Vliv kolostra na slizniční imunitu u předčasně narozených dětí s velmi nízkou porodní hmotností (VLBWs)

Pozadí: U 20 až 60 % kojenců s velmi nízkou porodní hmotností (VLBW) je diagnostikována infekce během počáteční hospitalizace2-9. Infekce u předčasně narozených dětí je nákladný a zničující problém spojený s vysokou mortalitou a vysilující morbiditou přeživších. Vysoká míra infekce je připisována suboptimální imunitní funkci předčasného novorozence. K identifikaci nových intervencí, které se mohou promítnout do lepších neonatálních výsledků, je nezbytné hloubkové zkoumání jedinečných vlastností předčasné neonatální imunitní funkce.

Slizniční povrchy jsou kritickými imunitními bariérami, které chrání před mikrobiální invazí hostitele povrchovou kolonizací komenzálních nebo potenciálně patogenních organismů. Antimikrobiální proteiny a peptidy (APP) na površích sliznic snižují mikrobiální zátěž individuálně a synergicky přímým zabíjením mikrobů a zlepšením imunitního dohledu prostřednictvím aktivace lokálních sentinelových buněk. Nedostatky těchto vrozených imunitních proteinů předurčují hostitele k infekci nebo dysregulovanému zánětu. Na površích sliznic u dospělých jsou přítomny dvě hlavní třídy APP (defensiny a katelicidin). Kolostrum a lidské mléko (HM) obsahují některé APP, které mohou hrát adjuvantní roli na místech sliznic včetně úst. Požití HM je spojeno se sníženým rizikem rozvoje sepse a nekrotizující enterokolitidy u předčasně narozených dětí. Jedním z potenciálních mechanismů za snížením rizika infekce spojeného s krmením HM může být zvýšená imunokompetence prostřednictvím poskytování APP a indukce neonatální produkce APP. Vyšetřovatelé si nejsou vědomi žádného vyšetřování, které by stanovilo neonatální koncentraci jakéhokoli APP ve slinách nebo účinek orálního primingu (OP) kolostrem na koncentraci APP ve slinách. Není také známo, zda OP s vzorcem modifikuje APP ve slinách.

Cíle a hypotézy: Naším cílem je určit: 1) koncentraci APP ve slinách od předčasně narozených dětí na začátku a o 7 dní později, 2) účinek orálního primingu (OP) s lidským mlékem nebo umělou výživou na koncentrace APP ve slinách a 3 ) koncentrace APP v mlezivu ve srovnání s mlékem. Naše hypotézy jsou: 1) Všechny APP ve slinách se v průběhu času zvyšují u předčasně narozených dětí (s OP nebo bez OP) 2) Ve srovnání s formulí OP nebo bez OP je kolostrum OP spojeno s významně větším zvýšením koncentrací LL-37 a hBD2 ve slinách a 3 ) Kolostrum obsahuje vyšší koncentraci LL-37 ve srovnání s lidským mlékem.

Design: Na základě rozhodnutí matky poskytnout svému předčasně narozenému novorozenci mateřské mléko nebo umělou výživu budou kojenci VLBW randomizováni, zda budou dostávat OP nebo ne. Vyšetřovatelé budou porovnávat koncentraci APP ve slinách od VLBW kojenců, kteří dostávají OP, s VLBW kojenci, kteří ne. Vzorky slin budou odebrány před a po 5 dnech OP. Od kojenců, kteří nedostávají OP, budou získány časově odpovídající vzorky slin. Koncentrace APP budou porovnány mezi mlezivem biologické matky (jak syrovátkové, tak tukové frakce) a jejím přechodným mlékem (produkovaným >7 dní po porodu). Aby bylo možné zohlednit heterogenní populaci VLBW, vyšetřovatelé budou studovat 200 kojenců (50 kojenců/skupina, 4 skupiny), aby otestovali naše hypotézy. Způsobilí jsou vrození i vrození kojenci VLBW. Kritéria vyloučení zahrnují kojence s lékařskou kontraindikací orální nebo enterální výživy, vrozenými anomáliemi nebo chromozomálními poruchami. Proteomy na bázi slin a mléka, včetně APP, budou stanoveny pomocí Matrix Assisted Laser Desorption/Ionization Time-of-Flight (MALDI-TOF).

Potenciální dopad: Toto je první studie APP ve slinách lidských novorozenců. Pokud jsou zvýšené hladiny APP ve slinách spojeny s kolostrem OP, tento objev by přispěl k našemu chápání imunitních vlastností lidského mléka. Identifikace APP jako důležitých prvků, které zlepšují imunitní funkce, pravděpodobně změní přístup k výživě kojenců a zlepší výsledky u předčasně narozených dětí. Naším cílem je nakonec určit, zda existuje souvislost mezi hladinami APP v novorozeneckých slinách a výskytem neonatální infekce (včetně NEC) v vhodně nabité klinické studii založené na údajích generovaných v tomto návrhu.