Profilaxia Pós-Exposição ao Vírus da Hepatite C para Profissionais de Saúde

No MGH e BWH, os profissionais de saúde expostos a sangue ou fluidos visivelmente sanguinolentos são encaminhados imediatamente para os Serviços de Saúde Ocupacional. A pessoa cujo sangue ou fluido corporal é a fonte de uma exposição ocupacional deve ser avaliada para infecção por HBV, HCV e HIV. As informações disponíveis no prontuário médico no momento da exposição, ou da pessoa fonte, podem confirmar ou excluir a infecção por vírus transmitido pelo sangue. Se o status de infecção por HBV, HCV e/ou HIV da fonte for desconhecido, o paciente fonte deve ser informado sobre o incidente e testado quanto à evidência sorológica de infecção viral transmitida pelo sangue, incluindo HBsAg, anticorpo HCV e anticorpo HIV. Os resultados reativos por EIA para anti-HCV são confirmados por HCV RNA PCR, que é testado usando o ensaio quantitativo Roche COBAS TaqMan (Roche Molecular Systems) com um limite inferior de quantificação de < 43 UI/ml. O teste de HCV RNA é realizado duas vezes por semana em MGH e BWH. Caso o anticorpo HCV do paciente fonte seja positivo e o RNA do HCV esteja abaixo do limite inferior de detecção, será solicitado um Ensaio de Imunotransferência Recombinante do HCV (RIBA): se o RIBA for negativo, então o anticorpo HCV positivo é interpretado como um resultado falso positivo, e o paciente fonte não está infectado com HCV. Se o RIBA for positivo, o paciente fonte receberá testes seriados de RNA do HCV

Para profissionais de saúde expostos a uma fonte positiva para HCV, o teste de anticorpos HCV é realizado no momento da exposição. De acordo com as práticas padrão recomendadas pelos Partners Occupational Health Services, o teste de HCV RNA de HCW não é realizado no momento da exposição, a menos que o teste de anticorpo HCV seja positivo. Para o estudo atual, se um profissional de saúde atender aos critérios de inclusão (especificamente, tiver uma exposição por meio de ferimento por picada de agulha com uma agulha oca a um paciente fonte que seja anti-HCV(+) e RNA do HCV (+); e o profissional de saúde for anti- -HCV Ab negativo) e estiver interessado em se inscrever no estudo, o teste de HCV RNA de HCW elegível será realizado na visita inicial.

Para uma possível inscrição no estudo, os pacientes serão encaminhados diretamente dos Serviços de Saúde Ocupacional Parceiros (BWH ou MGH). Eles serão responsáveis ​​por entrar em contato com o pessoal do estudo por pager. Caso a exposição ocorra após o fechamento do consultório do Serviço de Saúde Ocupacional, o profissional de saúde será avaliado no Pronto Socorro conforme protocolo padrão, sendo encaminhado ao pessoal do estudo no dia útil seguinte. O profissional de saúde será então examinado com uma entrevista pessoal e os pacientes com uma exposição adequada serão elegíveis para inclusão.

O medicamento do estudo será oferecido a indivíduos que foram expostos a sangue potencialmente infectado pelo HCV após ferimento por picada de agulha com agulhas ocas. Sangue na pele intacta é considerado de baixo risco e, portanto, o tratamento não será recomendado. Outras lesões/exposições incomuns serão incluídas individualmente pelos médicos do estudo.

Assim que o profissional de saúde assinar o consentimento informado para participar do estudo, ele/ela receberá uma prescrição de PEP com telaprevir 750 mg três vezes ao dia durante 4 semanas em um período de cinco (5) dias a partir de sua exposição.

Foi demonstrado que o telaprevir interage tanto com os inibidores da protease do HIV quanto com os inibidores da transcriptase reversa por meio de sua atividade sobre a enzima CYP3A. Com relação às interações entre telaprevir e inibidores da protease do HIV, não é recomendado coadministrar darunavir/ritonavir, fosamprenavir/ritonavir ou lopinavir/ritonavir com telaprevir[19]. Além disso, em relação ao uso de inibidores da transcriptase reversa, a administração concomitante de telaprevir e efavirenz resultou em exposições reduzidas no estado estacionário a telaprevir e efavirenz. Van Heeswijk et al conduziram três ensaios cruzados randomizados e abertos entre voluntários saudáveis ​​HIV e HCV negativos e descobriram que os níveis terapêuticos de telaprevir, efavirenz e tenofovir foram mantidos quando a dose de telaprevir foi aumentada para 1250 mg três vezes ao dia .

Como resultado dessas interações, nos casos em que um profissional de saúde é exposto ao HCV e ao HIV e decide fazer o HIV PEP, o telaprevir será oferecido para o HCV PEP se um dos seguintes regimes de HIV PEP for prescrito:

1. Tenofovir/Emtricitabina (Truvada) + Atazanavir/Ritonavir
2. Tenofovir/Emtricitabina (Truvada) + Raltegravir

Todas as decisões relativas à profilaxia pós-exposição para profissionais de saúde expostos ao HCV e HIV serão discutidas com o bolsista HIV/ID.

Além disso, para profissionais de saúde infectados pelo HIV e recebendo HAART no momento da inscrição no estudo, serão realizadas discussões entre a equipe do estudo e o especialista em doenças infecciosas que está gerenciando o regime HAART do profissional de saúde, a fim de determinar se o paciente poderia tomar telaprevir com segurança para HCV PEP.

O profissional de saúde terá o teste anti-HCV realizado, juntamente com o soro armazenado para retrospectivas, se necessário, conforme o protocolo atual em Saúde Ocupacional. Além dos laboratórios usuais elaborados pela saúde ocupacional (anticorpo HCV na semana 0, HCV RNA nas semanas 4 e 12), será necessário um hemograma incluindo diferencial antes de considerar o medicamento do estudo.

Na semana 4, todos os pacientes inscritos farão testes quantitativos de carga viral de HCV (independentemente da escolha do tratamento). Se o RNA do HCV for detectável, o HCW será encaminhado para GI/Hepatologia para consideração de terapia antiviral intensificada. Se negativo para pacientes no braço de tratamento, o telaprevir será descontinuado neste momento.

Nas semanas 12 e 24, o teste de HCV RNA será repetido. Se positivo, o paciente será encaminhado para terapia antiviral intensificada. O teste de RNA do VHC na semana 24 é necessário para procurar a possibilidade de que a profilaxia precoce com telaprevir retarde o início da infecção por hepatite C.