Um estudo da segurança e eficácia do CMX001 para a prevenção da infecção por CMV em receptores de HCT soropositivos para CMV

Critério de inclusão

Os indivíduos foram obrigados a atender a todos os seguintes critérios, conforme aplicável, para serem elegíveis para participar deste estudo:

1. Foram receptores de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HCT) que tiveram evidência prévia de exposição ao citomegalovírus (CMV) (CMV-soropositivo) antes do transplante e foram negativos para a viremia do CMV na triagem e em quaisquer outras avaliações realizadas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
2. Tinham idade ≥18 anos.
3. Se homem, estava disposto a usar um método contraceptivo aceitável durante toda a duração de sua participação no estudo, ou seja, até a semana 24, ao se envolver em relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar.
4. Se uma mulher com potencial para engravidar, ou seja, não pós-menopausa ou cirurgicamente estéril, estivesse disposta a usar 2 métodos contraceptivos aceitáveis, 1 dos quais deveria ser um método de barreira, durante toda a duração de sua participação no estudo, ou seja, até a semana 24, quando manter relações sexuais com um parceiro não estéril.
5. Foram capazes de iniciar a dosagem do medicamento do estudo dentro de 28 dias após o HCT qualificado.
6. Foram capazes de ingerir e absorver confortavelmente a medicação oral (no julgamento do investigador e com base na falta de eventos gastrointestinais significativos/histórico médico).
7. Estavam dispostos e capazes de entender e fornecer consentimento informado por escrito.
8. Estavam dispostos e aptos a participar de todas as atividades de estudo necessárias durante toda a duração do estudo (ou seja, até a semana 24).

Critério de exclusão

Os indivíduos que atenderam a qualquer um dos seguintes critérios, conforme aplicável, não foram elegíveis para participar deste estudo:

1. Estava grávida ou planejava engravidar durante a duração prevista de sua participação no estudo (ou seja, até a semana 24) ou estava amamentando uma criança.
2. Teve um teste de viremia CMV positivo (no laboratório de virologia central designado ou em um laboratório de virologia local) a qualquer momento entre o transplante e a primeira dose do medicamento do estudo.
3. Pesava ≥120 kg (~265 lbs).
4. Teve hipersensibilidade (não disfunção renal ou doença ocular) ao cidofovir (CDV), brincidofovir (BCV) ou seus excipientes.

5. Recebeu (ou previu que precisaria de tratamento com) qualquer um dos seguintes:

   • Ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, CDV intravenoso ou qualquer outra terapia anti-CMV (incluindo imunoglobulina CMV, terapias baseadas em células e medicamentos anti-CMV em investigação, por exemplo, leflunomida, letermovir ou maribavir) a qualquer momento após o transplante;
   • Qualquer vacina anti-CMV a qualquer momento;
   • Qualquer outro medicamento de investigação dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (a menos que a aprovação prévia tenha sido recebida do monitor médico Chimerix ou designado); ou
   • Tratamento prévio com BCV a qualquer momento.

6. Estavam recebendo os seguintes medicamentos na primeira dose do medicamento em estudo ou esperavam receber qualquer um desses medicamentos nas doses descritas após a primeira dose do medicamento em estudo:

   • Aciclovir por via oral em dose diária total > 2.000 mg (TDD) ou por via intravenosa em > 15 mg/kg TDD;
   • Valaciclovir a >3000 mg TDD; ou
   • Leflunomida em qualquer dose.
7. Estavam recebendo digoxina ou cetoconazol (que não sejam formulações tópicas) na primeira dose do medicamento do estudo ou previram que precisariam de tratamento com digoxina ou cetoconazol durante a fase de tratamento (até a semana 14).
8. Teve doença possível, provável ou definitiva por CMV diagnosticada dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
9. Foram infectados com HIV (com base na sorologia) ou tiveram uma infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV), como evidência por plasma HCV RNA ou HBV DNA, respectivamente.
10. Recebeu outro HCT alogênico (ou seja, diferente do HCT qualificado) dentro de 2 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo.
11. Teve insuficiência renal, como evidência por uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <15 mL/min ou diálise renal necessária.
12. Teve anormalidades hepáticas como evidência por uma triagem de alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase > 5 x o limite superior do normal (LSN), conforme relatado pelo laboratório central de segurança.
13. Teve uma triagem de bilirrubina total > 2 x LSN e bilirrubina direta > 1,5 x LSN, conforme relatado pelo laboratório central de segurança.
14. Tiveram malignidades tumorais sólidas ativas, com exceção do carcinoma basocelular ou a condição subjacente necessitando HCT (por exemplo, linfomas).
15. Tiver doença do enxerto contra hospedeiro do estágio 2 ou superior do intestino ou qualquer outra doença GI que teria, no julgamento do investigador, impedido o sujeito de tomar ou absorver medicação oral (por exemplo, doença de Crohn clinicamente ativa, colite isquêmica, moderada ou colite ulcerativa grave, ressecção do intestino delgado, íleo ou qualquer condição que exija cirurgia abdominal durante a participação no estudo).
16. Teve qualquer outra condição, incluindo valores anormais de laboratório, que teria, no julgamento do investigador, colocado o sujeito em risco aumentado ao participar do estudo ou teria interferido na condução ou nas análises planejadas do estudo.