Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van CMX001 voor de preventie van CMV-infectie bij CMV-seropositieve HCT-ontvangers

19 juli 2021 bijgewerkt door: Chimerix

Een fase 3-onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van CMX001 voor de preventie van cytomegalovirus (CMV)-infectie bij ontvangers van CMV-seropositieve (R+) hematopoëtische stamceltransplantaties

Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie met parallelle groepen vergeleek de werkzaamheid van oraal brincidofovir (BCV) met placebo voor de preventie van cytomegalovirus (CMV)-infectie bij stamceltransplantatiepatiënten die CMV-seropositief waren maar negatief voor CMV-viremie. voordat u begint met de behandeling met BCV.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde multicentrische studie met parallelle groepen van oraal brincidofovir (BCV) bij ongeveer 450 cytomegalovirus (CMV)-seropositieve proefpersonen die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT) hadden ondergaan. Het onderzoek bestond uit een screeningsevaluatie en een behandelfase van 10 tot 14 weken. Dosering met het onderzoeksgeneesmiddel (BCV of placebo) werd gestart zodra individuele proefpersonen na transplantatie tabletten konden innemen, maar niet later dan dag 28 na transplantatie, en werd voortgezet tot en met week 14. Alle gerandomiseerde proefpersonen bleven in studie en volgden dezelfde geplande studiebehandeling. Onderzoeksbeoordelingen werden wekelijks uitgevoerd vanaf randomisatie tot voltooiing van de eerste follow-upbeoordeling na de behandeling in week 15, en daarna elke 3 weken tot en met week 24.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

452

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
    • Liege
      • Brüssel, Liege, België, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire Sart Tilman Liège
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
        • University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Montreal, Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California, San Diego-Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute-Emory
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 45229
        • The Universit of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Womens Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Beth Isreal Decaconess Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Harper University Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mt. Sinai Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College/NY Presbyterial Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Levine Cancer Institute/Carolinas Health
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27517
        • Wake Forest
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45236
        • The Jewish Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Allegheny-Singer Research Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Methodist Healthcare of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84143
        • Intermountain Healthcare
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

Proefpersonen moesten voldoen aan alle volgende criteria, voor zover van toepassing, om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

  1. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT)-ontvangers waren die eerder bewijs hadden van blootstelling aan cytomegalovirus (CMV) (CMV-seropositief) vóór transplantatie en CMV-viremie-negatief waren bij screening en bij andere beoordelingen die werden uitgevoerd voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  2. Waren ≥18 jaar oud.
  3. Als een man bereid is om een ​​of meer aanvaardbare anticonceptiemethode(n) te gebruiken gedurende zijn deelname aan het onderzoek, d.w.z. tot en met week 24, wanneer hij geslachtsgemeenschap heeft met een vrouw die zwanger kan worden.
  4. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd, d.w.z. niet postmenopauzaal of chirurgisch steriel, bereid zou zijn om 2 aanvaardbare anticonceptiemethodes te gebruiken, waarvan 1 een barrièremethode moet zijn, gedurende haar deelname aan het onderzoek, d.w.z. tot en met week 24, wanneer geslachtsgemeenschap hebben met een niet-steriele mannelijke partner.
  5. Kon binnen 28 dagen na de kwalificerende HCT beginnen met de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
  6. In staat waren om orale medicatie comfortabel in te nemen en te absorberen (naar het oordeel van de onderzoeker en op basis van gebrek aan significante gastro-intestinale voorvallen/medische voorgeschiedenis).
  7. Waren bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen.
  8. Bereid en in staat waren om deel te nemen aan alle vereiste studieactiviteiten gedurende de gehele duur van de studie (d.w.z. tot en met week 24).

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen die voldeden aan een van de volgende criteria, voor zover van toepassing, kwamen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

  1. Was zwanger of was van plan zwanger te worden tijdens de verwachte duur van haar deelname aan het onderzoek (d.w.z. tot en met week 24), of gaf borstvoeding aan een kind.
  2. Had een positieve CMV-viremietest (in het aangewezen centrale virologielaboratorium of een lokaal virologisch laboratorium) op enig moment tussen transplantatie en de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
  3. Woog ≥120 kg (~265 lbs).
  4. Had overgevoeligheid (geen nierfunctiestoornis of oogaandoening) voor cidofovir (CDV), brincidofovir (BCV) of zijn hulpstoffen.

