En fase 1 doseeskaleringsstudie for å undersøke sikkerheten til P2-VP8 rotavirusvaksinen
19. februar 2019 oppdatert av: PATH
En fase 1 dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert doseeskaleringsstudie for å undersøke sikkerheten, reaktogenisiteten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til P2-VP8 underenhets rotavirusvaksine hos friske voksne frivillige
Denne studien vil evaluere 3 doser av en ny vaksine for rotavirusinfeksjon hos friske voksne frivillige for å avgjøre om det er trygt og om immunsystemet til friske voksne reagerer på denne vaksinen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien vil være en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert doseøkningsstudie der tre dosenivåer av vaksine vil bli testet på voksne.
Kohorter på 16 individer (12 vaksinemottakere og 4 placebomottakere) per dosenivå vil få tre intramuskulære injeksjoner med fire ukers mellomrom.
De tre dosenivåene av vaksine som skal testes vil være 10 mikrogram (μg), 30 μg og 60 μg.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
48
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Center for Immunization Research
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 45 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
En kvalifisert frivillig må være:
- Friske menn eller kvinner mellom 18 og 45 (inklusive) år ved påmelding.
- Villig og i stand til å gi informert samtykke - må bestå prøveforståelse med > 70 % riktig innen to forsøk.
- Hvis kvinner og i fertil alder, ikke ammer og ikke er gravide (basert på en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest i løpet av 24 timer før første injeksjon), planlegger å unngå graviditet i minst 4 uker etter siste injeksjon, og villig til å bruke en adekvat prevensjonsmetode konsekvent og ha gjentatte graviditetstester før andre og tredje injeksjon.
- Villig til å overholde studiebegrensninger og studieplan (som bevist av et signert skjema for informert samtykke (ICF) og vurdering av hovedetterforskeren (PI) eller utpekt).
Kan og har lyst til å bli kontaktet på telefon eller sms, og villig til at studiepersonell tar opp telefontale eller tekstmeldinger etter behov.
Ekskluderingskriterier:
En kvalifisert frivillig må ikke:
- Har mottatt et undersøkelsesprodukt i løpet av de 30 dagene før randomisering.
- Har tenkt å motta et annet undersøkelsesprodukt i løpet av denne studien.
- Har noen kontraindikasjon mot parenterale injeksjoner (f.eks. historie med blødningsforstyrrelser).
- Har tidligere mottatt en markedsført eller undersøkelsesvaksine mot rotavirus.
- Har en historie med alvorlig lokal eller systemisk reaksjon på en hvilken som helst vaksine.
- Har en historie med tilbakevendende urticaria av ukjent årsak.
- Har en historie med en allergisk eller infusjonsreaksjon som var alvorlig (f.eks. anafylaktisk eller anafylaktoid), generalisert (f.eks. legemiddelutslett, urticaria, angioødem) eller som, etter PIs oppfatning, øker risikoen for alvorlig lokal eller systemisk reaksjon betydelig. til en undersøkende vaksine.
- Har en historie med reaksjoner på en hvilken som helst vaksine som, etter PIs mening, øker risikoen for alvorlig reaksjon på en undersøkende vaksine betydelig.
- Har mottatt noen vaksine innen 4 uker før randomisering eller planlagt vaksinasjon til og med dag 84.
- Har mottatt blodprodukt eller immunmodulerende middel (f.eks. immunglobulin, interferon, vekstfaktor) innen 12 uker før randomisering.
- Har mottatt immundempende medisiner (f.eks. langvarig bruk av systemisk kortikosteroid eller cellegift) innen 24 uker før randomisering. Kvalifisert hvis en kort kur (≤10 dager) med systemisk kortikosteroid avsluttet mer enn 2 uker før randomisering, bruk av inhalert kortikosteroid for astma og bruk av topikalt kortikosteroid for en hudlidelse.
- Har en historie med noen klinisk signifikant (i henhold til PI) immunsuppressiv eller autoimmun tilstand.
- Forutse behov for administrering av et hvilket som helst blodprodukt, immunsuppressiv (f.eks. systemisk kortikosteroid) eller immunmodulerende behandling under studien.
- Har en historie med malignitet, unntatt basalcellekarsinom.
- Har diabetes mellitus type I eller II.
- Ha en positiv test for humant immunsviktvirus 1 (HIV-1), Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller (Hepatitt C antistofftest) anti-HepC.
- Har betydelige abnormiteter i screening av laboratorietestresultater eller klinisk vurdering som bestemt av PI eller av PI i samråd med sponsorens lege.*
- Har unormale vitale tegn som anses som klinisk relevante av prinsippforskeren (PI).
- Bevis på nåværende eller nylig (i løpet av de siste 12 månedene) overdreven alkoholforbruk eller narkotikaavhengighet.
- Har en tilstand av hånd, arm eller relaterte lymfeknuter som kan forvirre vurderinger etter dose.
