- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01766115
Hepatitis C vírus expozíció utáni profilaxis egészségügyi dolgozók számára
A telaprevir alkalmazásának biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése az 1. vagy 2. genotípusú HCV-nek kitett HCV-k körében az expozíció utáni profilaxisban.
A HCV-vel kapcsolatos foglalkozási expozíciók expozíció utáni profilaxisának választási arányának felmérése HCW-ben.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az MGH-nál és a BWH-nál a vérnek vagy láthatóan véres folyadékoknak kitett HCW-t azonnal a Foglalkozás-egészségügyi Szolgálathoz irányítják. Azt a személyt, akinek vére vagy testnedve a foglalkozási expozíció forrása, meg kell vizsgálni HBV, HCV és HIV fertőzés szempontjából. Az expozíció időpontjában az egészségügyi dokumentációban vagy a forrás személyétől származó információk megerősíthetik vagy kizárhatják a vérrel terjedő vírusfertőzést. Ha a forrás HBV-, HCV- és/vagy HIV-fertőzöttségi státusza ismeretlen, a forrásbeteget tájékoztatni kell az eseményről, és meg kell vizsgálni a vér útján terjedő vírusfertőzés szerológiai bizonyítékait, beleértve a HBsAg-t, a HCV-antitestet és a HIV-antitestet. Az EIA anti-HCV reaktív eredményeit HCV RNS PCR igazolja, amelyet a Roche COBAS TaqMan kvantitatív assay (Roche Molecular Systems) alkalmazásával tesztelnek, a mennyiségi meghatározás alsó határa < 43 NE/ml. A HCV RNS-tesztelést hetente kétszer végzik MGH és BWH mellett. Abban az esetben, ha a forrásbeteg HCV antitestje pozitív, és a HCV RNS az alsó kimutatási határ alatt van, HCV Rekombináns Immunoblot Assay (RIBA) vizsgálatot kell elrendelni: ha a RIBA negatív, akkor a pozitív HCV antitestet a rendszer egy hamis pozitív eredmény, és a forrásbeteg nem fertőzött HCV-vel. Ha a RIBA pozitív, a forrásbeteg ezután soros HCV RNS-tesztet kap
A HCV-pozitív forrásnak kitett HCW esetében az expozíció időpontjában HCV-antitest-vizsgálatot kell végezni. A Partners Occupational Health Services által javasolt szokásos gyakorlat szerint a HCW HCV RNS-tesztjét nem végzik el az expozíció időpontjában, kivéve, ha a HCV antitest teszt pozitív. A jelenlegi vizsgálatban, ha egy HCW megfelel a felvételi kritériumoknak (konkrétan egy üreges tűvel végzett tűszúrás által okozott sérülésnek van kitéve egy olyan forrásbetegnek, aki anti-HCV(+) és HCV RNS (+); és a HCW anti-HCV(+) és HCV RNS (+) -HCV Ab negatív), és érdeklődik a vizsgálatba való beiratkozás iránt, az első látogatás alkalmával elvégzik a jogosult HCW HCV RNS-tesztjét.
A potenciális vizsgálatba való felvételhez a betegeket közvetlenül a Partners Occupational Health Services (BWH vagy MGH) irányítja. Ők lesznek felelősek a tanulmányozó személyzettel való kapcsolatfelvételért személyhívón keresztül. Abban az esetben, ha az expozíció a Foglalkozás-egészségügyi Szolgálat bezárása után következik be, a sürgősségi osztályon standard protokoll szerint kiértékelik a HCW-t, és a következő munkanapon a vizsgálati személyzethez utalják. A HCW-t ezután személyes interjúval átvizsgálják, és a megfelelő expozícióval rendelkező betegek jogosultak lesznek a felvételre.
A vizsgálati gyógyszert azoknak az alanyoknak ajánlják fel, akik potenciálisan HCV-fertőzött vérnek voltak kitéve üreges tűvel végzett tűszúrás után. Az ép bőrön lévő vér alacsony kockázatúnak tekinthető, ezért a kezelés nem javasolt. Az egyéb szokatlan sérüléseket/expozíciókat a vizsgálatot végző orvosok egyénileg veszik figyelembe.
Amint a HCW aláírja a beleegyezését a vizsgálatban való részvételhez, fel kell ajánlani neki a PEP-re vonatkozó 750 mg telaprevirt naponta háromszor 4 héten keresztül az expozíciótól számított öt (5) napon belül.
Kimutatták, hogy a telaprevir kölcsönhatásba lép mind a HIV proteáz-gátlókkal, mind a reverz transzkriptáz inhibitorokkal a CYP3A enzimre gyakorolt hatásuk révén. A telaprevir és a HIV proteáz inhibitorok közötti kölcsönhatások tekintetében nem javasolt a darunavir/ritonavir, a fozamprenavir/ritonavir vagy a lopinavir/ritonavir és a telaprevir együttes alkalmazása[19]. Ezenkívül a reverz transzkriptáz gátlók alkalmazását illetően a telaprevir és az efavirenz egyidejű alkalmazása csökkentette a telaprevir és az efavirenz egyensúlyi állapotát. Van Heeswijk és munkatársai három nyílt elrendezésű, randomizált keresztezett vizsgálatot végeztek HIV- és HCV-negatív egészséges önkénteseken, és azt találták, hogy a telaprevir, az efavirenz és a tenofovir terápiás szintje megmaradt, ha a telaprevir adagját napi háromszor 1250 mg-ra emelték. .
Ezen interakciók eredményeként, ha a HCW ki van téve HCV-nek és HIV-nek, és úgy dönt, hogy HIV PEP-t szed, a telaprevirt ajánlják fel a HCV PEP kezelésére, ha az alábbi HIV PEP-kezelések egyikét írják elő:
- Tenofovir/Emtricitabin (Truvada) + Atazanavir/Ritonavir
- Tenofovir/Emtricitabin (Truvada) + Raltegravir
A HCV-nek és HIV-nek kitett HCW-k expozíció utáni profilaxisával kapcsolatos minden döntést megvitatnak a HIV/ID munkatárssal.
Ezenkívül a HIV-fertőzött és a vizsgálatba való beiratkozáskor HAART-ban részesülő HCW-k esetében megbeszéléseket folytatnak a vizsgálati csoport és a HCW HAART-kezelését irányító fertőző betegségek specialistája között annak megállapítása érdekében, hogy a beteg képes-e biztonságosan szedje a telaprevirt a HCV PEP kezelésére.
A HCW elvégzi a HCV elleni teszteket, valamint szükség esetén tárolt szérumot, amely a jelenlegi foglalkozás-egészségügyi protokoll szerint történik. A szokásos foglalkozás-egészségügyi laboratóriumok (HCV antitest a 0. héten, HCV RNS a 4. és 12. héten) mellett a vizsgálati gyógyszer mérlegelése előtt vérképet kell végezni, beleértve a különbséget is.
A 4. héten minden beiratkozott betegen kvantitatív HCV vírusterhelési tesztet végeznek (a kezelés megválasztásától függetlenül). Ha a HCV RNS kimutatható, a HCW-t a GI/hepatológiai osztályra utalják az intenzívebb vírusellenes terápia megfontolására. Ha negatív a kezelési ágban lévő betegeknél, akkor a telaprevir-kezelést ekkor le kell állítani.
A 12. és 24. héten megismétlik a HCV RNS-tesztet. Ha pozitív, a beteget intenzív vírusellenes kezelésre utalják. A 24. heti HCV RNS-tesztre azért van szükség, hogy megvizsgáljuk annak lehetőségét, hogy a telaprevirrel végzett korai profilaxis késleltesse a hepatitis C fertőzés kialakulását.
Tanulmány típusa
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- MGH vagy BWH egészségügyi dolgozók, akik üreges tűvel végzett tűszúrásból eredő sérüléseket szenvedtek olyan betegektől, akik HCV (+) és HCV RNS (+) ellenesek.
- A HCW anti-HCV Ab negatív. A HCV (+) és HCV RNS (-) ellenes forrásból származó betegeknek üreges tűvel végzett tűszúrásos sérülése miatt, a RIBA eredményétől függetlenül, nem vehetők részt a vizsgálatban. Emellett törekedni fognak a kiindulási beteg genotípusának azonosítására, és ha a genotípus ismeretlen, akkor genotípus-vizsgálatot végeznek. Ha a genotípus 2 vagy 3, akkor a forrásbetegnek kitett HCW nem lesz alkalmas a vizsgálatra.
- A HCW akkor jogosult, ha 1-es genotípusú forrásbeteggel érintkezik, vagy ha a forrásbeteg genotípusa ismeretlen vagy nem állapítható meg
Kizárási kritériumok:
- Ismert 2-es vagy 3-as HCV genotípusú beteg expozíciója
- HCV Ab pozitív
- HCV Ab negatív és HCV RNS > 1000 NE/ml
- Aktív rosszindulatú daganat
- Egyéb olyan állapot a vizsgálók véleménye szerint vagy foglalkozás-egészségügyi, amely miatt a telaprevir ellenjavallt a HCW-ben
- A végstádiumú vesekárosodásban vagy súlyos májkárosodásban (Child Pugh B vagy C) és anémiában (kezdő hemoglobinszint 10 vagy kevesebb) szenvedő alanyok kizárásra kerülnek.
- A terhes nőket kizárják a vizsgálatból. Minden reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevőt terhességi tesztnek vetnek alá (különösen kvalitatív vizelet humán koriongonadotropin), és azok, akiknek pozitív a tesztje, nem vehetnek részt a vizsgálatban. Azokat a nőket, akik nem terhesek és úgy döntenek, hogy részt vesznek a vizsgálatban, figyelmeztetni kell arra, hogy a hormonális fogamzásgátlók nem biztos, hogy megbízhatóak a vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer abbahagyását követő két hétig. Ez idő alatt a fogamzóképes nőbetegeknek két, nem hormonális, hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, amelyekre példa a spermicid zselével ellátott férfi óvszer VAGY a spermicid zselével ellátott női óvszer (a férfi óvszer és a női óvszer kombinációja nem alkalmas), spermicid zselével ellátott rekeszizom, spermicid zselével ellátott méhnyak sapka vagy méhen belüli eszköz (IUD).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Telaprevir
750 mg-os orális telaprevir tablettát naponta háromszor kell beadni 4 héten keresztül az egészségügyi dolgozók expozíciójától számított öt (5) napon belül.
|
HCV proteáz gátló
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: Egy év
|
Arra törekszünk, hogy figyelemmel kísérjük a telaprevir biztonságosságát és tolerálhatóságát, különösen a kiütés, viszketés, hányinger, hasmenés, hányás, végbél- vagy végbél kellemetlen érzés (beleértve az aranyér), dysgeusia és fáradtság jelentett mellékhatásai tekintetében.
Továbbá felmérjük a vérszegénység előfordulását a vizsgált populációban az 1., 2. és 4. héten.
|
Egy év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vizsgálati gyógyszer választási aránya
Időkeret: Egy év
|
A vizsgálati időszak alatt mérni fogjuk azoknak az egészségügyi dolgozóknak az arányát, akik a telaprevirt választják a HCV expozíció utáni profilaxisa céljából a vizsgált gyógyszer szedésére jogosult összes HCW között.
Rögzítjük azokat az okokat is, amelyek miatt a jogosult HCW megtagadta a vizsgálatban való részvételt, ha közöljük a vizsgálati személyzettel.
|
Egy év
|
|
A HCV fertőzés aránya
Időkeret: Egy év
|
Bár ezt a vizsgálatot nem a telaprevir expozíció utáni profilaxisban való hatékonyságának tanulmányozására tervezték, és nem is hajtottuk végre, fontos lesz megmérni a HCV áttörési arányát azoknál a betegeknél, akik 4 hetes kezelést választottak, és kiszámítani a HCV arányát azoknál, akik ezt választják. hogy ne szedje a telaprevirt.
A vizsgálat a kezelési szándék elemzése szerint történik.
|
Egy év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Raymond T. Chung, MD, Massachusetts General Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2012P000954
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .