Studie bezpečnosti a účinnosti CMX001 pro prevenci CMV infekce u CMV-seropozitivních příjemců HCT

Kritéria pro zařazení

Aby byli jedinci způsobilí k účasti v této studii, museli splnit všechna následující kritéria, podle potřeby:

1. Byli příjemci alogenního transplantátu hematopoetických kmenových buněk (HCT), kteří měli před transplantací předchozí důkaz expozice cytomegaloviru (CMV) (CMV-seropozitivní) a byli CMV virémie negativní při screeningu a při jakémkoli jiném hodnocení provedeném před první dávkou studovaného léku.
2. Byli ve věku ≥ 18 let.
3. Pokud muž, byl ochoten používat přijatelnou metodu(y) antikoncepce po celou dobu trvání své účasti ve studii, tj. až do týdne 24, při pohlavním styku se ženou ve fertilním věku.
4. Pokud žena ve fertilním věku, tj. není postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, byla ochotna používat 2 přijatelné antikoncepční metody, z nichž 1 musela být bariérová, po celou dobu své účasti ve studii, tj. do 24. týdne, kdy zapojit se do pohlavního styku s nesterilním mužským partnerem.
5. Byli schopni zahájit dávkování studovaného léku do 28 dnů po kvalifikovaném HCT.
6. Byli schopni pohodlně požívat a absorbovat perorální léky (podle úsudku zkoušejícího a základny nemají žádné významné gastrointestinální příhody / anamnézu).
7. Byli ochotni a schopni porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas.
8. Byli ochotni a schopni se zúčastnit všech požadovaných studijních aktivit po celou dobu studia (tj. do 24. týdne).

Kritéria vyloučení

Subjekty, které splnily kterékoli z následujících kritérií, podle potřeby, nebyly způsobilé k účasti v této studii:

1. Byla těhotná nebo plánovala otěhotnět během předpokládané doby trvání své účasti ve studii (tj. do týdne 24) nebo kojila dítě.
2. Měl pozitivní test CMV virémie (v určené centrální virologické laboratoři nebo místní virologické laboratoři) kdykoli mezi transplantací a první dávkou studovaného léku.
3. Váží ≥120 kg (~265 liber).
4. Měl přecitlivělost (ne renální dysfunkci nebo oční poruchu) na cidofovir (CDV), brincidofovir (BCV) nebo jeho pomocné látky.

5. Dostal (nebo se očekávalo, že bude potřebovat léčbu) některý z následujících:

   • ganciklovir, valganciklovir, foskarnet, intravenózní CDV nebo jakákoli jiná anti-CMV terapie (včetně CMV imunoglobulinu, terapií na bázi buněk a zkoumaných anti-CMV léků, např. leflunomid, letermovir nebo maribavir) kdykoli po transplantaci;
   • Jakákoli anti-CMV vakcína kdykoli;
   • Jakékoli jiné zkoumané léčivo během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva (pokud nebylo předem schváleno lékařským monitorem Chimerix nebo pověřenou osobou); nebo
   • Předchozí léčba BCV kdykoli.

6. dostávali následující léky v první dávce studovaného léku nebo se u nich očekávalo, že dostanou kterýkoli z těchto léků v dávkách popsaných po první dávce studovaného léku:

   • Acyclovir perorálně v >2000 mg celkové denní dávky (TDD) nebo intravenózně v >15 mg/kg TDD;
   • valaciklovir při >3000 mg TDD; nebo
   • Leflunomid v jakékoli dávce.
7. dostávali digoxin nebo ketokonazol (jiné než topické formulace) při první dávce studovaného léku nebo se u nich očekávalo, že budou během fáze léčby (až do 14. týdne) potřebovat léčbu buď digoxinem, nebo ketokonazolem.
8. Měl možné, pravděpodobné nebo definitivní onemocnění CMV diagnostikované během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
9. Byli infikováni HIV (na základě sérologie) nebo měli aktivní infekci virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV), o čemž svědčí detekovatelná plazmatická HCV RNA nebo HBV DNA.
10. Dostal další alogenní HCT (tj. jiný než kvalifikující HCT) během 2 let před první dávkou studovaného léku.
11. Měl renální insuficienci, o čemž svědčí odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <15 ml/min nebo vyžadovala renální dialýzu.
12. Měl jaterní abnormality jako důkaz screeningem alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy >5 x horní hranice normálu (ULN), jak uvádí centrální bezpečnostní laboratoř.
13. Měl screeningový celkový bilirubin > 2 x ULN a přímý bilirubin > 1,5 x ULN, jak uvádí centrální bezpečnostní laboratoř.
14. Měl aktivní malignity solidních nádorů s výjimkou bazaliomu nebo základního stavu vyžadujícího HCT (např. lymfomy).
15. Měl 2. nebo vyšší onemocnění střeva štěp proti hostiteli nebo jakékoli jiné GI onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího znemožnilo subjektu užívat nebo absorbovat perorální léky (např. klinicky aktivní Crohnova choroba, ischemická kolitida, středně závažná nebo těžká ulcerózní kolitida, resekce tenkého střeva, ileus nebo jakýkoli stav, u kterého se očekává, že bude vyžadovat operaci břicha v průběhu účasti ve studii).
16. Měl jakýkoli jiný stav, včetně abnormálních laboratorních hodnot, který by podle úsudku zkoušejícího vystavil subjekt zvýšenému riziku účastí ve studii nebo by narušil provádění nebo plánované analýzy studie.