegység rotavírus vakcinából (1746. tétel) 3 adagot alumínium-hidroxid (0,6 mg/dózis) adjuvánsra adszorbeáltunk beadás előtt.
Minden adag 10 μg hatóanyagot tartalmazott.
|
A P2-VP8 alegység rotavírus vakcinát úgy állítottuk elő, hogy a rotavírus VP4 VP8 régiójának kodonoptimalizált szintetikus génjét a tetanusztoxin P2 T-sejt-epitópjához fuzionáltatták a DNS 2.0 által kifejlesztett Pj411 szabadalmaztatott klónozó vektorba, Menlo Park, CA.
A vektor egy kanamicin rezisztencia gént hordoz szelekciós markerként.
A vektort E. coli BL21 törzsébe transzfektáltuk.
A fúziós fehérjét izopropil-β-D-1-tiogalaktopiranoziddal (IPTG) indukált és fizikailag lizált tenyészetekből tisztítottuk standard oszlopkromatográfiás technikák alkalmazásával, Q-Sepharose és Butyl 650 gyantaként az ultraszűrés és diaszűrés mellett.
|
|
KÍSÉRLETI: 30 μg P2-VP8
Az E. coliban előállított P2-VP8 alegység rotavírus vakcinából (1746. tétel) 3 adagot alumínium-hidroxid (0,6 mg/dózis) adjuvánsra adszorbeáltunk beadás előtt.
Minden adag 30 μg hatóanyagot tartalmazott.
|
A P2-VP8 alegység rotavírus vakcinát úgy állítottuk elő, hogy a rotavírus VP4 VP8 régiójának kodonoptimalizált szintetikus génjét a tetanusztoxin P2 T-sejt-epitópjához fuzionáltatták a DNS 2.0 által kifejlesztett Pj411 szabadalmaztatott klónozó vektorba, Menlo Park, CA.
A vektor egy kanamicin rezisztencia gént hordoz szelekciós markerként.
A vektort E. coli BL21 törzsébe transzfektáltuk.
A fúziós fehérjét izopropil-β-D-1-tiogalaktopiranoziddal (IPTG) indukált és fizikailag lizált tenyészetekből tisztítottuk standard oszlopkromatográfiás technikák alkalmazásával, Q-Sepharose és Butyl 650 gyantaként az ultraszűrés és diaszűrés mellett.
|
|
KÍSÉRLETI: 60 μg P2-VP8
Az E. coliban előállított P2-VP8 alegység rotavírus vakcinából (1746. tétel) 3 adagot alumínium-hidroxid (0,6 mg/dózis) adjuvánsra adszorbeáltunk beadás előtt.
Minden adag 60 μg hatóanyagot tartalmazott.
|
A P2-VP8 alegység rotavírus vakcinát úgy állítottuk elő, hogy a rotavírus VP4 VP8 régiójának kodonoptimalizált szintetikus génjét a tetanusztoxin P2 T-sejt-epitópjához fuzionáltatták a DNS 2.0 által kifejlesztett Pj411 szabadalmaztatott klónozó vektorba, Menlo Park, CA.
A vektor egy kanamicin rezisztencia gént hordoz szelekciós markerként.
A vektort E. coli BL21 törzsébe transzfektáltuk.
A fúziós fehérjét izopropil-β-D-1-tiogalaktopiranoziddal (IPTG) indukált és fizikailag lizált tenyészetekből tisztítottuk standard oszlopkromatográfiás technikák alkalmazásával, Q-Sepharose és Butyl 650 gyantaként az ultraszűrés és diaszűrés mellett.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
3 adag placebo intramuszkulárisan beadva.
|
Nátrium-klorid 0,9%-os USP for Injection-t használtunk az aktív P2-VP8 vakcina végső adagolási koncentrációra való hígításához, és a placebóhoz használtuk a vizsgálathoz.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események maximális súlyossága bármilyen oltás után
Időkeret: 6 hónappal a végső vakcinázás után (224 nap)
|
A nemkívánatos eseményeket az utolsó vizsgálati injekció beadását követő 28 napon keresztül gyűjtöttük, és súlyosságuk szerint osztályoztuk.
A nem kívánt nemkívánatos eseményeket a vakcinával való kapcsolat szempontjából is értékelték.
