Une étude de l'innocuité et de l'efficacité du CMX001 pour la prévention de l'infection à CMV chez les receveurs HCT séropositifs pour le CMV
19 juillet 2021 mis à jour par: Chimerix
Une étude de phase 3 sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du CMX001 pour la prévention de l'infection à cytomégalovirus (CMV) chez les receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques séropositifs pour le CMV (R+)
Cette étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à groupes parallèles a comparé l'efficacité du brincidofovir (BCV) oral à un placebo pour la prévention de l'infection à cytomégalovirus (CMV) chez des patients transplantés de cellules souches séropositifs pour le CMV mais négatifs pour la virémie à CMV avant de commencer le traitement par le BCV.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles sur le brincidofovir (BCV) oral chez environ 450 sujets séropositifs pour le cytomégalovirus (CMV) qui avaient subi une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HCT).
L'étude consistait en une évaluation de dépistage et une phase de traitement de 10 à 14 semaines.
L'administration du médicament à l'étude (BCV ou placebo) a été initiée dès que les sujets individuels pouvaient ingérer des comprimés après la greffe, mais au plus tard le jour 28 après la greffe, et s'est poursuivie jusqu'à la semaine 14.
Tous les sujets randomisés sont restés à l'étude et ont suivi le même traitement prévu à l'étude.
Les évaluations de l'étude ont été effectuées chaque semaine depuis la randomisation jusqu'à la fin de la première évaluation de suivi post-traitement à la semaine 15, et toutes les 3 semaines par la suite jusqu'à la semaine 24.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
452
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Brussels, Belgique, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
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Liege
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Brüssel, Liege, Belgique, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire Sart Tilman Liège
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
- University of Toronto
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Centre Hospitalier Universitaire de Montreal, Hopital Maisonneuve-Rosemont
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- University of California, San Diego-Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Denver, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Northside Hospital
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Winship Cancer Institute-Emory
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 45229
- The Universit of Iowa
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Womens Hospital
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Beth Isreal Decaconess Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Hospital
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Harper University Hospital
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-
Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
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-
New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University
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New York
-
Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Mt. Sinai Medical Center
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Weill Cornell Medical College/NY Presbyterial Hospital
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Levine Cancer Institute/Carolinas Health
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke Cancer Institute
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27517
- Wake Forest
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45236
- The Jewish Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Allegheny-Singer Research Institute
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Hollings Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Baylor University Medical Center
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Methodist Healthcare of San Antonio
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Institute
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84143
- Intermountain Healthcare
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration
Les sujets devaient répondre à tous les critères suivants, selon le cas, pour pouvoir participer à cette étude :
- Étaient des receveurs allogéniques de cellules souches hématopoïétiques (HCT) qui présentaient des preuves antérieures d'exposition au cytomégalovirus (CMV) (séropositifs pour le CMV) avant la transplantation et qui étaient négatifs pour la virémie du CMV lors du dépistage et de toute autre évaluation effectuée avant la première dose du médicament à l'étude.
- Étaient âgés de ≥ 18 ans.
- Si un homme était disposé à utiliser une ou plusieurs méthodes contraceptives acceptables pendant toute la durée de sa participation à l'étude, c'est-à-dire jusqu'à la semaine 24, lors de rapports sexuels avec une femme en âge de procréer.
- Si une femme en âge de procréer, c'est-à-dire non ménopausée ou stérile chirurgicalement, était disposée à utiliser 2 méthodes contraceptives acceptables, dont 1 doit avoir été une méthode de barrière, pendant toute la durée de sa participation à l'étude, c'est-à-dire jusqu'à la semaine 24, lorsque avoir des relations sexuelles avec un partenaire masculin non stérile.
- Étaient en mesure de commencer le dosage du médicament à l'étude dans les 28 jours suivant l'HCT de qualification.
- Étaient capables d'ingérer et d'absorber confortablement des médicaments par voie orale (selon le jugement de l'investigateur et sur la base de l'absence d'événements gastro-intestinaux importants / d'antécédents médicaux).
- Étaient disposés et capables de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit.
- Étaient disposés et capables de participer à toutes les activités d'étude requises pendant toute la durée de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 24).
Critère d'exclusion
Les sujets qui répondaient à l'un des critères suivants, selon le cas, n'étaient pas éligibles pour participer à cette étude :
- Était enceinte ou prévoyait de devenir enceinte pendant la durée prévue de sa participation à l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 24), ou allaitait un enfant.
- A eu un test de virémie CMV positif (au laboratoire de virologie central désigné ou à un laboratoire de virologie local) à tout moment entre la greffe et la première dose du médicament à l'étude.
- Pesé ≥120 kg (~265 lb).
- Avait une hypersensibilité (pas de dysfonctionnement rénal ou de trouble oculaire) au cidofovir (CDV), au brincidofovir (BCV) ou à ses excipients.
Avait reçu (ou devait avoir besoin d'un traitement avec) l'un des éléments suivants :
- Ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, CDV intraveineux ou tout autre traitement anti-CMV (y compris les immunoglobulines anti-CMV, les thérapies cellulaires et les médicaments anti-CMV expérimentaux, par exemple le léflunomide, le letermovir ou le maribavir) à tout moment après la greffe ;
- Tout vaccin anti-CMV à tout moment ;
- Tout autre médicament expérimental dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (sauf si l'approbation préalable a été reçue du moniteur médical Chimerix ou de la personne désignée ); ou
- Traitement préalable avec le BCV à tout moment.
Recevaient les médicaments suivants lors de la première dose du médicament à l'étude ou devaient recevoir l'un de ces médicaments aux doses décrites après la première dose du médicament à l'étude :
- Acyclovir par voie orale à > 2 000 mg de dose quotidienne totale (TDD) ou par voie intraveineuse à > 15 mg/kg de TDD ;
- Valaciclovir à > 3000 mg TDD ; ou
- Léflunomide à n'importe quelle dose.
- Recevaient de la digoxine ou du kétoconazole (autres que des formulations topiques) à la première dose du médicament à l'étude ou devaient avoir besoin d'un traitement avec de la digoxine ou du kétoconazole pendant la phase de traitement (jusqu'à la semaine 14).
- A eu une maladie à CMV possible, probable ou définitive diagnostiquée dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Étaient infectés par le VIH (basé sur la sérologie), ou avaient une infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB), comme en témoigne l'ARN du VHC ou l'ADN du VHB plasmatique détectable, respectivement.
- Avait reçu un autre HCT allogénique (c'est-à-dire autre que le HCT éligible) dans les 2 ans précédant la première dose du médicament à l'étude.
- A eu une insuffisance rénale, comme en témoigne un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <15 ml/min ou une dialyse rénale requise.
- Avait des anomalies hépatiques comme preuve par un dépistage de l'alanine aminotransférase ou de l'aspartate aminotransférase> 5 x la limite supérieure de la normale (LSN), comme indiqué par le laboratoire central de sécurité.
- A eu une bilirubine totale de dépistage> 2 x la LSN et une bilirubine directe> 1,5 x la LSN, comme indiqué par le laboratoire central de sécurité.
- Avait des tumeurs malignes solides actives à l'exception du carcinome basocellulaire ou de l'affection sous-jacente nécessitant une HCT (par exemple, des lymphomes).
- Avait une maladie du greffon contre l'hôte de stade 2 ou plus de l'intestin ou toute autre maladie gastro-intestinale qui aurait, de l'avis de l'investigateur, empêché le sujet de prendre ou d'absorber des médicaments par voie orale (par exemple, maladie de Crohn cliniquement active, colite ischémique, modéré ou colite ulcéreuse sévère, résection de l'intestin grêle, iléus ou toute condition susceptible de nécessiter une intervention chirurgicale abdominale au cours de la participation à l'étude).
- Avait toute autre condition, y compris des valeurs de laboratoire anormales, qui aurait, de l'avis de l'investigateur, exposé le sujet à un risque accru en participant à l'étude ou aurait interféré avec la conduite ou les analyses prévues de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo correspondant administré par voie orale deux fois par semaine
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ACTIVE_COMPARATOR: Brincidofovir
100 mg de brincidofovir administré par voie orale deux fois par semaine
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants présentant une infection à CMV cliniquement significative jusqu'à la semaine 24 après la greffe
Délai: 24 semaines
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Une infection à cytomégalovirus (CMV) cliniquement significative a été définie par l'un des résultats suivants :
La virémie du CMV (c'est-à-dire la mesure de l'ADN du CMV dans le plasma) a été déterminée par le laboratoire central de virologie désigné lors de toutes les visites programmées via un test quantitatif de réaction en chaîne par polymérase (qPCR) à l'aide du test Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV. |
24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence des infections à CMV cliniquement significatives jusqu'à la semaine 14
Délai: 14 semaines
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L'incidence des infections à cytomégalovirus (CMV) cliniquement significatives jusqu'à la semaine 14. Le sang et l'urine pour les évaluations virologiques ont été prélevés lors du dépistage, avant la dose le premier jour de l'administration du médicament à l'étude et à des intervalles prédéfinis tout au long des phases de traitement de l'étude et envoyés à un laboratoire de virologie central désigné pour analyse. Des échantillons de sang ont été utilisés pour le dosage en temps réel de la virémie du CMV dans le plasma à l'aide d'un test qPCR. Des échantillons d'urine ont été conservés pour d'éventuelles analyses rétrospectives futures du CMV. |
14 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 août 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
1 décembre 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 janvier 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 janvier 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 janvier 2013
Première publication (ESTIMATION)
16 janvier 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
21 juillet 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 juillet 2021
Dernière vérification
1 juillet 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CMX001-301
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