- Har noen tilstand (medisinsk, psykiatrisk eller atferdsmessig) som, etter PI's mening, vil øke den frivilliges helserisiko ved studiedeltakelse eller vil øke risikoen for ikke å nå studiens mål
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: 10 μg P2-VP8
3 doser av P2-VP8 underenhet rotavirusvaksine (Lot # 1746) produsert i E. coli ble adsorbert på aluminiumhydroksid (0,6 mg/dose) adjuvans før administrering.
Hver dose inneholdt 10 μg aktiv ingrediens.
|
P2-VP8-underenhetsrotavirusvaksine ble laget ved å sette inn et kodonoptimalisert syntetisk gen for VP8-regionen til rotavirus VP4 fusjonert til P2 T-celleepitopen til stivkrampetoksin i den proprietære kloningsvektoren Pj411 utviklet av DNA 2.0, Menlo Park, CA.
Vektoren bærer et kanamycinresistensgen som en seleksjonsmarkør.
Vektoren ble transfektert inn i BL21-stammen av E. coli.
Fusjonsproteinet ble renset fra Isopropyl β-D-1-tiogalaktopyranosid (IPTG)-induserte og fysisk lyserte kulturer ved bruk av standard kolonnekromatografiske teknikker ved bruk av Q-Sepharose og Butyl 650 som harpikser i tillegg til ultrafiltrering og diafiltrering.
|
|
EKSPERIMENTELL: 30 μg P2-VP8
3 doser av P2-VP8 underenhet rotavirusvaksine (Lot # 1746) produsert i E. coli ble adsorbert på aluminiumhydroksid (0,6 mg/dose) adjuvans før administrering.
Hver dose inneholdt 30 μg aktiv ingrediens.
|
P2-VP8-underenhetsrotavirusvaksine ble laget ved å sette inn et kodonoptimalisert syntetisk gen for VP8-regionen til rotavirus VP4 fusjonert til P2 T-celleepitopen til stivkrampetoksin i den proprietære kloningsvektoren Pj411 utviklet av DNA 2.0, Menlo Park, CA.
Vektoren bærer et kanamycinresistensgen som en seleksjonsmarkør.
Vektoren ble transfektert inn i BL21-stammen av E. coli.
Fusjonsproteinet ble renset fra Isopropyl β-D-1-tiogalaktopyranosid (IPTG)-induserte og fysisk lyserte kulturer ved bruk av standard kolonnekromatografiske teknikker ved bruk av Q-Sepharose og Butyl 650 som harpikser i tillegg til ultrafiltrering og diafiltrering.
|
|
EKSPERIMENTELL: 60 μg P2-VP8
3 doser av P2-VP8 underenhet rotavirusvaksine (Lot # 1746) produsert i E. coli ble adsorbert på aluminiumhydroksid (0,6 mg/dose) adjuvans før administrering.
Hver dose inneholdt 60 μg aktiv ingrediens.
|
P2-VP8-underenhetsrotavirusvaksine ble laget ved å sette inn et kodonoptimalisert syntetisk gen for VP8-regionen til rotavirus VP4 fusjonert til P2 T-celleepitopen til stivkrampetoksin i den proprietære kloningsvektoren Pj411 utviklet av DNA 2.0, Menlo Park, CA.
Vektoren bærer et kanamycinresistensgen som en seleksjonsmarkør.
Vektoren ble transfektert inn i BL21-stammen av E. coli.
Fusjonsproteinet ble renset fra Isopropyl β-D-1-tiogalaktopyranosid (IPTG)-induserte og fysisk lyserte kulturer ved bruk av standard kolonnekromatografiske teknikker ved bruk av Q-Sepharose og Butyl 650 som harpikser i tillegg til ultrafiltrering og diafiltrering.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
3 doser placebo gitt intramuskulært.
|
Natriumklorid 0,9 %, USP for injeksjon ble brukt til å fortynne den aktive P2-VP8-vaksinen til endelig doseringskonsentrasjon og ble brukt som placebo for studien.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal alvorlighetsgrad av uønskede hendelser etter enhver vaksinasjon
Tidsramme: 6 måneder etter siste vaksinasjon (224 dager)
|
Bivirkninger ble samlet inn i 28 dager etter den siste studieinjeksjonen og ble gradert etter alvorlighetsgrad.
Uønskede bivirkninger ble også vurdert for forhold til vaksine.
