Effet du colostrum sur l'immunité des muqueuses chez les prématurés de très faible poids de naissance (TFPN)

Contexte : Entre 20 et 60 % des nourrissons de très faible poids à la naissance (TFPN) reçoivent un diagnostic d'infection au cours de leur hospitalisation initiale2-9. L'infection chez les prématurés est un problème coûteux et dévastateur associé à une mortalité élevée et à une morbidité débilitante des survivants. Les taux d'infection élevés sont attribués à une fonction immunitaire néonatale prématurée sous-optimale. Une enquête approfondie sur les propriétés uniques de la fonction immunitaire néonatale prématurée est nécessaire pour identifier de nouvelles interventions qui peuvent se traduire par de meilleurs résultats néonataux.

Les surfaces muqueuses sont des barrières immunitaires essentielles qui protègent contre l'invasion microbienne de l'hôte par des organismes commensaux ou potentiellement pathogènes colonisant la surface. Les protéines et peptides antimicrobiens (APP) sur les surfaces muqueuses réduisent la charge microbienne individuellement et de manière synergique en tuant directement les microbes et en améliorant la surveillance immunitaire grâce à l'activation des cellules sentinelles locales. Les déficiences de ces protéines immunitaires innées prédisposent l'hôte à une infection ou à une inflammation dérégulée. Deux grandes classes d'APP (défensines et cathélicidine) sont présentes sur les surfaces muqueuses chez l'adulte. Le colostrum et le lait maternel (HM) contiennent des APP qui peuvent jouer un rôle adjuvant sur les sites muqueux, y compris la bouche. L'ingestion de HM est associée à une diminution du risque de développer une septicémie et une entérocolite nécrosante chez les prématurés. Un mécanisme potentiel à l'origine de la réduction du risque d'infection associé à l'alimentation HM peut être l'amélioration de l'immunocompétence grâce à la fourniture d'APP et à l'induction de la production néonatale d'APP. Les enquêteurs ne sont au courant d'aucune enquête ayant déterminé la concentration salivaire néonatale d'un APP ou l'effet de l'amorçage oral (OP) avec du colostrum sur la concentration des APP salivaires. On ne sait pas non plus si l'OP avec formule modifie les APP salivaires.

Objectifs et hypothèses : Nos objectifs sont de déterminer : 1) la concentration d'APP salivaires de nourrissons prématurés au départ et 7 jours plus tard, 2) l'effet de l'amorçage oral (OP) avec du lait maternel ou du lait maternisé sur les concentrations salivaires d'APP, et 3 ) la concentration d'APP dans le colostrum par rapport au lait. Nos hypothèses sont les suivantes : 1) Toutes les APP salivaires augmentent avec le temps chez les prématurés (avec ou sans OP) 2) Par rapport à la formule OP ou sans OP, le colostrum OP est associé à une augmentation significativement plus importante des concentrations salivaires de LL-37 et de hBD2 et 3 ) Le colostrum contient une plus grande concentration de LL-37 par rapport au lait maternel.

Conception : Suite à la décision de la mère de fournir du lait maternel ou du lait maternisé à son nouveau-né prématuré, les nourrissons TPNF seront randomisés pour recevoir ou non l'OP. Les enquêteurs compareront la concentration d'APP salivaires des nourrissons TFPN qui reçoivent l'OP aux nourrissons TFPN qui n'en reçoivent pas. La salive sera prélevée avant et après 5 jours d'OP. Des échantillons de salive appariés dans le temps seront obtenus des nourrissons qui ne reçoivent pas d'OP. Les concentrations d'APP seront comparées entre le colostrum de la mère biologique (à la fois les fractions de lactosérum et de graisse) et son lait de transition (produit > 7 jours après la naissance). Pour tenir compte de la population hétérogène VLBW, les chercheurs étudieront 200 nourrissons (50 nourrissons/groupe, 4 groupes) pour tester nos hypothèses. Les nourrissons VLBW innés et outborn sont éligibles. Les critères d'exclusion incluent les nourrissons présentant une contre-indication médicale à l'alimentation orale ou entérale, des anomalies congénitales ou des troubles chromosomiques. Les protéomes à base de salive et de lait, y compris les APP, seront déterminés à l'aide du temps de vol de la désorption/ionisation laser assistée par matrice (MALDI-TOF).

Impact potentiel : Il s'agit de la première étude des APP dans la salive de nouveau-nés humains. Si des niveaux accrus d'APP dans la salive sont associés au colostrum OP, cette découverte ajouterait à notre compréhension des propriétés immunitaires du lait maternel. L'identification des APP en tant qu'éléments importants qui améliorent la fonction immunitaire est susceptible de modifier l'approche de la nutrition infantile et d'améliorer les résultats pour les prématurés. En fin de compte, notre objectif est de déterminer s'il existe une association entre les niveaux d'APP dans la salive néonatale et l'incidence de l'infection néonatale (y compris NEC) dans une étude clinique de puissance appropriée basée sur les données générées dans cette proposition.