Исследование безопасности и эффективности CMX001 для профилактики ЦМВ-инфекции у ЦМВ-серопозитивных реципиентов HCT

Критерии включения

Субъекты должны были соответствовать всем следующим критериям, если это применимо, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

1. Были ли реципиенты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HCT), у которых были предварительные доказательства воздействия цитомегаловируса (ЦМВ) (ЦМВ-сероположительные) перед трансплантацией и у которых была отрицательная виремия ЦМВ при скрининге и любых других оценках, проведенных до первой дозы исследуемого препарата.
2. Были в возрасте ≥18 лет.
3. Если мужчина, был готов использовать приемлемый(е) метод(ы) контрацепции на протяжении всего периода своего участия в исследовании, то есть до 24 недели, при вступлении в половую связь с женщиной детородного возраста.
4. Если женщина детородного возраста, т. е. не постменопаузальная или хирургически бесплодная, была готова использовать 2 приемлемых метода контрацепции, 1 из которых должен был быть барьерным методом, на протяжении всего ее участия в исследовании, т. е. до 24-й недели, когда вступление в половую связь с нестерильным партнером-мужчиной.
5. Смогли начать прием исследуемого препарата в течение 28 дней после квалификационного HCT.
6. Были в состоянии комфортно проглатывать и поглощать пероральные лекарства (по мнению исследователя и на основании отсутствия значительных желудочно-кишечных событий/медицинского анамнеза).
7. Были готовы и способны понять и предоставить письменное информированное согласие.
8. Были готовы и могли участвовать во всех необходимых учебных мероприятиях на протяжении всего периода исследования (т. е. до 24 недели).

Критерий исключения

Субъекты, которые соответствовали любому из следующих критериев, если применимо, не имели права участвовать в этом исследовании:

1. Была беременна или планировала забеременеть в течение предполагаемой продолжительности своего участия в исследовании (т. е. до 24 недели) или кормила грудью ребенка.
2. Иметь положительный тест на виремию ЦМВ (в назначенной центральной вирусологической лаборатории или местной вирусологической лаборатории) в любое время между трансплантацией и первой дозой исследуемого препарата.
3. Весил ≥120 кг (~ 265 фунтов).
4. Гиперчувствительность (не почечная дисфункция или поражение глаз) к цидофовиру (CDV), бринцидофовиру (BCV) или его вспомогательным веществам.

5. Получали (или предполагалось, что им потребуется лечение) любое из следующего:

   • Ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет, внутривенное введение ЦДВ или любое другое лечение ЦМВ (включая иммуноглобулин ЦМВ, клеточную терапию и исследуемые препараты против ЦМВ, например, лефлуномид, летермовир или марибавир) в любое время после трансплантации;
   • Любая вакцина против ЦМВ в любое время;
   • Любой другой исследуемый препарат в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (если предварительное одобрение не было получено от медицинского наблюдателя Chimerix или уполномоченного лица); или
   • Предварительное лечение BCV в любое время.

6. Получали следующие препараты при первой дозе исследуемого препарата или ожидали приема любого из этих препаратов в дозах, описанных после первой дозы исследуемого препарата:

   • Ацикловир перорально в общей суточной дозе >2000 мг (TDD) или внутривенно в дозе >15 мг/кг TDD;
   • валацикловир в дозе >3000 мг TDD; или
   • Лефлуномид в любой дозе.
7. Получали дигоксин или кетоконазол (кроме составов для местного применения) в первой дозе исследуемого препарата или предполагалось, что им потребуется лечение дигоксином или кетоконазолом на этапе лечения (до 14-й недели).
8. Имел возможную, вероятную или окончательную ЦМВ-инфекцию, диагностированную в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
9. Были инфицированы ВИЧ (на основе серологических исследований) или имели активную инфекцию вируса гепатита С (ВГС) или вируса гепатита В (ВГВ), что подтверждается обнаруживаемой РНК ВГС или ДНК ВГВ в плазме соответственно.
10. Получил еще одну аллогенную HCT (т. е. отличную от подходящей HCT) в течение 2 лет до первой дозы исследуемого препарата.
11. Имела почечную недостаточность, о чем свидетельствует расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <15 мл/мин или необходимость почечного диализа.
12. Имели печеночные нарушения, как свидетельство скрининга аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы> 5 x верхняя граница нормы (ULN), как сообщает центральная лаборатория безопасности.
13. Общий билирубин при скрининге превышал ВГН более чем в 2 раза, а прямой билирубин превышал ВГН более чем в 1,5 раза, как сообщает центральная лаборатория безопасности.
14. Имели активные злокачественные солидные опухоли, за исключением базально-клеточной карциномы или основного состояния, требующего HCT (например, лимфомы).
15. У него была стадия 2 или выше болезни «трансплантат против хозяина» кишечника или любое другое заболевание желудочно-кишечного тракта, которое, по мнению исследователя, помешало бы субъекту принимать или всасывать пероральные лекарства (например, клинически активная болезнь Крона, ишемический колит, умеренная или тяжелый язвенный колит, резекция тонкой кишки, кишечная непроходимость или любое состояние, требующее абдоминальной хирургии во время участия в исследовании).
16. Имело ли какое-либо другое состояние, включая аномальные лабораторные показатели, которые, по мнению исследователя, подвергали субъекта повышенному риску при участии в исследовании или мешали проведению или запланированным анализам исследования.