Eine Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von CMX001 zur Prävention einer CMV-Infektion bei CMV-seropositiven HCT-Empfängern

Einschlusskriterien

Die Probanden mussten gegebenenfalls alle der folgenden Kriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. Waren Empfänger allogener hämatopoetischer Stammzellen (HCT), die vor der Transplantation einen früheren Nachweis einer Cytomegalovirus (CMV)-Exposition (CMV-seropositiv) hatten und beim Screening und bei allen anderen Bewertungen, die vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurden, CMV-Virämie-negativ waren.
2. Waren ≥18 Jahre alt.
3. Wenn männlich, bereit waren, während der Dauer seiner Teilnahme an der Studie, d. h. bis Woche 24, beim Geschlechtsverkehr mit einer gebärfähigen Frau eine akzeptable(n) Verhütungsmethode(n) anzuwenden.
4. Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter, d. h. nicht postmenopausal oder chirurgisch steril, bereit war, während der Dauer ihrer Teilnahme an der Studie, d. h. bis Woche 24, 2 akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden, von denen 1 eine Barrieremethode gewesen sein muss Geschlechtsverkehr mit einem unsterilen männlichen Partner.
5. Konnten innerhalb von 28 Tagen nach der qualifizierenden HCT mit der Dosierung des Studienmedikaments beginnen.
6. Waren in der Lage, orale Medikamente bequem einzunehmen und zu absorbieren (nach Einschätzung des Prüfarztes und aufgrund fehlender signifikanter gastrointestinaler Ereignisse/Krankheitsgeschichte).
7. bereit und in der Lage waren, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben.
8. waren bereit und in der Lage, während der gesamten Dauer der Studie (d. h. bis Woche 24) an allen erforderlichen Studienaktivitäten teilzunehmen.

Ausschlusskriterien

Probanden, die gegebenenfalls eines der folgenden Kriterien erfüllten, waren nicht zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt:

1. War während der erwarteten Dauer ihrer Teilnahme an der Studie (d. h. bis Woche 24) schwanger oder plante, schwanger zu werden, oder stillte ein Kind.
2. Hatte zu irgendeinem Zeitpunkt zwischen der Transplantation und der ersten Dosis des Studienmedikaments einen positiven CMV-Virämietest (im ausgewiesenen zentralen Virologielabor oder einem lokalen Virologielabor).
3. Wog ≥120 kg (~265 lbs).
4. Hatte Überempfindlichkeit (keine Nierenfunktionsstörung oder Augenerkrankung) gegen Cidofovir (CDV), Brincidofovir (BCV) oder seine Hilfsstoffe.

5. eine der folgenden Behandlungen erhalten hatte (oder voraussichtlich eine Behandlung damit benötigte):

   • Ganciclovir, Valganciclovir, Foscarnet, intravenöses CDV oder jede andere Anti-CMV-Therapie (einschließlich CMV-Immunglobulin, zellbasierte Therapien und in der Erprobung befindliche Anti-CMV-Medikamente, z. B. Leflunomid, Letermovir oder Maribavir) zu jedem Zeitpunkt nach der Transplantation;
   • Jeder Anti-CMV-Impfstoff zu jeder Zeit;
   • Jedes andere Prüfmedikament innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (es sei denn, es wurde eine vorherige Genehmigung vom medizinischen Monitor oder Beauftragten von Chimerix erhalten); oder
   • Vorbehandlung mit BCV jederzeit möglich.

6. die folgenden Medikamente mit der ersten Dosis des Studienmedikaments erhielten oder voraussichtlich eines dieser Medikamente in den beschriebenen Dosen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten würden:

   • Aciclovir oral mit >2000 mg Tagesgesamtdosis (TDD) oder intravenös mit >15 mg/kg TDD;
   • Valaciclovir bei >3000 mg TDD; oder
   • Leflunomid in jeder Dosis.
7. Digoxin oder Ketoconazol (außer topischen Formulierungen) mit der ersten Dosis des Studienmedikaments erhielten oder voraussichtlich während der Behandlungsphase (bis Woche 14) eine Behandlung mit Digoxin oder Ketoconazol benötigen.
8. Hatte eine mögliche, wahrscheinliche oder definitive CMV-Erkrankung, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments diagnostiziert wurde.
9. Waren mit HIV infiziert (basierend auf Serologie) oder hatten eine aktive Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV), als Nachweis durch nachweisbare Plasma-HCV-RNA bzw. HBV-DNA.
10. Hatte innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine andere allogene HCT (d. h. eine andere als die qualifizierende HCT) erhalten.
11. Hatte eine Niereninsuffizienz, nachgewiesen durch eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 15 ml/min oder benötigte eine Nierendialyse.
12. Hatte Leberanomalien als Nachweis durch ein Screening auf Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase > 5 x die obere Grenze des Normalwerts (ULN), wie vom zentralen Sicherheitslabor gemeldet.
13. Hatte ein Screening-Gesamtbilirubin > 2 x ULN und direktes Bilirubin > 1,5 x ULN, wie vom zentralen Sicherheitslabor gemeldet.
14. Hatte aktive solide bösartige Tumore mit Ausnahme des Basalzellkarzinoms oder der zugrunde liegenden Erkrankung, die eine HCT erforderlich machte (z. B. Lymphome).
15. Hatte eine Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung des Darms im Stadium 2 oder höher oder eine andere GI-Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Subjekt daran gehindert hätte, orale Medikamente einzunehmen oder zu absorbieren (z schwere Colitis ulcerosa, Dünndarmresektion, Ileus oder jegliche Erkrankung, die voraussichtlich eine Bauchoperation im Verlauf der Studienteilnahme erfordert).
16. Hatte eine andere Bedingung, einschließlich abnormaler Laborwerte, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden durch die Teilnahme an der Studie einem erhöhten Risiko ausgesetzt oder die Durchführung oder geplante Analysen der Studie beeinträchtigt hätte.