En siste oppfølgingskontakt ble forsøkt 6 måneder etter den siste studieinjeksjonen for å spørre om nye kroniske helsetilstander, alvorlige helsehendelser og sykehusinnleggelser.
|
6 måneder etter siste vaksinasjon (224 dager)
|
|
Maksimal lokal eller systemisk reaktogenisitet etter enhver vaksinasjon
Tidsramme: 7 dager etter hver vaksinasjon (dag 7, 35, 63)
|
For alle kohorter ble lokale og systemiske reaktogenisitetsdata for alle vaksinasjoner samlet inn av forsøkspersoner via dagbokkort opptil 7 dager etter hver vaksinasjon. Etterspurte systemiske reaktogenisitetshendelser inkluderte hodepine, muskelsmerter, feber, kvalme, oppkast, tretthet, leddsmerter og frysninger. Etterspurte lokale systemiske reaktogenisitetshendelser inkluderte smerter på injeksjonsstedet, ømhet, rødhet, hevelse, kløe og lokal lymfadenopati. |
7 dager etter hver vaksinasjon (dag 7, 35, 63)
|
|
Maksimal lokal eller systemisk reaktogenisitet etter første vaksinasjon
Tidsramme: 7 dager etter vaksinasjon nr. 1 på dag 0
|
For alle kohorter ble lokale og systemiske reaktogenisitetsdata for alle vaksinasjoner samlet inn av forsøkspersoner via dagbokkort opptil 7 dager etter hver vaksinasjon. Etterspurte systemiske reaktogenisitetshendelser inkluderte hodepine, muskelsmerter, feber, kvalme, oppkast, tretthet, leddsmerter og frysninger. Etterspurte lokale systemiske reaktogenisitetshendelser inkluderte smerter på injeksjonsstedet, ømhet, rødhet, hevelse, kløe og lokal lymfadenopati. |
7 dager etter vaksinasjon nr. 1 på dag 0
|
|
Maksimal lokal eller systemisk reaktogenisitet etter andre vaksinasjon
Tidsramme: 7 dager etter vaksinasjon nr. 2 på dag 35
|
For alle kohorter ble lokale og systemiske reaktogenisitetsdata for alle vaksinasjoner samlet inn av forsøkspersoner via dagbokkort opptil 7 dager etter hver vaksinasjon. Etterspurte systemiske reaktogenisitetshendelser inkluderte hodepine, muskelsmerter, feber, kvalme, oppkast, tretthet, leddsmerter og frysninger. Etterspurte lokale systemiske reaktogenisitetshendelser inkluderte smerter på injeksjonsstedet, ømhet, rødhet, hevelse, kløe og lokal lymfadenopati. |
7 dager etter vaksinasjon nr. 2 på dag 35
|
|
Maksimal lokal eller systemisk reaktogenisitet etter den tredje vaksinasjonen
Tidsramme: 7 dager etter vaksinasjon nr. 3 på dag 56
|
For alle kohorter ble lokale og systemiske reaktogenisitetsdata for alle vaksinasjoner samlet inn av forsøkspersoner via dagbokkort opptil 7 dager etter hver vaksinasjon. Etterspurte systemiske reaktogenisitetshendelser inkluderte hodepine, muskelsmerter, feber, kvalme, oppkast, tretthet, leddsmerter og frysninger. Etterspurte lokale systemiske reaktogenisitetshendelser inkluderte smerter på injeksjonsstedet, ømhet, rødhet, hevelse, kløe og lokal lymfadenopati. |
7 dager etter vaksinasjon nr. 3 på dag 56
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med anti-P2-VP8 immunglobulin G (IgG) og immunglobulin A (IgA) seroresponser
Tidsramme: 4 uker etter tredje vaksinasjon (84 dager)
|
Serorespons ble definert som en fire ganger økning i antistofftitere mellom baseline og 4 uker etter tredje injeksjon.
|
4 uker etter tredje vaksinasjon (84 dager)
|
|
Geometrisk middeltiter (GMT) av Anti-P2-VP8 Immunoglobulin G (IgG)
Tidsramme: Dag 0, 28, 56 og 84 (før første injeksjon og 4 uker etter hver injeksjon)
|
Målt fra sera tatt på dag 0, 28, 56 og 84 (før første injeksjon og 4 uker etter hver injeksjon).
|
Dag 0, 28, 56 og 84 (før første injeksjon og 4 uker etter hver injeksjon)
|
|
Geometrisk middeltiter (GMT) av Anti-P2-VP8-immunoglobulin A (IgA)
Tidsramme: Dag 0, 28, 56 og 84 (før første injeksjon og 4 uker etter hver injeksjon)
|
Målt fra sera tatt på dag 0, 28, 56 og 84 (før første injeksjon og 4 uker etter hver injeksjon).
|
Dag 0, 28, 56 og 84 (før første injeksjon og 4 uker etter hver injeksjon)
|
|
Antall og prosentandel av personer med serumnøytraliserende antistoff-serorespons, etter rotavirusstamme
Tidsramme: 4 uker etter tredje vaksinasjon (84 dager)
|
Serorespons ble definert som en fire ganger økning i antistofftitere mellom baseline og 4 uker etter tredje injeksjon.
|
4 uker etter tredje vaksinasjon (84 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Clayton Harro, MD, Johns Hopkins Bloomberg School of Hygiene and Public Health
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. juni 2013
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. september 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. januar 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. januar 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
9. januar 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
12. mars 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. februar 2019
Sist bekreftet
1. februar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VAC 009
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .