Innocuité et efficacité de BAY94-9027 chez les enfants de sexe masculin déjà traités atteints d'hémophilie A
19 août 2020 mis à jour par: Bayer
Un essai ouvert multicentrique de phase III, non contrôlé, visant à évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et l'efficacité du BAY94-9027 pour la prophylaxie et le traitement des saignements chez les enfants précédemment traités (âge
L'hémophilie A est une maladie héréditaire du sang dans laquelle une protéine, le facteur VIII, nécessaire à la formation de caillots sanguins est absente ou n'est pas présente en quantités suffisantes. L'hémophilie A ralentit le processus de coagulation et la personne subit des saignements causant de graves problèmes pouvant entraîner une invalidité. Le traitement standard actuel de l'hémophilie A sévère est la perfusion de FVIII pour arrêter les saignements ou un traitement régulier programmé pour prévenir les saignements. En raison de la courte demi-vie du FVIII, la prophylaxie peut nécessiter un traitement aussi souvent qu'un jour sur deux.
Dans cet essai, l'innocuité et l'efficacité d'une molécule de facteur VIII recombinant à longue durée d'action sont évaluées chez 50 sujets masculins, âgés de moins de 12 ans, atteints d'hémophilie A sévère. Ces sujets recevront un traitement ouvert avec du rFVIII à longue durée d'action pendant environ 6 mois. (ou plus jusqu'à 50 jours d'exposition) selon un horaire régulier au moins une fois tous les 7 jours. Les doses et les intervalles entre les doses peuvent être adaptés aux besoins cliniques du sujet. Un deuxième groupe de patients recevra un traitement en ouvert avec le même médicament pendant 12 semaines selon un schéma régulier de 2x/semaine. Les patients se rendront au centre de traitement pour des prélèvements sanguins de routine et devront tenir un journal électronique.
Les sujets se verront proposer de participer à une étude d'extension facultative pour recueillir des observations pendant au moins 50 jours d'exposition supplémentaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
73
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Argentine, 1900
-
-
-
-
-
Gent, Belgique, 9000
-
Leuven, Belgique, 3000
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarie, 4002
-
Sofia, Bulgarie, 1527
-
Varna, Bulgarie, 9010
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
-
-
-
-
Barcelona
-
Esplugues de LLobregat, Barcelona, Espagne, 08950
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Grèce, 54642
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israël, 5262000
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italie, 20122
-
-
Sicilia
-
Palermo, Sicilia, Italie, 90127
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italie, 35128
-
-
-
-
-
Wien, L'Autriche, 1090
-
-
-
-
-
Vilnius, Lituanie, 08661
-
-
-
-
-
Oslo, Norvège, 0027
-
-
-
-
-
Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
-
Hamilton, Nouvelle-Zélande, 3204
-
-
-
-
-
Amsterdam, Pays-Bas
-
Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
-
-
-
-
-
Lodz, Pologne, 91-738
-
Olsztyn, Pologne, 10-561
-
-
-
-
-
Bucharest, Roumanie, 022328
-
Bucharest, Roumanie, 011026
-
Timisoara, Roumanie, 300011
-
-
-
-
-
Bristol, Royaume-Uni, BS2 8AE
-
Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
-
Sheffield, Royaume-Uni, S10 2TH
-
-
Tyne And Wear
-
Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Royaume-Uni, NE1 4LP
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817
-
-
Florida
-
Pensacola, Florida, États-Unis, 32504
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106-6007
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43205-2696
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 12 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Hommes < 12 ans
- Sujets atteints d'hémophilie A sévère
- Précédemment traité avec du FVIII pendant > 50 jours d'exposition
Critère d'exclusion:
- Sujets présentant des preuves actuelles ou des antécédents d'inhibiteurs du FVIII
- Tout autre trouble hémorragique héréditaire ou acquis
- Numération plaquettaire < 100 000/mm^3
- Créatinine > 2x la limite supérieure de la normale
- Aspartate aminotransférase (AST) / Alanine aminotransférase (ALT) > 5 fois la limite supérieure de la normale
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Etude principale
Les participants ont été traités et une prophylaxie a été administrée avec BAY94-9027 à une dose de 25 à 60 unités internationales/kilogramme (UI/kg) deux fois par semaine ou 45 à 60 UI/kg tous les 5 jours ou 60 UI/kg tous les 7 jours par voie intraveineuse. (IV) perfusion selon les besoins cliniques de chaque sujet jusqu'à au moins 50 jours d'exposition (ED) et un minimum d'au moins 6 mois.
|
La posologie du médicament à l'étude a été ajustée aux besoins cliniques de chaque sujet dans la plage de 25 à 60 UI/kg/administration, perfusion intraveineuse, au moins 50 urgences et un minimum d'au moins 6 mois
Prophylaxie deux fois par semaine : 25-60 UI/kg, perfusion intraveineuse, pendant 12 semaines
La posologie du médicament à l'étude a été ajustée aux besoins cliniques de chaque sujet dans l'intervalle de 25 à 60 UI/kg/administration, perfusion intraveineuse, au moins 50 ED supplémentaires pour atteindre au moins 100 ED cumulés, ou jusqu'à l'autorisation de mise sur le marché du médicament
|
|
Expérimental: Partie 2 (groupe d'expansion)
Les participants ont reçu du BAY94-9027 à une dose de 25 à 60 UI/kg deux fois par semaine à titre prophylactique pendant 12 semaines.
|
La posologie du médicament à l'étude a été ajustée aux besoins cliniques de chaque sujet dans la plage de 25 à 60 UI/kg/administration, perfusion intraveineuse, au moins 50 urgences et un minimum d'au moins 6 mois
Prophylaxie deux fois par semaine : 25-60 UI/kg, perfusion intraveineuse, pendant 12 semaines
La posologie du médicament à l'étude a été ajustée aux besoins cliniques de chaque sujet dans l'intervalle de 25 à 60 UI/kg/administration, perfusion intraveineuse, au moins 50 ED supplémentaires pour atteindre au moins 100 ED cumulés, ou jusqu'à l'autorisation de mise sur le marché du médicament
|
|
Expérimental: Étude d'extension
Les participants ont reçu un traitement et une prophylaxie administrée avec BAY94-9027 à une dose de 25 à 60 UI/kg deux fois par semaine ou 45 à 60 UI/kg tous les 5 jours ou 60 UI/kg tous les 7 jours en perfusion IV selon les besoins cliniques de chaque sujet pendant au moins 50 urgences ou jusqu'à l'autorisation de mise sur le marché du médicament.
|
La posologie du médicament à l'étude a été ajustée aux besoins cliniques de chaque sujet dans la plage de 25 à 60 UI/kg/administration, perfusion intraveineuse, au moins 50 urgences et un minimum d'au moins 6 mois
Prophylaxie deux fois par semaine : 25-60 UI/kg, perfusion intraveineuse, pendant 12 semaines
La posologie du médicament à l'étude a été ajustée aux besoins cliniques de chaque sujet dans l'intervalle de 25 à 60 UI/kg/administration, perfusion intraveineuse, au moins 50 ED supplémentaires pour atteindre au moins 100 ED cumulés, ou jusqu'à l'autorisation de mise sur le marché du médicament
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre annualisé de tous les saignements
Délai: Au moins 50 jours d'exposition (ED) sur 6 mois, en moyenne 245 jours
|
Au moins 50 jours d'exposition (ED) sur 6 mois, en moyenne 245 jours
|
|
|
Profil pharmacocinétique de BAY94-9027 basé sur la concentration sanguine sur la période définie
Délai: Pré-dose à 72 heures après la dose
|
Le profil pharmacocinétique comprend la concentration maximale (Cmax), la demi-vie (t1/2), l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (ASC), le temps de séjour moyen (MRT), le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) et la clairance (CL )
|
Pré-dose à 72 heures après la dose
|
|
Réponse des événements hémorragiques aigus au traitement basée sur une échelle à 4 points (faible, modérée, bonne ou excellente)
Délai: Au moins 50 jours d'exposition (ED) sur 6 mois, en moyenne 245 jours
|
Au moins 50 jours d'exposition (ED) sur 6 mois, en moyenne 245 jours
|
|
|
Caractérisation d'une réponse immunitaire potentielle
Délai: 12 semaines
|
12 semaines
|
|
|
Développement d'inhibiteurs dans l'étude d'extension
Délai: Au moins 50 ED supplémentaires pour atteindre au moins 100 ED cumulés, en moyenne 5 ans
|
Au moins 50 ED supplémentaires pour atteindre au moins 100 ED cumulés, en moyenne 5 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Développement d'inhibiteurs dans l'étude principale
Délai: Après 10 à 15 et 50 jours d'exposition (ED) sur 6 mois, en moyenne 245 jours
|
Après 10 à 15 et 50 jours d'exposition (ED) sur 6 mois, en moyenne 245 jours
|
|
Évaluation de la récupération progressive dans l'étude principale
Délai: Au moins 50 jours d'exposition (ED) sur 6 mois, en moyenne 245 jours
|
Au moins 50 jours d'exposition (ED) sur 6 mois, en moyenne 245 jours
|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à 7 jours après la dernière dose (Étude principale : en moyenne 245 + 7 jours ; Partie 2 : 12 semaines + 7 jours ; Étude d'extension : en moyenne 5 ans + 7 jours)
|
Du début du traitement à l'étude jusqu'à 7 jours après la dernière dose (Étude principale : en moyenne 245 + 7 jours ; Partie 2 : 12 semaines + 7 jours ; Étude d'extension : en moyenne 5 ans + 7 jours)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 mai 2013
Achèvement primaire (Réel)
19 mars 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
19 février 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 janvier 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 janvier 2013
Première publication (Estimation)
25 janvier 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 août 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 août 2020
Dernière vérification
1 août 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 15912
- 2012-004434-42 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .