Postexpoziční profylaxe viru hepatitidy C pro zdravotnické pracovníky

Při MGH a BWH jsou HCW vystavení krvi nebo viditelně krvavým tekutinám okamžitě odesláni do služeb ochrany zdraví při práci. Osoba, jejíž krev nebo tělesné tekutiny jsou zdrojem pracovní expozice, by měla být vyšetřena na infekci HBV, HCV a HIV. Informace dostupné v lékařské dokumentaci v době expozice nebo od zdrojové osoby mohou potvrdit nebo vyloučit infekci virem přenášeným krví. Pokud je stav infekce HBV, HCV a/nebo HIV zdroje neznámý, měl by být zdrojový pacient informován o incidentu a měl by být testován na sérologické důkazy krví přenosné virové infekce, včetně HBsAg, HCV protilátky a HIV protilátky. Reaktivní výsledky EIA pro anti-HCV jsou potvrzeny HCV RNA PCR, která je testována pomocí kvantitativního testu Roche COBAS TaqMan (Roche Molecular Systems) se spodním limitem kvantifikace < 43 IU/ml. Testování HCV RNA se provádí dvakrát týdně na MGH a BWH. V případě, že je HCV protilátka zdrojového pacienta pozitivní a HCV RNA je pod spodním limitem detekce, bude nařízen HCV Recombinant Immunoblot Assay (RIBA): pokud je RIBA negativní, pak se pozitivní HCV protilátka interpretuje jako falešně pozitivní výsledek a zdrojový pacient není infikován HCV. Pokud je RIBA pozitivní, zdrojový pacient pak podstoupí sériové testování HCV RNA

U HCW vystavené HCV pozitivnímu zdroji se v době expozice provádí testování HCV protilátek. Podle standardních postupů doporučených Partners Occupational Health Services se testování HCV RNA HCW v době expozice neprovádí, pokud není test na protilátky HCV pozitivní. Pro současnou studii, pokud HCW splňuje kritéria pro zařazení (konkrétně má expozici způsobenou poraněním jehlou dutou jehlou zdrojovému pacientovi, který je anti-HCV(+) a HCV RNA (+); a HCW je proti -HCV Ab negativní) a má zájem o zařazení do studie, bude při úvodní návštěvě provedeno testování HCV RNA vhodné HCW.

K potenciálnímu zařazení do studie budou pacienti přímo doporučeni od společnosti Partners Occupational Health Services (BWH nebo MGH). Budou zodpovědní za kontaktování studijního personálu pomocí pageru. V případě, že k ozáření dojde po uzavření pracovně zdravotní služby, bude HCW vyhodnocena na pohotovosti podle standardního protokolu a následující pracovní den bude předána personálu studie. HCW pak bude vyšetřen osobním pohovorem a pacienti s odpovídající expozicí budou způsobilí k zařazení.

Studovaný lék bude nabídnut subjektům, které byly vystaveny potenciálně HCV infikované krvi po poranění jehlou dutou jehlou. Krev na neporušené kůži je považována za nízkorizikovou, a proto se léčba nedoporučuje. Ostatní neobvyklá poranění/expozice zařadí lékaři studie individuálně.

Jakmile HCW podepíše informovaný souhlas s účastí ve studii, bude mu/jí nabídnut předpis na PEP s telaprevirem 750 mg třikrát denně po dobu 4 týdnů během pěti (5) dnů od jeho/její expozice.

Bylo prokázáno, že telaprevir interaguje jak s inhibitory HIV proteázy, tak s inhibitory reverzní transkriptázy prostřednictvím jejich aktivity na enzym CYP3A. S ohledem na interakce mezi telaprevirem a inhibitory HIV proteázy se nedoporučuje současné podávání darunaviru/ritonaviru, fosamprenaviru/ritonaviru nebo lopinaviru/ritonaviru s telaprevirem[19]. Navíc, pokud jde o použití inhibitorů reverzní transkriptázy, současné podávání telapreviru a efavirenzu vedlo ke snížení expozice telapreviru a efavirenzu v ustáleném stavu. Van Heeswijk et al provedli tři otevřené, randomizované zkřížené studie mezi HIV a HCV negativními zdravými dobrovolníky a zjistili, že terapeutické hladiny telapreviru, efavirenzu a tenofoviru byly zachovány, když byla dávka telapreviru zvýšena na 1250 mg třikrát denně .

V důsledku těchto interakcí v případech, kdy je HCW vystaven HCV a HIV a rozhodne se užívat HIV PEP, bude telaprevir nabídnut pro HCV PEP, pokud je předepsán jeden z následujících režimů HIV PEP:

1. Tenofovir/Emtricitabin (Truvada) + Atazanavir/Ritonavir
2. Tenofovir/Emtricitabin (Truvada) + Raltegravir

Všechna rozhodnutí týkající se postexpoziční profylaxe HCW vystavené HCV a HIV budou prodiskutována s odborníkem na HIV/ID.

Kromě toho pro HCW, kteří jsou infikováni HIV a dostávají HAART v době zápisu do studie, budou probíhat diskuse mezi studijním týmem a specialistou na infekční onemocnění, který řídí režim HAART HCW, aby se zjistilo, zda by pacient mohl bezpečně užívat telaprevir pro HCV PEP.

HCW nechá provést anti-HCV testování spolu s uloženým sérem pro případné zpětné pohledy, jak je to aktuální protokol v Occupational Health. Kromě obvyklých laboratoří podle pracovního zdraví (protilátka HCV v týdnu 0, RNA HCV v týdnu 4 a 12) bude před zvážením studovaného léku vyžadován krevní obraz včetně diferenciálu.

Ve 4. týdnu se u všech zařazených pacientů provede kvantitativní testování virové zátěže HCV (bez ohledu na volbu léčby). Pokud je HCV RNA detekovatelná, HCW bude odeslána na GI/hepatologii ke zvážení intenzifikované antivirové terapie. Pokud je negativní pro pacienty v léčebném rameni, pak bude telaprevir v tuto chvíli vysazen.

Ve 12. a 24. týdnu se bude testování HCV RNA opakovat. Pokud je pozitivní, pacient bude odeslán na intenzifikovanou antivirovou terapii. Testování HCV RNA ve 24. týdnu je nezbytné pro zjištění možnosti, že časná profylaxe telaprevirem oddálí nástup infekce hepatitidou C.