En studie av säkerheten och effekten av CMX001 för förebyggande av CMV-infektion hos CMV-seropositiva HCT-mottagare

Inklusionskriterier

Försökspersonerna var tvungna att uppfylla alla följande kriterier, i tillämpliga fall, för att vara berättigade att delta i denna studie:

1. Var mottagare av allogena hematopoetiska stamcellstransplantationer (HCT) som hade tidigare bevis på exponering för cytomegalovirus (CMV) (CMV-seropositiv) före transplantation och som var negativ för CMV-viremi vid screening och vid alla andra bedömningar som gjordes före den första dosen av studieläkemedlet.
2. Var i åldern ≥18 år.
3. Om man var villig att använda en eller flera acceptabla preventivmetoder under hela varaktigheten av sitt deltagande i studien, d.v.s. till och med vecka 24, när han ägnar sig åt sexuellt umgänge med en kvinnlig subjekt i fertil ålder.
4. Om kvinnor i fertil ålder, d.v.s. inte postmenopausala eller kirurgiskt sterila, var villiga att använda två acceptabla preventivmedel, varav en måste ha varit en barriärmetod, under hela varaktigheten av hennes deltagande i studien, dvs. till och med vecka 24, när ägnar sig åt sexuellt umgänge med en icke-steril manlig partner.
5. Kunde börja dosera studieläkemedlet inom 28 dagar efter den kvalificerade HCT.
6. Kunde bekvämt inta och absorbera oral medicinering (enligt utredarens och basens bedömning saknade betydande gastrointestinala händelser/medicinsk historia).
7. Var villiga och kapabla att förstå och ge skriftligt informerat samtycke.
8. Var villiga och kapabla att delta i alla erforderliga studieaktiviteter under hela studiens varaktighet (d.v.s. till och med vecka 24).

Exklusions kriterier

Försökspersoner som uppfyllde något av följande kriterier, i tillämpliga fall, var inte berättigade att delta i denna studie:

1. Var gravid eller planerade att bli gravid under den förväntade varaktigheten av hennes deltagande i studien (d.v.s. till och med vecka 24), eller ammade ett barn.
2. Hade ett positivt CMV-viremitest (vid det utsedda centrala virologilaboratoriumet eller ett lokalt virologilaboratorium) när som helst mellan transplantationen och den första dosen av studieläkemedlet.
3. Vägde ≥120 kg (~265 lbs).
4. Hade överkänslighet (inte renal dysfunktion eller ögonsjukdom) mot cidofovir (CDV), brincidofovir (BCV) eller dess hjälpämnen.

5. Hade fått (eller förväntades behöva behandling med) något av följande:

   • Ganciklovir, valganciklovir, foscarnet, intravenös CDV eller någon annan anti-CMV-terapi (inklusive CMV-immunglobulin, cellbaserade terapier och prövningsläkemedel mot CMV, t.ex. leflunomid, letermovir eller maribavir) när som helst efter transplantation;
   • Vilket som helst anti-CMV-vaccin när som helst;
   • Alla andra undersökningsläkemedel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (såvida inte förhandsgodkännande har erhållits från Chimerix medicinska övervakare eller utsedda); eller
   • Tidigare behandling med BCV när som helst.

6. Fick följande läkemedel på den första dosen av studieläkemedlet eller förväntades få något av dessa läkemedel i de doser som beskrivs efter den första dosen av studieläkemedlet:

   • Acyclovir oralt vid >2000 mg total daglig dos (TDD) eller intravenöst vid >15 mg/kg TDD;
   • Valaciklovir vid >3000 mg TDD; eller
   • Leflunomid i vilken dos som helst.
7. Fick digoxin eller ketokonazol (andra än topikala formuleringar) vid den första dosen av studieläkemedlet eller förväntades behöva behandling med antingen digoxin eller ketokonazol under behandlingsfasen (till och med vecka 14).
8. Hade möjlig, troligen, eller definitiv CMV-sjukdom diagnostiserats inom 6 månader före första dosen av studieläkemedlet.
9. Var infekterad med HIV (baserat på serologi), eller hade en aktiv infektion med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV), som bevis genom detekterbar plasma HCV RNA respektive HBV DNA.
10. Hade fått en annan allogen HCT (dvs. annan än den kvalificerande HCT) inom 2 år före den första dosen av studieläkemedlet.
11. Hade njurinsufficiens, som bevis på en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <15 ml/min eller krävd njurdialys.
12. Hade leveravvikelser som bevis genom en screening av alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas >5 x den övre normalgränsen (ULN), som rapporterats av det centrala säkerhetslaboratoriet.
13. Hade ett screening totalt bilirubin >2 x ULN och direkt bilirubin >1,5 x ULN, som rapporterats av det centrala säkerhetslaboratoriet.
14. Hade aktiva solida tumörmaligniteter med undantag för basalcellscancer eller det underliggande tillståndet som nödvändiggjorde HCT (t.ex. lymfom).
15. Hade steg 2 eller högre transplantat-mot-värdsjukdom i tarmen eller någon annan GI-sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle ha hindrat patienten från att ta eller absorbera oral medicin (t.ex. kliniskt aktiv Crohns sjukdom, ischemisk kolit, måttlig eller svår ulcerös kolit, tunntarmsresektion, ileus eller något tillstånd som förväntas kräva bukkirurgi under studiedeltagandet).
16. Hade något annat tillstånd, inklusive onormala laboratorievärden, som, enligt utredarens bedömning, skulle ha satt försökspersonen i ökad risk genom att delta i studien eller skulle ha stört genomförandet eller planerade analyser av studien.