Hepatit C-virus efter exponeringsprofylax för vårdpersonal

På MGH och BWH hänvisas HCW som exponerats för blod eller synligt blodiga vätskor omedelbart till företagshälsovården. Den person vars blod eller kroppsvätska är källan till en yrkesmässig exponering bör utvärderas för HBV, HCV och HIV-infektion. Information som finns tillgänglig i journalen vid exponeringstillfället, eller från källan, kan bekräfta eller utesluta blodburen virusinfektion. Om HBV-, HCV- och/eller HIV-infektionsstatusen för källan är okänd, bör källapatienten informeras om incidenten och testas för serologiska bevis på blodburen virusinfektion, inklusive HBsAg, HCV-antikropp och HIV-antikropp. Reaktiva resultat av EIA för anti-HCV bekräftas av HCV RNA PCR, som testas med Roche COBAS TaqMan kvantitativ analys (Roche Molecular Systems) med en nedre kvantifieringsgräns på < 43 IE/ml. HCV RNA-testning utförs två gånger i veckan vid MGH och BWH. I händelse av att källpatientens HCV-antikropp är positiv och HCV-RNA är under den nedre detektionsgränsen, kommer en HCV-rekombinant immunoblotanalys (RIBA) att beställas: om RIBA är negativ tolkas den positiva HCV-antikroppen som en falskt positivt resultat och källan patienten är inte infekterad med HCV. Om RIBA är positivt kommer patienten att få en seriell HCV RNA-testning

För HCW som exponerats för en HCV-positiv källa, utförs HCV-antikroppstestning vid exponeringstillfället. Enligt standardpraxis som rekommenderas av Partners Occupational Health Services, utförs inte HCV RNA-testning av HCW vid exponeringstillfället, såvida inte HCV-antikroppstestet är positivt. För den aktuella studien, om en HCW uppfyller inklusionskriterierna (specifikt, har en exponering genom nålsticksskada med en nål med ihålig borrhål för en källpatient som är anti-HCV(+) och HCV RNA (+); och HCW är anti -HCV Ab negativ) och är intresserad av att registrera sig i studien, kommer HCV RNA-testning av kvalificerad HCW att utföras vid det första besöket.

För potentiell studieregistrering kommer patienter att hänvisas direkt från Partners Occupational Health Services (BWH eller MGH). De kommer att ansvara för att kontakta studiepersonal via personsökare. I händelse av att exponeringen inträffar efter att företagshälsovårdens kontor är stängt, kommer HCW att utvärderas på akuten enligt standardprotokoll och kommer att hänvisas till studiepersonal följande arbetsdag. HCW kommer sedan att screenas med en personlig intervju, och patienter med lämplig exponering kommer att vara berättigade till inkludering.

Studieläkemedlet kommer att erbjudas till försökspersoner som exponerats för potentiellt HCV-infekterat blod efter nålsticksskada med ihåliga nålar. Blod på intakt hud anses vara lågrisk och därför kommer behandling inte att rekommenderas. Andra ovanliga skador/exponeringar kommer att inkluderas på individuell basis av studieläkare.

När HCW undertecknar informerat samtycke att delta i studien kommer han/hon att erbjudas ett recept på PEP med telaprevir 750 mg tre gånger per dag i 4 veckor inom en fem (5) dagars period från hans/hennes exponering.

Telaprevir har visats interagera med både HIV-proteashämmare och omvänt transkriptashämmare genom deras aktivitet på CYP3A-enzymet. Med avseende på interaktionerna mellan telaprevir och HIV-proteashämmare rekommenderas det inte att samtidigt administrera darunavir/ritonavir, fosamprenavir/ritonavir eller lopinavir/ritonavir med telaprevir[19]. Dessutom, när det gäller användningen av omvända transkriptashämmare, resulterade samtidig administrering av telaprevir och efavirenz i minskad steady-state exponering för telaprevir och efavirenz. Van Heeswijk et al genomförde tre öppna, randomiserade cross-over-studier bland HIV- och HCV-negativa friska frivilliga, och fann att terapeutiska nivåer av telaprevir, efavirenz och tenofovir bibehölls när telaprevirdosen ökades till 1250 mg tre gånger dagligen .

Som ett resultat av dessa interaktioner, i fall där en HCW exponeras för HCV och HIV och väljer att ta HIV PEP, kommer telaprevir att erbjudas för HCV PEP om en av följande HIV PEP-kurer ordineras:

1. Tenofovir/Emtricitabin (Truvada) + Atazanavir/Ritonavir
2. Tenofovir/Emtricitabin (Truvada) + Raltegravir

Alla beslut om efterexponeringsprofylax för HCW exponerade för HCV och HIV kommer att diskuteras med HIV/ID-stipendiaten.

Dessutom, för HCW som är HIV-infekterade och som får HAART vid tidpunkten för studieregistreringen, kommer diskussioner att hållas mellan studieteamet och specialisten på infektionssjukdomar som hanterar HAART-regimen för HCW, för att avgöra om patienten kan ta telaprevir för HCV PEP säkert.

HCW kommer att få anti-HCV-testning utförd, tillsammans med lagrat serum för tillbakablickar vid behov, vilket är det nuvarande protokollet inom arbetshälsa. Utöver de vanliga laboratorierna som tas av arbetshälsa (HCV-antikropp vid vecka 0, HCV-RNA vid vecka 4 och 12), kommer ett blodvärde inklusive differential att krävas innan man överväger studieläkemedlet.

Vid vecka 4 kommer alla inskrivna patienter att ha kvantitativ HCV-virusbelastningstest (oavsett behandlingsval). Om HCV-RNA är detekterbart kommer HCW att remitteras till GI/Hepatologi för övervägande av intensifierad antiviral terapi. Om det är negativt för patienter i behandlingsarmen, kommer telaprevir att avbrytas vid denna tidpunkt.

Vid vecka 12 och 24 kommer HCV RNA-testning att upprepas. Om positivt kommer patienten att remitteras för intensifierad antiviral behandling. Vecka 24 HCV RNA-testning är nödvändig för att leta efter möjligheten att tidig profylax med telaprevir fördröjer uppkomsten av hepatit C-infektion.