Hepatitis-C-Virus-Postexpositionsprophylaxe für Beschäftigte im Gesundheitswesen

Bei MGH und BWH werden HCW, die Blut oder sichtbar blutigen Flüssigkeiten ausgesetzt sind, sofort an den Arbeitsmedizinischen Dienst überwiesen. Die Person, deren Blut oder Körperflüssigkeit die Quelle einer beruflichen Exposition ist, sollte auf eine HBV-, HCV- und HIV-Infektion untersucht werden. Informationen, die zum Zeitpunkt der Exposition in der Krankenakte oder von der Quellperson verfügbar sind, können eine durch Blut übertragene Virusinfektion bestätigen oder ausschließen. Wenn der HBV-, HCV- und/oder HIV-Infektionsstatus der Quelle unbekannt ist, sollte der Patient der Quelle über den Vorfall informiert und auf serologische Anzeichen einer durch Blut übertragenen Virusinfektion, einschließlich HBsAg, HCV-Antikörper und HIV-Antikörper, getestet werden. Reaktive Ergebnisse von EIA für Anti-HCV werden durch HCV-RNA-PCR bestätigt, die mit dem Roche COBAS TaqMan quantitativen Assay (Roche Molecular Systems) mit einer unteren Bestimmungsgrenze von < 43 IE/ml getestet wird. HCV-RNA-Tests werden zweimal wöchentlich bei MGH und BWH durchgeführt. Für den Fall, dass der HCV-Antikörper des Ausgangspatienten positiv ist und die HCV-RNA unter der unteren Nachweisgrenze liegt, wird ein rekombinanter HCV-Immunoblot-Assay (RIBA) angeordnet: Wenn der RIBA negativ ist, wird der positive HCV-Antikörper als interpretiert falsch positives Ergebnis, und der Ausgangspatient ist nicht mit HCV infiziert. Wenn der RIBA positiv ist, erhält der Quellpatient einen seriellen HCV-RNA-Test

Bei HCW, die einer HCV-positiven Quelle ausgesetzt waren, wird zum Zeitpunkt der Exposition ein HCV-Antikörpertest durchgeführt. Gemäß den von Partners Occupational Health Services empfohlenen Standardpraktiken werden HCV-RNA-Tests von HCW zum Zeitpunkt der Exposition nicht durchgeführt, es sei denn, der HCV-Antikörpertest ist positiv. Wenn für die aktuelle Studie ein HCW die Einschlusskriterien erfüllt (insbesondere eine Exposition durch Nadelstichverletzung mit einer Hohlnadel bei einem Ausgangspatienten hat, der gegen HCV (+) und HCV-RNA (+) ist); und der HCW ist anti -HCV Ab negativ) und an der Teilnahme an der Studie interessiert ist, wird beim ersten Besuch ein HCV-RNA-Test von geeigneten HCW durchgeführt.

Für eine potenzielle Studieneinschreibung werden die Patienten direkt von den Arbeitsmedizinischen Diensten der Partner (BWH oder MGH) überwiesen. Sie sind dafür verantwortlich, das Studienpersonal per Pager zu kontaktieren. Für den Fall, dass die Exposition erfolgt, nachdem das Büro des Arbeitsmedizinischen Dienstes geschlossen ist, wird der HCW in der Notaufnahme gemäß dem Standardprotokoll untersucht und am folgenden Werktag an das Studienpersonal überwiesen. Der HCW wird dann mit einem persönlichen Interview überprüft, und Patienten mit einer angemessenen Exposition kommen für die Aufnahme in Frage.

Das Studienmedikament wird Probanden angeboten, die nach einer Nadelstichverletzung mit Hohlnadeln potenziell HCV-infiziertem Blut ausgesetzt waren. Blut auf intakter Haut gilt als risikoarm und wird daher nicht behandelt. Andere ungewöhnliche Verletzungen/Expositionen werden von den Studienärzten auf individueller Basis eingeschlossen.

Sobald der HCW seine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie unterzeichnet, wird ihm/ihr ein Rezept für PEP mit Telaprevir 750 mg dreimal täglich für 4 Wochen innerhalb von fünf (5) Tagen nach seiner/ihrer Exposition angeboten.

Es wurde gezeigt, dass Telaprevir aufgrund ihrer Aktivität auf das CYP3A-Enzym sowohl mit HIV-Protease-Inhibitoren als auch mit Reverse-Transkriptase-Inhibitoren interagiert. Im Hinblick auf die Wechselwirkungen zwischen Telaprevir und HIV-Protease-Inhibitoren wird die gleichzeitige Anwendung von Darunavir/Ritonavir, Fosamprenavir/Ritonavir oder Lopinavir/Ritonavir mit Telaprevir nicht empfohlen[19]. Darüber hinaus führte die gleichzeitige Anwendung von Telaprevir und Efavirenz im Hinblick auf die Anwendung von Reverse-Transkriptase-Hemmern zu einer verringerten Steady-State-Exposition von Telaprevir und Efavirenz. Van Heeswijk et al. führten drei offene, randomisierte Crossover-Studien mit HIV- und HCV-negativen gesunden Freiwilligen durch und stellten fest, dass die therapeutischen Spiegel von Telaprevir, Efavirenz und Tenofovir aufrechterhalten wurden, wenn die Telaprevir-Dosis auf 1250 mg dreimal täglich erhöht wurde .

Aufgrund dieser Wechselwirkungen wird in Fällen, in denen ein medizinisches Personal HCV und HIV ausgesetzt ist und sich für die Einnahme von HIV-PEP entscheidet, Telaprevir für HCV-PEP angeboten, wenn eines der folgenden HIV-PEP-Schemata verschrieben wird:

1. Tenofovir/Emtricitabin (Truvada) + Atazanavir/Ritonavir
2. Tenofovir/Emtricitabin (Truvada) + Raltegravir

Alle Entscheidungen bezüglich der Postexpositionsprophylaxe für HCW, die HCV und HIV ausgesetzt sind, werden mit dem HIV/ID-Fellow besprochen.

Darüber hinaus werden für HCW, die HIV-infiziert sind und zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung HAART erhalten, Gespräche zwischen dem Studienteam und dem Spezialisten für Infektionskrankheiten geführt, der das HAART-Regime des HCW verwaltet, um festzustellen, ob der Patient dies tun könnte Nehmen Sie sicher Telaprevir für HCV-PEP ein.

Das HCW wird Anti-HCV-Tests durchführen lassen, zusammen mit gelagertem Serum für Lookbacks, falls erforderlich, wie es das aktuelle Protokoll in der Arbeitsmedizin ist. Zusätzlich zu den üblichen arbeitsmedizinischen Laboruntersuchungen (HCV-Antikörper in Woche 0, HCV-RNA in Woche 4 und 12) ist ein Blutbild einschließlich Differentialblutbild erforderlich, bevor das Studienmedikament in Betracht gezogen wird.

In Woche 4 werden alle eingeschriebenen Patienten einem quantitativen HCV-Viruslasttest unterzogen (unabhängig von der Wahl der Behandlung). Wenn HCV-RNA nachweisbar ist, wird der HCW zur Prüfung einer intensivierten antiviralen Therapie an den Gastrointestinaltrakt/die Hepatologie überwiesen. Wenn dies bei Patienten im Behandlungsarm negativ ist, wird Telaprevir zu diesem Zeitpunkt abgesetzt.

In Woche 12 und 24 wird der HCV-RNA-Test wiederholt. Im positiven Fall wird der Patient für eine intensivierte antivirale Therapie überwiesen. HCV-RNA-Tests in Woche 24 sind erforderlich, um die Möglichkeit zu prüfen, dass eine frühzeitige Prophylaxe mit Telaprevir das Einsetzen einer Hepatitis-C-Infektion verzögert.