Veiligheid en werkzaamheid van BAY94-9027 bij eerder behandelde mannelijke kinderen met hemofilie A
19 augustus 2020 bijgewerkt door: Bayer
Een multicenter, fase III, niet-gecontroleerd, open-label onderzoek om de farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van BAY94-9027 voor profylaxe en behandeling van bloedingen bij eerder behandelde kinderen (leeftijd
Hemofilie A is een erfelijke bloedaandoening waarbij één eiwit, factor VIII, dat nodig is om bloedstolsels te vormen, ontbreekt of niet in voldoende hoeveelheden aanwezig is. Hemofilie A zorgt ervoor dat het stollingsproces wordt vertraagd en de persoon ervaart bloedingen die ernstige problemen veroorzaken die tot invaliditeit kunnen leiden. De huidige standaardbehandeling voor ernstige hemofilie A is infusie van FVIII om bloedingen te stoppen, of regelmatige geplande behandeling om bloedingen te voorkomen. Vanwege de korte halfwaardetijd van FVIII kan profylaxe behandeling net zo vaak als om de dag nodig hebben.
In dit onderzoek worden de veiligheid en werkzaamheid van een langwerkende recombinant factor VIII-molecule geëvalueerd bij 50 mannelijke proefpersonen, < 12 jaar oud, met ernstige hemofilie A. Deze proefpersonen zullen gedurende ongeveer 6 maanden een open-labelbehandeling krijgen met langwerkende rFVIII. (of langer tot 50 blootstellingsdagen) volgens een regelmatig schema, ten minste eenmaal per 7 dagen. Doses en dosisintervallen kunnen worden aangepast aan de klinische behoefte van de proefpersoon. Een tweede groep patiënten krijgt gedurende 12 weken een open-labelbehandeling met hetzelfde geneesmiddel volgens een vast schema van 2x/week. Patiënten komen naar het behandelcentrum voor routinematige bloedafnames en moeten een elektronisch dagboek bijhouden.
Proefpersonen krijgen de mogelijkheid om deel te nemen aan een optionele uitbreidingsstudie om waarnemingen te verzamelen gedurende ten minste 50 extra blootstellingsdagen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
73
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Argentinië, 1900
-
-
-
-
-
Gent, België, 9000
-
Leuven, België, 3000
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarije, 4002
-
Sofia, Bulgarije, 1527
-
Varna, Bulgarije, 9010
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Griekenland, 54642
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israël, 5262000
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italië, 20122
-
-
Sicilia
-
Palermo, Sicilia, Italië, 90127
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italië, 35128
-
-
-
-
-
Vilnius, Litouwen, 08661
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
-
-
-
-
-
Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
-
Hamilton, Nieuw-Zeeland, 3204
-
-
-
-
-
Oslo, Noorwegen, 0027
-
-
-
-
-
Wien, Oostenrijk, 1090
-
-
-
-
-
Lodz, Polen, 91-738
-
Olsztyn, Polen, 10-561
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië, 022328
-
Bucharest, Roemenië, 011026
-
Timisoara, Roemenië, 300011
-
-
-
-
Barcelona
-
Esplugues de LLobregat, Barcelona, Spanje, 08950
-
-
-
-
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8AE
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
-
Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2TH
-
-
Tyne And Wear
-
Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
-
-
Florida
-
Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32504
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106-6007
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205-2696
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 12 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen < 12 jaar
- Proefpersonen met ernstige hemofilie A
- Eerder behandeld met FVIII gedurende > 50 blootstellingsdagen
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met huidig bewijs van of een voorgeschiedenis van remmers van factor VIII
- Elke andere erfelijke of verworven bloedingsaandoening
- Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm^3
- Creatinine > 2x de bovengrens van normaal
- Aspartaataminotransferase (AST) / Alanineaminotransferase (ALT) > 5x de bovengrens van normaal
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hoofdstudie
De deelnemers werden behandeld en profylaxe toegediend met BAY94-9027 in een dosis van 25-60 internationale eenheden/kilogram (IE/kg) tweemaal per week of 45-60 IE/kg elke 5 dagen of 60 IE/kg elke 7 dagen als een intraveneus (IV) infusie volgens de klinische behoeften van elke proefpersoon tot ten minste 50 blootstellingsdagen (ED's) en minimaal 6 maanden.
|
De dosering van het onderzoeksgeneesmiddel werd aangepast aan de klinische behoeften van elke proefpersoon in het bereik van 25-60 IE/kg/toediening, intraveneuze infusie, ten minste 50 ED's en minimaal ten minste 6 maanden
Tweemaal per week profylaxe: 25-60 IE/kg, intraveneuze infusie, gedurende 12 weken
De dosering van het onderzoeksgeneesmiddel werd aangepast aan de klinische behoeften van elke proefpersoon in het bereik van 25-60 IE/kg/toediening, intraveneuze infusie, ten minste 50 extra ED's om ten minste 100 cumulatieve ED's te bereiken, of totdat het geneesmiddel op de markt is gebracht
|
|
Experimenteel: Deel 2 (Uitbreidingsgroep)
De deelnemers kregen BAY94-9027 toegediend in een dosis van 25-60 IE/kg tweemaal per week voor profylaxe gedurende 12 weken.
