Prophylaxie post-exposition au virus de l'hépatite C pour les travailleurs de la santé

Au MGH et au BWH, les travailleurs de la santé exposés à du sang ou à des liquides visiblement sanglants sont immédiatement référés aux services de santé au travail. La personne dont le sang ou les liquides organiques sont la source d'une exposition professionnelle doit être évaluée pour une infection par le VHB, le VHC et le VIH. Les informations disponibles dans le dossier médical au moment de l'exposition, ou provenant de la personne source, peuvent confirmer ou exclure une infection virale transmissible par le sang. Si le statut d'infection par le VHB, le VHC et/ou le VIH de la source est inconnu, le patient source doit être informé de l'incident et soumis à des tests sérologiques pour détecter une infection virale transmissible par le sang, y compris l'HBsAg, les anticorps anti-VHC et les anticorps anti-VIH. Les résultats réactifs par EIA pour l'anti-VHC sont confirmés par PCR de l'ARN du VHC, qui est testé à l'aide du test quantitatif Roche COBAS TaqMan (Roche Molecular Systems) avec une limite inférieure de quantification < 43 UI/ml. Le test de l'ARN du VHC est effectué deux fois par semaine au MGH et au BWH. Dans le cas où l'anticorps anti-VHC du patient source est positif et que l'ARN du VHC est inférieur à la limite inférieure de détection, un dosage immunoblot recombinant du VHC (RIBA) sera commandé : si le RIBA est négatif, alors l'anticorps anti-VHC positif est interprété comme un résultat faussement positif et que le patient source n'est pas infecté par le VHC. Si le RIBA est positif, le patient source recevra alors un test d'ARN du VHC en série

Pour les travailleurs de la santé exposés à une source positive au VHC, un test de détection des anticorps anti-VHC est effectué au moment de l'exposition. Selon les pratiques standard recommandées par Partners Occupational Health Services, le test de l'ARN du VHC des travailleurs de la santé n'est pas effectué au moment de l'exposition, sauf si le test d'anticorps du VHC est positif. Pour l'étude actuelle, si un travailleur de la santé répond aux critères d'inclusion (en particulier, a été exposé par une blessure par piqûre d'aiguille avec une aiguille creuse à un patient source qui est anti-VHC (+) et ARN du VHC (+); et le travailleur de la santé est anti -VHC Ab négatif) et est intéressé à s'inscrire à l'étude, le test de l'ARN du VHC des travailleurs de la santé éligibles sera effectué lors de la visite initiale.

Pour une éventuelle inscription à l'étude, les patients seront directement référés par les services de santé au travail des partenaires (BWH ou MGH). Ils seront chargés de contacter le personnel de l'étude par téléavertisseur. Dans le cas où l'exposition se produit après la fermeture du bureau des services de santé au travail, le travailleur de la santé sera évalué dans la salle d'urgence conformément au protocole standard et sera référé au personnel de l'étude le jour ouvrable suivant. Le travailleur de la santé sera ensuite sélectionné avec un entretien en personne, et les patients ayant une exposition appropriée seront éligibles pour l'inclusion.

Le médicament à l'étude sera proposé aux sujets qui ont été exposés à du sang potentiellement infecté par le VHC après une piqûre d'aiguille avec des aiguilles creuses. Le sang sur la peau intacte est considéré comme à faible risque et, par conséquent, le traitement ne sera pas recommandé. D'autres blessures/expositions inhabituelles seront incluses sur une base individuelle par les médecins de l'étude.

Une fois que le travailleur de la santé aura signé son consentement éclairé pour participer à l'étude, il se verra proposer une ordonnance de PPE avec télaprévir 750 mg trois fois par jour pendant 4 semaines dans un délai de cinq (5) jours à compter de son exposition.

Il a été démontré que le télaprévir interagit avec les inhibiteurs de la protéase du VIH et les inhibiteurs de la transcriptase inverse par leur activité sur l'enzyme CYP3A. En ce qui concerne les interactions entre le télaprévir et les inhibiteurs de la protéase du VIH, il n'est pas recommandé de co-administrer le darunavir/ritonavir, le fosamprénavir/ritonavir ou le lopinavir/ritonavir avec le télaprévir[19]. De plus, concernant l'utilisation d'inhibiteurs de la transcriptase inverse, l'administration concomitante de télaprévir et d'éfavirenz a entraîné une réduction de l'exposition à l'état d'équilibre au télaprévir et à l'éfavirenz. Van Heeswijk et al ont mené trois essais croisés randomisés ouverts auprès de volontaires sains séronégatifs pour le VIH et le VHC et ont constaté que les niveaux thérapeutiques de télaprévir, d'éfavirenz et de ténofovir étaient maintenus lorsque la dose de télaprévir était augmentée à 1250 mg trois fois par jour. .

À la suite de ces interactions, dans les cas où un travailleur de la santé est exposé au VHC et au VIH et choisit de prendre une PPE contre le VIH, le télaprévir sera offert pour la PPE contre le VHC si l'un des régimes de PPE contre le VIH suivants est prescrit :

1. Ténofovir/Emtricitabine (Truvada) + Atazanavir/Ritonavir
2. Ténofovir/Emtricitabine (Truvada) + Raltégravir

Toutes les décisions concernant la prophylaxie post-exposition pour les travailleurs de la santé exposés au VHC et au VIH seront discutées avec le boursier VIH/DI.

En outre, pour les travailleurs de la santé infectés par le VIH et sous HAART au moment de l'inscription à l'étude, des discussions auront lieu entre l'équipe de l'étude et le spécialiste des maladies infectieuses qui gère le régime de HAART du HCW, afin de déterminer si le patient pourrait prenez le télaprévir en toute sécurité pour la PPE contre le VHC.

Le travailleur de la santé fera effectuer des tests anti-VHC, ainsi que du sérum stocké pour les rétrospectives si nécessaire, comme c'est le protocole actuel en santé au travail. En plus des laboratoires habituels tirés par la santé au travail (anticorps du VHC à la semaine 0, ARN du VHC aux semaines 4 et 12), une numération globulaire incluant le différentiel sera requise avant d'envisager le médicament à l'étude.

À la semaine 4, tous les patients inscrits subiront un test quantitatif de la charge virale du VHC (indépendamment du choix de traitement). Si l'ARN du VHC est détectable, le travailleur de la santé sera dirigé vers un service de gastro-entérologie/hépatologie pour envisager une thérapie antivirale intensifiée. S'il est négatif pour les patients du bras de traitement, le télaprévir sera alors arrêté.

Aux semaines 12 et 24, les tests d'ARN du VHC seront répétés. S'il est positif, le patient sera référé pour un traitement antiviral intensifié. Le test de l'ARN du VHC à la semaine 24 est nécessaire pour rechercher la possibilité qu'une prophylaxie précoce par le télaprévir retarde l'apparition de l'hépatite C.