Az utolsó vizsgálati injekció beadása után 6 hónappal megkísérelték az utolsó kapcsolatfelvételt, hogy érdeklődjenek az új krónikus egészségi állapotokról, súlyos egészségügyi eseményekről és kórházi kezelésekről.
|
6 hónappal a végső vakcinázás után (224 nap)
|
|
Maximális helyi vagy szisztémás reaktogenitás bármilyen oltás után
Időkeret: 7 nappal minden oltás után (7., 35., 63. nap)
|
Valamennyi kohorszra vonatkozóan az alanyok az összes vakcinázásra vonatkozó helyi és szisztémás reaktogenitási adatokat gyűjtöttek naplókártyával az egyes vakcinázást követő 7 napig. A kért szisztémás reaktogenitási események közé tartozott a fejfájás, az izomfájdalom, a láz, az émelygés, a hányás, a fáradtság, az ízületi fájdalmak és a hidegrázás. A kért helyi szisztémás reaktogenitási események közé tartozott az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom, érzékenység, bőrpír, duzzanat, viszketés és helyi lymphadenopathia. |
7 nappal minden oltás után (7., 35., 63. nap)
|
|
Maximális helyi vagy szisztémás reaktogenitás az első oltás után
Időkeret: 7 nappal az 1. oltás után, a 0. napon
|
Valamennyi kohorszra vonatkozóan az alanyok az összes vakcinázásra vonatkozó helyi és szisztémás reaktogenitási adatokat gyűjtöttek naplókártyával az egyes vakcinázást követő 7 napig. A kért szisztémás reaktogenitási események közé tartozott a fejfájás, az izomfájdalom, a láz, az émelygés, a hányás, a fáradtság, az ízületi fájdalmak és a hidegrázás. A kért helyi szisztémás reaktogenitási események közé tartozott az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom, érzékenység, bőrpír, duzzanat, viszketés és helyi lymphadenopathia. |
7 nappal az 1. oltás után, a 0. napon
|
|
Maximális helyi vagy szisztémás reaktogenitás a második vakcinázás után
Időkeret: 7 nappal a 2. oltás után, a 35. napon
|
Valamennyi kohorszra vonatkozóan az alanyok az összes vakcinázásra vonatkozó helyi és szisztémás reaktogenitási adatokat gyűjtöttek naplókártyával az egyes vakcinázást követő 7 napig. A kért szisztémás reaktogenitási események közé tartozott a fejfájás, az izomfájdalom, a láz, az émelygés, a hányás, a fáradtság, az ízületi fájdalmak és a hidegrázás. A kért helyi szisztémás reaktogenitási események közé tartozott az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom, érzékenység, bőrpír, duzzanat, viszketés és helyi lymphadenopathia. |
7 nappal a 2. oltás után, a 35. napon
|
|
Maximális helyi vagy szisztémás reaktogenitás a harmadik oltás után
Időkeret: 7 nappal a 3. oltás után, az 56. napon
|
Valamennyi kohorszra vonatkozóan az alanyok az összes vakcinázásra vonatkozó helyi és szisztémás reaktogenitási adatokat gyűjtöttek naplókártyával az egyes vakcinázást követő 7 napig. A kért szisztémás reaktogenitási események közé tartozott a fejfájás, az izomfájdalom, a láz, az émelygés, a hányás, a fáradtság, az ízületi fájdalmak és a hidegrázás. A kért helyi szisztémás reaktogenitási események közé tartozott az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom, érzékenység, bőrpír, duzzanat, viszketés és helyi lymphadenopathia. |
7 nappal a 3. oltás után, az 56. napon
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az anti-P2-VP8 immunglobulin G (IgG) és immunglobulin A (IgA) szeroválaszt mutató alanyok száma és százaléka
Időkeret: 4 héttel a 3. immunizálás után (84 nap)
|
A szeroválaszt úgy határozták meg, mint az antitesttiterek négyszeres növekedését a kiindulási érték és a harmadik injekció utáni 4 hét között.
|
4 héttel a 3. immunizálás után (84 nap)
|
|
Az anti-P2-VP8 immunglobulin G (IgG) geometriai átlag titere (GMT)
Időkeret: 0., 28., 56. és 84. nap (az első injekció előtt és 4 héttel minden injekció után)
|
A 0., 28., 56. és 84. napon (az első injekció előtt és 4 héttel minden injekció után) vett szérumból mérve.
|
0., 28., 56. és 84. nap (az első injekció előtt és 4 héttel minden injekció után)
|
|
Az anti-P2-VP8 immunglobulin A (IgA) geometriai átlag titere (GMT)
Időkeret: 0., 28., 56. és 84. nap (az első injekció előtt és 4 héttel minden injekció után)
|
A 0., 28., 56. és 84. napon (az első injekció előtt és 4 héttel minden injekció után) vett szérumból mérve.
|
0., 28., 56. és 84. nap (az első injekció előtt és 4 héttel minden injekció után)
|
|
A szérum neutralizáló antitest szeroválaszt mutató alanyok száma és százalékos aránya Rotavírus törzs szerint
Időkeret: 4 héttel a 3. immunizálás után (84 nap)
|
A szeroválaszt úgy határozták meg, mint az antitesttiterek négyszeres növekedését a kiindulási érték és a harmadik injekció utáni 4 hét között.
|
4 héttel a 3. immunizálás után (84 nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Clayton Harro, MD, Johns Hopkins Bloomberg School of Hygiene and Public Health
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. december 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2013. június 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2013. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. január 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. január 8.
Első közzététel (BECSLÉS)
2013. január 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2019. március 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. február 19.
Utolsó ellenőrzés
2019. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VAC 009
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .