Hepatitis C-virus efter eksponeringsprofylakse for sundhedspersonale

Hos MGH og BWH henvises HCW udsat for blod eller synligt blodige væsker omgående til Arbejdsmiljøtjenesten. Den person, hvis blod eller kropsvæske er kilden til en erhvervsmæssig eksponering, bør evalueres for HBV-, HCV- og HIV-infektion. Oplysninger, der er tilgængelige i journalen på eksponeringstidspunktet, eller fra kildepersonen, kan bekræfte eller udelukke blodbåren virusinfektion. Hvis HBV-, HCV- og/eller HIV-infektionsstatus for kilden er ukendt, skal kildepatienten informeres om hændelsen og testes for serologiske tegn på blodbåren virusinfektion, herunder HBsAg, HCV-antistof og HIV-antistof. Reaktive resultater af EIA for anti-HCV bekræftes af HCV RNA PCR, som er testet ved brug af Roche COBAS TaqMan kvantitativ assay (Roche Molecular Systems) med en nedre grænse for kvantificering på < 43 IE/ml. HCV RNA-test udføres to gange om ugen ved MGH og BWH. I tilfælde af, at kildepatientens HCV-antistof er positivt, og HCV-RNA'et er under den nedre detektionsgrænse, vil en HCV-rekombinant immunoblotanalyse (RIBA) blive bestilt: hvis RIBA er negativ, fortolkes det positive HCV-antistof som en falsk positivt resultat, og kildepatienten er ikke inficeret med HCV. Hvis RIBA er positiv, vil kildepatienten derefter modtage seriel HCV RNA-test

For HCW udsat for en HCV-positiv kilde udføres HCV-antistoftest på eksponeringstidspunktet. I henhold til standardpraksis anbefalet af Partners Occupational Health Services, udføres HCV RNA-test af HCW ikke på eksponeringstidspunktet, medmindre HCV-antistoftesten er positiv. For den aktuelle undersøgelse, hvis en HCW opfylder inklusionskriterier (specifikt har en eksponering gennem nålestiksskade med en hul nål til en kildepatient, der er anti-HCV(+) og HCV RNA (+); og HCW er anti -HCV Ab negativ) og er interesseret i at tilmelde sig undersøgelsen, vil HCV RNA-test af kvalificeret HCW blive udført ved det indledende besøg.

For potentiel undersøgelsestilmelding vil patienter blive direkte henvist fra Partners Occupational Health Services (BWH eller MGH). De vil være ansvarlige for at kontakte undersøgelsens personale via personsøger. I tilfælde af, at eksponeringen sker, efter at arbejdsmiljøkontoret er lukket, vil HCW blive evalueret på skadestuen i henhold til standardprotokol og vil blive henvist til studiepersonale den følgende hverdag. HCW vil derefter blive screenet med et personligt interview, og patienter med en passende eksponering vil være berettiget til inklusion.

Studielægemiddel vil blive tilbudt til forsøgspersoner, der blev udsat for potentielt HCV-inficeret blod efter nålestiksskade med hule nåle. Blod på intakt hud betragtes som lavrisiko, og behandling vil derfor ikke blive anbefalet. Andre usædvanlige skader/eksponeringer vil blive inkluderet på individuel basis af undersøgelseslæger.

Når HCW underskriver informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen, vil han/hun blive tilbudt en recept på PEP med telaprevir 750 mg tre gange dagligt i 4 uger inden for en periode på fem (5) dage fra hans/hendes eksponering.

Telaprevir har vist sig at interagere med både HIV-proteasehæmmere og revers transkriptasehæmmere gennem deres aktivitet på CYP3A-enzymet. Med hensyn til interaktionerne mellem telaprevir og HIV-proteasehæmmere anbefales det ikke at administrere darunavir/ritonavir, fosamprenavir/ritonavir eller lopinavir/ritonavir sammen med telaprevir[19]. Med hensyn til brugen af ​​revers transkriptasehæmmere resulterede samtidig administration af telaprevir og efavirenz desuden i reduceret steady-state eksponering for telaprevir og efavirenz. Van Heeswijk et al gennemførte tre åbne, randomiserede cross-over forsøg blandt HIV- og HCV-negative raske frivillige og fandt, at terapeutiske niveauer af telaprevir, efavirenz og tenofovir blev opretholdt, når telaprevirdosis blev øget til 1250 mg tre gange dagligt .

Som et resultat af disse interaktioner, i tilfælde, hvor en HCW er udsat for HCV og HIV og vælger at tage HIV PEP, vil telaprevir blive tilbudt til HCV PEP, hvis en af ​​følgende HIV PEP-regimer er ordineret:

1. Tenofovir/Emtricitabin (Truvada) + Atazanavir/Ritonavir
2. Tenofovir/Emtricitabin (Truvada) + Raltegravir

Alle beslutninger vedrørende post-eksponeringsprofylakse for HCW udsat for HCV og HIV vil blive drøftet med HIV/ID-stipendiaten.

For HCW, der er HIV-smittede og modtager HAART på tidspunktet for tilmelding til undersøgelsen, vil der desuden blive afholdt diskussioner mellem undersøgelsesteamet og specialisten i infektionssygdomme, som administrerer HAART-kuren af ​​HCW, for at afgøre, om patienten kan tage sikkert telaprevir mod HCV PEP.

HCW vil få udført anti-HCV-testning sammen med lagret serum til tilbageblik, hvis det er nødvendigt, ligesom den nuværende protokol inden for arbejdsmiljø. Ud over de sædvanlige laboratorier tegnet af arbejdsmiljø (HCV-antistof i uge 0, HCV RNA i uge 4 og 12), vil en blodtælling inklusive differential være påkrævet før overvejelse af undersøgelseslægemidlet.

I uge 4 vil alle indskrevne patienter have kvantitativ HCV-virusbelastningstest (uanset behandlingsvalg). Hvis HCV RNA kan påvises, vil HCW blive henvist til GI/hepatologi for overvejelse af intensiveret antiviral behandling. Hvis det er negativt for patienter i behandlingsarmen, vil telaprevir seponeres på dette tidspunkt.

I uge 12 og 24 vil HCV RNA test blive gentaget. Hvis positiv, vil patienten blive henvist til intensiveret antiviral behandling. Uge 24 HCV RNA-testning er nødvendig for at se efter muligheden for, at tidlig profylakse med telaprevir forsinker begyndelsen af ​​hepatitis C-infektion.