|
De dosering van het onderzoeksgeneesmiddel werd aangepast aan de klinische behoeften van elke proefpersoon in het bereik van 25-60 IE/kg/toediening, intraveneuze infusie, ten minste 50 ED's en minimaal ten minste 6 maanden
Tweemaal per week profylaxe: 25-60 IE/kg, intraveneuze infusie, gedurende 12 weken
De dosering van het onderzoeksgeneesmiddel werd aangepast aan de klinische behoeften van elke proefpersoon in het bereik van 25-60 IE/kg/toediening, intraveneuze infusie, ten minste 50 extra ED's om ten minste 100 cumulatieve ED's te bereiken, of totdat het geneesmiddel op de markt is gebracht
|
|
Experimenteel: Uitbreiding studie
Deelnemers werden behandeld en profylaxe toegediend met BAY94-9027 in een dosis van 25-60 IE/kg tweemaal per week of 45-60 IE/kg elke 5 dagen of 60 IE/kg elke 7 dagen als een IV-infusie volgens de klinische behoeften van elke proefpersoon gedurende ten minste 50 ED's of tot de vergunning voor het in de handel brengen van het geneesmiddel.
|
De dosering van het onderzoeksgeneesmiddel werd aangepast aan de klinische behoeften van elke proefpersoon in het bereik van 25-60 IE/kg/toediening, intraveneuze infusie, ten minste 50 ED's en minimaal ten minste 6 maanden
Tweemaal per week profylaxe: 25-60 IE/kg, intraveneuze infusie, gedurende 12 weken
De dosering van het onderzoeksgeneesmiddel werd aangepast aan de klinische behoeften van elke proefpersoon in het bereik van 25-60 IE/kg/toediening, intraveneuze infusie, ten minste 50 extra ED's om ten minste 100 cumulatieve ED's te bereiken, of totdat het geneesmiddel op de markt is gebracht
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geannualiseerd aantal van alle bloedingen
Tijdsspanne: Ten minste 50 blootstellingsdagen (ED) gedurende 6 maanden, gemiddeld 245 dagen
|
Ten minste 50 blootstellingsdagen (ED) gedurende 6 maanden, gemiddeld 245 dagen
|
|
|
Farmacokinetisch profiel van BAY94-9027 op basis van bloedconcentratie gedurende de gedefinieerde tijdsperiode
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 72 uur na de dosis
|
Farmacokinetisch profiel omvat maximale concentratie (Cmax), halfwaardetijd (t1/2), oppervlakte onder de concentratie-versus-tijd-curve (AUC), gemiddelde verblijftijd (MRT), verdelingsvolume bij steady-state (Vss) en klaring (CL )
|
Pre-dosis tot 72 uur na de dosis
|
|
Reactie van acute bloedingen op behandeling op basis van een 4-puntsschaal (slecht, matig, goed of uitstekend)
Tijdsspanne: Ten minste 50 blootstellingsdagen (ED) gedurende 6 maanden, gemiddeld 245 dagen
|
Ten minste 50 blootstellingsdagen (ED) gedurende 6 maanden, gemiddeld 245 dagen
|
|
|
Karakterisering van een mogelijke immuunrespons
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
|
Ontwikkeling van remmers in het extensieonderzoek
Tijdsspanne: Ten minste 50 extra ED's om ten minste 100 cumulatieve ED's te bereiken, gemiddeld 5 jaar
|
Ten minste 50 extra ED's om ten minste 100 cumulatieve ED's te bereiken, gemiddeld 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Ontwikkeling van remmers in het hoofdonderzoek
Tijdsspanne: Na 10 tot 15 en 50 blootstellingsdagen (ED) gedurende 6 maanden, gemiddeld 245 dagen
|
Na 10 tot 15 en 50 blootstellingsdagen (ED) gedurende 6 maanden, gemiddeld 245 dagen
|
|
Beoordeling van incrementeel herstel in hoofdonderzoek
Tijdsspanne: Ten minste 50 blootstellingsdagen (ED) gedurende 6 maanden, gemiddeld 245 dagen
|
Ten minste 50 blootstellingsdagen (ED) gedurende 6 maanden, gemiddeld 245 dagen
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot 7 dagen na de laatste dosis (Hoofdonderzoek: gemiddeld 245+7 dagen; Deel 2: 12 weken+7 dagen; Verlengingsonderzoek: gemiddeld 5 jaar+7 dagen)
|
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot 7 dagen na de laatste dosis (Hoofdonderzoek: gemiddeld 245+7 dagen; Deel 2: 12 weken+7 dagen; Verlengingsonderzoek: gemiddeld 5 jaar+7 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 mei 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 maart 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 februari 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 januari 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 januari 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
25 januari 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 augustus 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 augustus 2020
Laatst geverifieerd
1 augustus 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 15912
- 2012-004434-42 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .