En studie av sikkerheten og effekten av CMX001 for forebygging av CMV-infeksjon hos CMV-seropositive HCT-mottakere

Inklusjonskriterier

Forsøkspersonene ble pålagt å oppfylle alle følgende kriterier, som aktuelt, for å være kvalifisert til å delta i denne studien:

1. Var mottakere av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HCT) som hadde tidligere bevis for cytomegalovirus (CMV) eksponering (CMV-seropositive) før transplantasjon og var CMV-viremi-negative ved screening og ved andre vurderinger utført før den første dosen av studiemedikamentet.
2. Var i alderen ≥18 år.
3. Hvis mann, var villig til å bruke en(e) akseptabel prevensjonsmetode(r) gjennom hele varigheten av sin deltakelse i studien, dvs. gjennom uke 24, når han deltar i seksuell omgang med en kvinne i fertil alder.
4. Hvis kvinner i fertil alder, dvs. ikke postmenopausale eller kirurgisk sterile, var villige til å bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder, hvorav 1 må ha vært en barrieremetode, gjennom hele varigheten av hennes deltakelse i studien, dvs. gjennom uke 24, når delta i seksuell omgang med en ikke-steril mannlig partner.
5. Var i stand til å begynne studiemedisinsdosering innen 28 dager etter den kvalifiserende HCT.
6. Var i stand til komfortabelt å innta og absorbere orale medisiner (etter etterforskerens og basens vurdering uten betydelige gastrointestinale hendelser/medisinsk historie).
7. Var villige og i stand til å forstå og gi skriftlig informert samtykke.
8. Var villige og i stand til å delta i alle nødvendige studieaktiviteter under hele studiets varighet (dvs. gjennom uke 24).

Eksklusjonskriterier

Forsøkspersoner som oppfylte noen av følgende kriterier, som aktuelt, var ikke kvalifisert til å delta i denne studien:

1. Var gravid eller planla å bli gravid i løpet av den forventede varigheten av hennes deltakelse i studien (dvs. gjennom uke 24), eller ammet et barn.
2. Hadde en positiv CMV-viremitest (ved det utpekte sentrale virologilaboratoriet eller et lokalt virologilaboratorium) når som helst mellom transplantasjonen og den første dosen av studiemedikamentet.
3. Veide ≥120 kg (~265 lbs).
4. Hadde overfølsomhet (ikke nyresvikt eller øyelidelse) overfor cidofovir (CDV), brincidofovir (BCV) eller hjelpestoffer.

5. Hadde mottatt (eller ble forventet å trenge behandling med) noe av følgende:

   • Ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, intravenøs CDV eller annen anti-CMV-terapi (inkludert CMV-immunglobulin, cellebaserte terapier og undersøkelsesmedisiner mot CMV, f.eks. leflunomid, letermovir eller maribavir) når som helst etter transplantasjon;
   • Enhver anti-CMV-vaksine til enhver tid;
   • Ethvert annet undersøkelsesmiddel innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet (med mindre forhåndsgodkjenning er mottatt fra Chimerix medisinske monitor eller utpekt); eller
   • Forutgående behandling med BCV når som helst.

6. Mottok følgende legemidler på den første dosen av studiemedikamentet eller ble forventet å motta noen av disse legemidlene i dosene beskrevet etter den første dosen av studiemedikamentet:

   • Acyclovir oralt ved >2000 mg total daglig dose (TDD) eller intravenøst ​​ved >15 mg/kg TDD;
   • Valaciklovir ved >3000 mg TDD; eller
   • Leflunomid i enhver dose.
7. Mottok digoksin eller ketokonazol (annet enn aktuelle formuleringer) ved den første dosen av studiemedikamentet eller ble forventet å trenge behandling med enten digoksin eller ketokonazol i behandlingsfasen (gjennom uke 14).
8. Hadde mulig, sannsynligvis, eller definitiv CMV-sykdom diagnostisert innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet.
9. Var infisert med HIV (basert på serologi), eller hadde en aktiv hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, som bevis ved påvisbart plasma HCV RNA eller HBV DNA, henholdsvis.
10. Hadde mottatt en annen allogen HCT (dvs. annet enn den kvalifiserende HCT) innen 2 år før den første dosen av studiemedikamentet.
11. Hadde nyreinsuffisiens, som bevis ved en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <15 ml/min eller nødvendig nyredialyse.
12. Hadde hepatiske abnormiteter som bevis ved en screening av alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >5 x øvre normalgrense (ULN), som rapportert av det sentrale sikkerhetslaboratoriet.
13. Hadde en screening for total bilirubin >2 x ULN og direkte bilirubin >1,5 x ULN, som rapportert av det sentrale sikkerhetslaboratoriet.
14. Hadde aktive solide tumormaligniteter med unntak av basalcellekarsinom eller den underliggende tilstanden som nødvendiggjorde HCT (f.eks. lymfomer).
15. Hadde stadium 2 eller høyere graft versus host sykdom i tarmen eller annen GI-sykdom som, etter etterforskerens vurdering, ville ha utelukket forsøkspersonen fra å ta eller absorbere oral medisin (f.eks. klinisk aktiv Crohns sykdom, iskemisk kolitt, moderat eller alvorlig ulcerøs kolitt, tynntarmsreseksjon, ileus eller enhver tilstand som forventes å kreve abdominal kirurgi i løpet av studiedeltakelsen).
16. Hadde noen annen tilstand, inkludert unormale laboratorieverdier, som etter etterforskerens vurdering ville ha satt forsøkspersonen i økt risiko ved å delta i studien eller ville ha forstyrret gjennomføringen eller planlagte analyser av studien.