Profilassi post-esposizione al virus dell'epatite C per gli operatori sanitari

Presso MGH e BWH, gli operatori sanitari esposti a sangue o fluidi visibilmente sanguinanti vengono indirizzati immediatamente ai servizi di medicina del lavoro. La persona il cui sangue o fluido corporeo è la fonte di un'esposizione professionale dovrebbe essere valutata per l'infezione da HBV, HCV e HIV. Le informazioni disponibili nella cartella clinica al momento dell'esposizione, o dalla persona di origine, potrebbero confermare o escludere l'infezione da virus a trasmissione ematica. Se lo stato di infezione da HBV, HCV e/o HIV della fonte è sconosciuto, il paziente della fonte deve essere informato dell'incidente e testato per l'evidenza sierologica di infezione da virus a trasmissione ematica, inclusi HBsAg, anticorpi HCV e anticorpi HIV. I risultati reattivi dell'EIA per l'anti-HCV sono confermati dall'HCV RNA PCR, testato utilizzando il test quantitativo Roche COBAS TaqMan (Roche Molecular Systems) con un limite inferiore di quantificazione < 43 UI/ml. Il test dell'RNA dell'HCV viene eseguito due volte alla settimana presso MGH e BWH. Nel caso in cui l'anticorpo HCV del paziente di origine sia positivo e l'RNA dell'HCV sia al di sotto del limite inferiore di rilevazione, verrà ordinato un test di immunoblot ricombinante per l'HCV (RIBA): se il RIBA è negativo, l'anticorpo HCV positivo viene interpretato come risultato falso positivo e il paziente di origine non è infetto da HCV. Se il RIBA è positivo, il paziente sorgente riceverà quindi il test seriale dell'RNA dell'HCV

Per gli operatori sanitari esposti a una fonte HCV-positiva, il test degli anticorpi HCV viene eseguito al momento dell'esposizione. Secondo le pratiche standard raccomandate dai servizi sanitari sul lavoro di Partners, il test dell'RNA dell'HCV del personale sanitario non viene eseguito al momento dell'esposizione, a meno che il test degli anticorpi anti-HCV non sia positivo. Per il presente studio, se un HCW soddisfa i criteri di inclusione (in particolare, ha un'esposizione attraverso lesioni da aghi con un ago cavo a un paziente di origine che è anti-HCV (+) e HCV RNA (+); e l'OS è anti-HCV (+) e HCV RNA (+); -HCV Ab negativo) ed è interessato ad arruolarsi nello studio, alla visita iniziale verrà eseguito il test dell'RNA dell'HCV del personale sanitario idoneo.

Per la potenziale iscrizione allo studio, i pazienti verranno indirizzati direttamente dai Partners Occupational Health Services (BWH o MGH). Saranno responsabili di contattare il personale dello studio tramite cercapersone. Nel caso in cui l'esposizione si verifichi dopo la chiusura dell'ufficio dei Servizi di medicina del lavoro, il personale sanitario sarà valutato in Pronto Soccorso come da protocollo standard e sarà indirizzato al personale dello studio il giorno lavorativo successivo. Il personale sanitario verrà quindi selezionato con un colloquio di persona e i pazienti con un'esposizione adeguata saranno idonei per l'inclusione.

Il farmaco in studio sarà offerto a soggetti che sono stati esposti a sangue potenzialmente infetto da HCV dopo lesioni da aghi con aghi cavi. Il sangue sulla pelle intatta è considerato a basso rischio e, pertanto, il trattamento non sarà raccomandato. Altre lesioni/esposizioni insolite saranno incluse su base individuale dai medici dello studio.

Una volta che l'operatore sanitario avrà firmato il consenso informato a partecipare allo studio, gli verrà offerta una prescrizione per PEP con telaprevir 750 mg tre volte al giorno per 4 settimane entro un periodo di cinque (5) giorni dalla sua esposizione.

È stato dimostrato che telaprevir interagisce sia con gli inibitori della proteasi dell'HIV che con gli inibitori della trascrittasi inversa attraverso la loro attività sull'enzima CYP3A. Per quanto riguarda le interazioni tra telaprevir e inibitori della proteasi dell'HIV, non è raccomandata la co-somministrazione di darunavir/ritonavir, fosamprenavir/ritonavir o lopinavir/ritonavir con telaprevir[19]. Inoltre, per quanto riguarda l'uso di inibitori della trascrittasi inversa, la somministrazione concomitante di telaprevir ed efavirenz ha determinato una riduzione dell'esposizione allo stato stazionario a telaprevir ed efavirenz. Van Heeswijk et al. hanno condotto tre studi incrociati randomizzati in aperto tra volontari sani HIV e HCV negativi e hanno scoperto che i livelli terapeutici di telaprevir, efavirenz e tenofovir sono stati mantenuti quando la dose di telaprevir è stata aumentata a 1250 mg tre volte al giorno .

Come risultato di queste interazioni, nei casi in cui un operatore sanitario sia esposto a HCV e HIV e scelga di assumere HIV PEP, telaprevir verrà offerto per HCV PEP se viene prescritto uno dei seguenti regimi HIV PEP:

1. Tenofovir/Emtricitabina (Truvada) + Atazanavir/Ritonavir
2. Tenofovir/Emtricitabina (Truvada) + Raltegravir

Tutte le decisioni riguardanti la profilassi post-esposizione per il personale sanitario esposto a HCV e HIV saranno discusse con il borsista HIV/ID.

Inoltre, per il personale sanitario con infezione da HIV e in trattamento con HAART al momento dell'arruolamento nello studio, si terranno discussioni tra il team dello studio e lo specialista in malattie infettive che gestisce il regime HAART del personale sanitario, al fine di determinare se il paziente potrebbe prendere in sicurezza telaprevir per HCV PEP.

Il personale sanitario eseguirà i test anti-HCV, insieme al siero conservato per i controlli, se necessario, come è l'attuale protocollo in materia di salute sul lavoro. Oltre ai consueti laboratori selezionati dalla medicina del lavoro (anticorpo HCV alla settimana 0, RNA dell'HCV alle settimane 4 e 12), sarà richiesto un esame emocromocitometrico compreso il differenziale prima di prendere in considerazione il farmaco in studio.

Alla settimana 4, tutti i pazienti arruolati saranno sottoposti a test quantitativo della carica virale dell'HCV (indipendentemente dalla scelta del trattamento). Se l'RNA dell'HCV è rilevabile, il personale sanitario verrà indirizzato a GI/Epatologia per prendere in considerazione una terapia antivirale intensificata. Se negativo per i pazienti nel braccio di trattamento, telaprevir verrà interrotto in questo momento.

Alla settimana 12 e 24, verrà ripetuto il test dell'RNA dell'HCV. Se positivo, il paziente verrà indirizzato a terapia antivirale intensificata. Il test dell'RNA dell'HCV alla settimana 24 è necessario per cercare la possibilità che la profilassi precoce con telaprevir ritardi l'insorgenza dell'infezione da epatite C.