  5. Had een van de volgende zaken gekregen (of had naar verwachting behandeling nodig):

    • Ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, intraveneuze CDV of enige andere anti-CMV-therapie (inclusief CMV-immunoglobuline, celgebaseerde therapieën en anti-CMV-geneesmiddelen in onderzoek, bijv. leflunomide, letermovir of maribavir) op elk moment na transplantatie;
    • Elk anti-CMV-vaccin op elk moment;
    • Elk ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tenzij voorafgaande goedkeuring is ontvangen van de Chimerix medische monitor of aangewezen persoon); of
    • Voorafgaande behandeling met BCV op elk moment.

  6. Kregen de volgende geneesmiddelen bij de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of kregen naar verwachting een van deze geneesmiddelen in de doses die na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden beschreven:

    • Aciclovir oraal bij >2000 mg totale dagelijkse dosis (TDD) of intraveneus bij >15 mg/kg TDD;
    • Valaciclovir bij >3000 mg TDD; of
    • Leflunomide in elke dosis.
  7. kregen digoxine of ketoconazol (anders dan topische formuleringen) bij de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of hadden naar verwachting behandeling nodig met digoxine of ketoconazol tijdens de behandelingsfase (tot en met week 14).
  8. Had mogelijke, waarschijnlijke of definitieve CMV-ziekte gediagnosticeerd binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  9. waren geïnfecteerd met HIV (op basis van serologie), of hadden een actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV) of het hepatitis B-virus (HBV), als bewijs door respectievelijk detecteerbaar plasma HCV RNA of HBV DNA.
  10. Had een andere allogene HCT gekregen (d.w.z. anders dan de kwalificerende HCT) binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
  11. Nierinsufficiëntie gehad, zoals blijkt uit een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <15 ml/min of vereiste nierdialyse.
  12. Had leverafwijkingen als bewijs door een screening van alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase >5 x de bovengrens van normaal (ULN), zoals gerapporteerd door het centrale veiligheidslaboratorium.
  13. Had een screening totaal bilirubine >2 x de ULN en direct bilirubine >1,5 x de ULN, zoals gerapporteerd door het centraal veiligheidslaboratorium.
  14. Had actieve solide tumormaligniteiten met uitzondering van basaalcelcarcinoom of de onderliggende aandoening die HCT noodzakelijk maakte (bijv. Lymfomen).
  15. stadium 2 of hoger graft-versus-host-darmziekte of een andere gastro-intestinale ziekte had die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou hebben weerhouden orale medicatie in te nemen of te absorberen (bijv. klinisch actieve ziekte van Crohn, ischemische colitis, matige of ernstige colitis ulcerosa, resectie van de dunne darm, ileus of een andere aandoening die naar verwachting een buikoperatie vereist tijdens deelname aan de studie).
  16. Als er een andere aandoening was, inclusief abnormale laboratoriumwaarden, waardoor de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker een verhoogd risico zou hebben gelopen door deel te nemen aan het onderzoek of de uitvoering of geplande analyses van het onderzoek zou hebben belemmerd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Bijpassende placebo tweemaal per week oraal toegediend
Ander: Placebo
ACTIVE_COMPARATOR: Brincidofovir
100 mg brincidofovir tweemaal per week oraal toegediend
Geneesmiddel: Brincidofovir
Andere namen:
  • BCV
  • CMX001
  • Hexadecyloxypropylcidofovir
  • HDP-CDV

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met klinisch significante CMV-infectie tot en met week 24 na transplantatie
Tijdsspanne: 24 weken

Klinisch significante infectie met het cytomegalovirus (CMV) werd gedefinieerd door een van de volgende uitkomsten:

  1. Begin van CMV-eindorgaanziekte; of
  2. Start van anti-CMV-specifieke preventieve therapie op basis van gedocumenteerde CMV-viremie (zoals gemeten door het centrale virologielaboratorium) en de klinische toestand van de patiënt.

CMV-viremie (d.w.z. de meting van CMV-DNA in plasma) werd bepaald door het aangewezen centrale virologielaboratorium bij alle geplande bezoeken via kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR)-testen met behulp van de Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV-test.
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van klinisch significante CMV-infectie tot en met week 14
Tijdsspanne: 14 weken

De incidentie van klinisch significante cytomegalovirus (CMV)-infectie tot en met week 14.

Bloed en urine voor virologische evaluaties werden verzameld bij de screening, vóór de dosis op de eerste dag van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en op vooraf gespecificeerde intervallen tijdens de behandelingsfasen van het onderzoek en voor analyse naar een aangewezen centraal virologisch laboratorium gestuurd. Bloedmonsters werden gebruikt voor real-time assay van CMV-viremie in plasma met behulp van een qPCR-assay. Urinemonsters werden bewaard voor mogelijke toekomstige retrospectieve analyses van CMV.
14 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chimerix

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 augustus 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 januari 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

16 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

21 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CMX001-301

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren