Hepatitt C-virus etter eksponeringsprofylakse for helsepersonell

Ved MGH og BWH henvises HCW utsatt for blod eller synlig blodige væsker umiddelbart til bedriftshelsetjenesten. Personen hvis blod eller kroppsvæske er kilden til en yrkesmessig eksponering, bør evalueres for HBV, HCV og HIV-infeksjon. Informasjon tilgjengelig i journalen på eksponeringstidspunktet, eller fra kildepersonen, kan bekrefte eller utelukke blodbåren virusinfeksjon. Hvis HBV-, HCV- og/eller HIV-infeksjonsstatusen til kilden er ukjent, bør kildepasienten informeres om hendelsen og testes for serologiske bevis på blodbåren virusinfeksjon, inkludert HBsAg, HCV-antistoff og HIV-antistoff. Reaktive resultater ved EIA for anti-HCV bekreftes av HCV RNA PCR, som er testet ved hjelp av Roche COBAS TaqMan kvantitativ analyse (Roche Molecular Systems) med en nedre grense for kvantifisering på < 43 IE/ml. HCV RNA-testing utføres to ganger ukentlig ved MGH og BWH. I tilfelle kildepasientens HCV-antistoff er positivt og HCV-RNA-en er under den nedre deteksjonsgrensen, vil en HCV-rekombinant immunoblotanalyse (RIBA) bestilles: hvis RIBA er negativ, tolkes det positive HCV-antistoffet som en falskt positivt resultat, og kildepasienten er ikke infisert med HCV. Hvis RIBA er positiv, vil kildepasienten motta seriell HCV RNA-testing

For HCW eksponert for en HCV-positiv kilde, utføres HCV-antistofftesting på eksponeringstidspunktet. I henhold til standard praksis anbefalt av Partners Occupational Health Services, utføres ikke HCV RNA-testing av HCW på eksponeringstidspunktet, med mindre HCV-antistofftesten er positiv. For den nåværende studien, hvis en HCW oppfyller inklusjonskriteriene (spesifikt har en eksponering gjennom nålestikkskade med en hulnål for en kildepasient som er anti-HCV(+) og HCV RNA (+); og HCW er anti -HCV Ab negativ) og er interessert i å melde seg på studien, vil HCV RNA-testing av kvalifisert HCW bli utført ved det første besøket.

For potensiell studieregistrering vil pasienter bli direkte henvist fra Partners Occupational Health Services (BWH eller MGH). De vil være ansvarlige for å kontakte studiepersonell via personsøker. I tilfelle eksponeringen inntreffer etter at bedriftshelsetjenestens kontor er stengt, vil HCW bli evaluert på legevakten i henhold til standard protokoll, og vil bli henvist til studiepersonell påfølgende virkedag. HCW vil deretter bli screenet med et personlig intervju, og pasienter med passende eksponering vil være kvalifisert for inkludering.

Studiemedisin vil bli tilbudt forsøkspersoner som ble eksponert for potensielt HCV-infisert blod etter nålestikkskade med hule nåler. Blod på intakt hud anses som lavrisiko, og behandling vil derfor ikke bli anbefalt. Andre uvanlige skader/eksponeringer vil bli inkludert på individuell basis av studieleger.

Når HCW signerer informert samtykke til å delta i studien, vil han/hun bli tilbudt en resept på PEP med telaprevir 750 mg tre ganger daglig i 4 uker innen en fem (5) dagers periode fra eksponeringen.

Telaprevir har vist seg å interagere med både HIV-proteasehemmere og revers transkriptasehemmere gjennom deres aktivitet på CYP3A-enzymet. Med hensyn til interaksjoner mellom telaprevir og HIV-proteasehemmere, anbefales det ikke å gi samtidig darunavir/ritonavir, fosamprenavir/ritonavir eller lopinavir/ritonavir med telaprevir[19]. I tillegg, når det gjelder bruk av revers transkriptasehemmere, resulterte samtidig administrering av telaprevir og efavirenz i redusert steady-state eksponering for telaprevir og efavirenz. Van Heeswijk et al gjennomførte tre åpne, randomiserte cross-over-studier blant HIV- og HCV-negative friske frivillige, og fant at terapeutiske nivåer av telaprevir, efavirenz og tenofovir ble opprettholdt når telaprevirdosen ble økt til 1250 mg tre ganger daglig. .

Som et resultat av disse interaksjonene, i tilfeller der en HCW er eksponert for HCV og HIV og velger å ta HIV PEP, vil telaprevir bli tilbudt for HCV PEP hvis ett av følgende HIV PEP-regimer er foreskrevet:

1. Tenofovir/Emtricitabin (Truvada) + Atazanavir/Ritonavir
2. Tenofovir/Emtricitabin (Truvada) + Raltegravir

Alle beslutninger angående post-eksponeringsprofylakse for HCW eksponert for HCV og HIV vil bli diskutert med HIV/ID-stipendiat.

Videre, for HCW som er HIV-infisert og som mottar HAART på tidspunktet for studieregistrering, vil det bli holdt diskusjoner mellom studieteamet og infeksjonsspesialisten som administrerer HAART-regimet til HCW, for å avgjøre om pasienten kan trygt ta telaprevir for HCV PEP.

HCW vil få utført anti-HCV-testing, sammen med lagret serum for tilbakeblikk om nødvendig, som er gjeldende protokoll i arbeidshelse. I tillegg til de vanlige laboratoriene tegnet av arbeidshelse (HCV-antistoff ved uke 0, HCV-RNA ved uke 4 og 12), vil en blodtelling inkludert differensial være nødvendig før vurdering av studiemedikament.

Ved uke 4 vil alle påmeldte pasienter ha kvantitativ HCV virusbelastningstesting (uavhengig av behandlingsvalg). Hvis HCV RNA er påviselig, vil HCW bli henvist til GI/Hepatologi for vurdering av intensivert antiviral behandling. Hvis det er negativt for pasienter i behandlingsarmen, vil telaprevir seponeres på dette tidspunktet.

I uke 12 og 24 vil HCV RNA-testing bli gjentatt. Hvis positiv, vil pasienten bli henvist til intensivert antiviral behandling. Uke 24 HCV RNA-testing er nødvendig for å se etter muligheten for at tidlig profylakse med telaprevir forsinker utbruddet av hepatitt C-infeksjon.