Ternimaidon vaikutus limakalvojen immuniteettiin hyvin alhaisen syntymäpainon (VLBW) keskosilla

Taustaa: 20–60 prosentilla erittäin alhaisen syntymäpainon (VLBW) vauvoista diagnosoidaan infektio heidän ensimmäisen sairaalahoidon aikana2–9. Keskosten infektio on kallis ja tuhoisa ongelma, joka liittyy korkeaan kuolleisuuteen ja heikentävään eloonjääneiden sairastuvuuteen. Korkeat infektioiden määrät johtuvat alioptimaalisesta keskosten immuunitoiminnasta. Ennenaikaisen vastasyntyneen immuunitoiminnan ainutlaatuisten ominaisuuksien perusteellinen tutkimus on tarpeen uusien interventioiden tunnistamiseksi, jotka voivat johtaa parantuneisiin vastasyntyneiden tuloksiin.

Limakalvon pinnat ovat kriittisiä immuuniesteitä, jotka suojaavat pintaa kolonisoivien kommensaalien tai mahdollisesti patogeenisten organismien aiheuttamalta isäntämikrobien tunkeutumiselta. Antimikrobiset proteiinit ja peptidit (APP) limakalvon pinnoilla vähentävät mikrobikuormaa yksilöllisesti ja synergistisesti tappamalla mikrobit suoraan ja parantamalla immuunivalvontaa aktivoimalla paikallisia vartijasoluja. Näiden synnynnäisten immuuniproteiinien puutteet altistavat isännän infektiolle tai säätelemättömälle tulehdukselle. Aikuisten limakalvopinnoilla on kaksi pääluokkaa APP:ita (defensiinit ja katelisidiini). Ternimaito ja äidinmaito (HM) sisältävät joitain APP:ita, joilla voi olla adjuvanttitehtävä limakalvokohdissa, mukaan lukien suun. HM:n nauttiminen liittyy vähentyneeseen sepsiksen ja nekrotisoivan enterokoliitin kehittymisriskiin keskosilla. Yksi mahdollinen mekanismi HM-ruokintaan liittyvän infektioriskin pienenemisen takana voi olla immuunikompetenssin parantaminen APP:iden tarjoamisen ja vastasyntyneen APP-tuotannon induktion kautta. Tutkijat eivät ole tietoisia tutkimuksista, jotka olisivat määrittäneet minkä tahansa APP:n vastasyntyneen syljen pitoisuuden tai ternimaidon oraalisen esikäsittelyn (OP) vaikutuksen syljen APP-pitoisuuteen. Ei myöskään tiedetä, muuttaako kaavan sisältävä OP syljen APP:ia.

Tavoitteet ja hypoteesit: Tavoitteemme on määrittää: 1) keskosten syljen APP-pitoisuus lähtötilanteessa ja 7 päivää myöhemmin, 2) oraalisen esikäsittelyn (OP) vaikutus joko äidinmaidolla tai äidinmaidonkorvikkeella syljen APP-pitoisuuksiin ja 3) ) APP:ien pitoisuus ternimaiossa verrattuna maitoon. Hypoteesimme ovat: 1) Kaikki syljen APP:t lisääntyvät ajan myötä keskosilla (OP:n kanssa tai ilman) 2) Verrattuna kaavaan OP tai ei OP:ta, ternimaidon OP liittyy merkittävästi suurempaan lisääntymiseen syljen LL-37- ja hBD2-pitoisuuksissa ja 3) ) Ternimaito sisältää suuremman pitoisuuden LL-37:ää verrattuna äidinmaitoon.

Suunnittelu: Äidin päätöksen jälkeen antaa äidinmaitoa tai äidinmaidonkorviketta ennenaikaiselle vastasyntyneelle, VLBW-lapset satunnaistetaan saamaan OP vai ei. Tutkijat vertaavat syljen APP-pitoisuutta VLBW-vauvoilta, jotka saavat OP:ta, VLBW-vauvoille, jotka eivät saa. Sylkinäytteet otetaan ennen ja 5 päivän OP:n jälkeen. Vauvoista, jotka eivät saa OP:ta, otetaan aikasovitetut sylkinäytteet. APP-pitoisuuksia verrataan biologisen äidin ternimaidon (sekä hera- että rasvafraktioiden) ja hänen siirtymämaidon (tuotettu > 7 päivää syntymän jälkeen) välillä. Heterogeenisen VLBW-populaation huomioon ottamiseksi tutkijat tutkivat 200 vauvaa (50 vauvaa/ryhmä, 4 ryhmää) hypoteesien testaamiseksi. Sekä synnynnäiset että synnynnäiset VLBW-lapset ovat kelpoisia. Poissulkemiskriteereitä ovat pikkulapset, joilla on lääketieteellinen vasta-aihe suun kautta tai enteraalisella ruokinnassa, synnynnäiset poikkeavuudet tai kromosomihäiriöt. Sylki ja maitopohjaiset proteomit, mukaan lukien APP:t, määritetään käyttämällä Matrix Assisted Laser Desorption/Ionization Time-of-Flight (MALDI-TOF) -aikaa.

Mahdollinen vaikutus: Tämä on ensimmäinen tutkimus APP:ista vastasyntyneiden syljessä. Jos kohonneet syljen APP-tasot liittyvät ternimaidon OP:hen, tämä löytö lisäisi ymmärrystämme äidinmaidon immuuniominaisuuksista. APP:ien tunnistaminen tärkeiksi tekijöiksi, jotka parantavat immuunitoimintaa, todennäköisesti muuttaa lähestymistapaa imeväisten ravitsemukseen ja parantaa keskosten tuloksia. Viime kädessä tavoitteemme on selvittää, onko vastasyntyneen syljen APP-tasojen ja vastasyntyneiden infektioiden (mukaan lukien NEC) esiintyvyyden välillä asianmukaisesti varustetussa kliinisessä tutkimuksessa, joka perustuu tässä ehdotuksessa saatuihin tietoihin.