Tanulmány a CMX001 biztonságosságáról és hatékonyságáról a CMV-fertőzés megelőzésére CMV-szeropozitív HCT-recipienseknél

Befogadási kritériumok

A vizsgálatban való részvételhez az alanyoknak meg kellett felelniük az alábbi kritériumoknak, adott esetben:

1. Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantált (HCT) recipiensek voltak-e a transzplantáció előtt a citomegalovírus (CMV) expozícióra (CMV-szeropozitív) utalva, és CMV virémia negatív volt a szűréskor és a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt végzett egyéb értékelések során.
2. 18 év felettiek voltak.
3. Ha férfi, hajlandó volt elfogadható fogamzásgátló módszer(eke)t alkalmazni a vizsgálatban való részvétele teljes időtartama alatt, azaz a 24. hétig, amikor fogamzóképes nővel folytatott szexuális kapcsolatot.
4. Ha egy fogamzóképes korú nő, azaz nem posztmenopauzás vagy műtétileg steril, hajlandó volt 2 elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmazni, amelyek közül az egyiknek barrier módszernek kellett lennie, a vizsgálatban való részvétele teljes időtartama alatt, azaz a 24. hétig, amikor szexuális érintkezés egy nem steril férfi partnerrel.
5. A minősített HCT után 28 napon belül megkezdhették a vizsgált gyógyszer adagolását.
6. Képesek voltak kényelmesen lenyelni és felszívni az orális gyógyszert (a vizsgáló és a bázis megítélése szerint nincs jelentős gasztrointesztinális esemény/kórtörténet).
7. Készek voltak és képesek voltak megérteni, és írásos beleegyezést adni.
8. A vizsgálat teljes időtartama alatt (azaz a 24. hétig) hajlandóak és képesek voltak részt venni az összes szükséges tanulmányi tevékenységben.

Kizárási kritériumok

Azok az alanyok, akik megfeleltek az alábbi kritériumok bármelyikének, adott esetben, nem vehettek részt ebben a vizsgálatban:

1. Terhes volt, vagy terhességet terveztek a vizsgálatban való részvételének várható időtartama alatt (azaz a 24. hétig), vagy gyermeket szoptattak.
2. Pozitív CMV-virémiás tesztje volt (a kijelölt központi virológiai laboratóriumban vagy egy helyi virológiai laboratóriumban) a transzplantáció és a vizsgált gyógyszer első adagja között bármikor.
3. Súlya ≥120 kg (~265 font).
4. Túlérzékenység (nem veseműködési zavar vagy szembetegség) volt cidofovirral (CDV), brincidofovirral (BCV) vagy segédanyagaival szemben.

5. Az alábbiak bármelyikét kapta (vagy várhatóan kezelésre szorul):

   • Ganciklovir, valganciklovir, foszkarnet, intravénás CDV vagy bármely más CMV elleni terápia (beleértve a CMV immunglobulint, a sejtalapú terápiákat és a vizsgált CMV-ellenes gyógyszereket, például leflunomidot, letermovirt vagy maribavirt) a transzplantáció után bármikor;
   • Bármilyen CMV elleni vakcina bármikor;
   • Bármilyen más vizsgálati gyógyszer a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül (kivéve, ha a Chimerix orvosi monitorától vagy megbízottjától kapott előzetes jóváhagyást); vagy
   • Előzetes BCV-kezelés bármikor.

6. A következő gyógyszereket kapták a vizsgálati gyógyszer első adagja alkalmával, vagy ezek bármelyikét a vizsgált gyógyszer első adagja után leírt dózisokban várták:

   • Acyclovir orálisan >2000 mg teljes napi dózisban (TDD) vagy intravénásan >15 mg/kg TDD-ben;
   • valaciklovir >3000 mg TDD-nél; vagy
   • Leflunomid bármilyen adagban.
7. Digoxint vagy ketokonazolt (kivéve a helyi készítményeket) kaptak a vizsgálati gyógyszer első adagjában, vagy várhatóan digoxinnal vagy ketokonazollal kell kezelniük a kezelési szakaszban (a 14. hétig).
8. Lehetséges, valószínűleg vagy végleges CMV-betegséget diagnosztizáltak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 hónappal.
9. HIV-fertőzöttek voltak (szerológia alapján), vagy aktív hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedtek, amit a kimutatható plazma HCV RNS vagy HBV DNS bizonyít.
10. Más allogén HCT-t (azaz a minősített HCT-től eltérőt) kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 2 éven belül.
11. Veseelégtelenség volt, amit a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <15 ml/perc bizonyít, vagy vesedialízisre volt szükség.
12. Az alanin-aminotranszferáz- vagy aszpartát-aminotranszferáz-szűrés a normálérték felső határának (ULN) >5-szörösénél májelváltozásokat igazolt, a központi biztonsági laboratórium jelentése szerint.
13. A központi biztonsági laboratórium jelentése szerint a teljes bilirubint a normálérték felső határának 2-szerese, a közvetlen bilirubint pedig az ULN 1,5-szerese feletti szűréssel végezték.
14. Aktív szolid tumoros rosszindulatú daganatai voltak, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a HCT-t igénylő alapállapotot (pl. limfómák).
15. 2. vagy magasabb stádiumú graft versus host betegsége volt a bélnek vagy bármely más GI-betegségnek, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárta volna az alanynak az orális gyógyszerek szedését vagy felszívódását (pl. klinikailag aktív Crohn-betegség, ischaemiás vastagbélgyulladás, közepesen súlyos vagy súlyos fekélyes vastagbélgyulladás, vékonybél reszekció, ileus vagy bármely olyan állapot, amely a vizsgálatban való részvétel során várhatóan hasi műtétet igényel).
16. Bármilyen más olyan körülmény, beleértve a kóros laboratóriumi értékeket is, amely a vizsgáló megítélése szerint fokozott kockázatnak tette volna ki az alanyt a vizsgálatban való részvétel révén, vagy zavarta volna a vizsgálat lefolytatását vagy tervezett elemzését.