Efeito do colostro na imunidade da mucosa em bebês prematuros de muito baixo peso (MBP)

Introdução: Entre 20 e 60% dos recém-nascidos de muito baixo peso (MBP) são diagnosticados com infecção durante sua hospitalização inicial2-9. A infecção em bebês prematuros é um problema caro e devastador associado à alta mortalidade e à morbidade debilitante dos sobreviventes. Altas taxas de infecção são atribuídas à função imune neonatal pré-termo abaixo do ideal. É necessária uma investigação aprofundada das propriedades únicas da função imune neonatal pré-termo para identificar novas intervenções que possam se traduzir em melhores resultados neonatais.

As superfícies mucosas são barreiras imunológicas críticas que protegem contra a invasão microbiana do hospedeiro por organismos comensais colonizadores de superfície ou organismos potencialmente patogênicos. Proteínas e peptídeos antimicrobianos (APPs) nas superfícies mucosas reduzem a carga microbiana individual e sinergicamente pela morte direta de micróbios e melhorando a vigilância imunológica por meio da ativação de células sentinelas locais. Deficiências nessas proteínas imunes inatas predispõem o hospedeiro à infecção ou inflamação desregulada. Duas classes principais de APPs (defensinas e catelicidinas) estão presentes nas superfícies mucosas de adultos. O colostro e o leite humano (LH) contêm algumas APPs que podem desempenhar um papel adjuvante nas mucosas, incluindo a boca. A ingestão de HM está associada a um risco diminuído de desenvolver sepse e enterocolite necrosante em prematuros. Um mecanismo potencial por trás da redução do risco de infecção associado à alimentação com HM pode ser o aumento da imunocompetência por meio do fornecimento de APPs e da indução da produção neonatal de APPs. Os investigadores não estão cientes de qualquer investigação que tenha determinado a concentração salivar neonatal de qualquer APP ou o efeito do priming oral (OP) com colostro na concentração de APPs salivares. Também não se sabe se OP com fórmula modifica as APPs salivares.

Objetivos e hipóteses: Nossos objetivos são determinar: 1) a concentração de APPs salivares de bebês prematuros no início e 7 dias depois, 2) o efeito do priming oral (OP) com leite humano ou fórmula nas concentrações salivares de APP e 3 ) a concentração de APPs no colostro em comparação com o leite. Nossas hipóteses são: 1) Todos os APPs salivares aumentam ao longo do tempo em bebês prematuros (com ou sem OP) 2) Comparado com a fórmula OP ou sem OP, o OP de colostro está associado a um aumento significativamente maior nas concentrações salivares de LL-37 e hBD2 e 3 ) O colostro contém uma concentração maior de LL-37 em comparação com o leite humano.

Projeto: Seguindo a decisão da mãe de fornecer leite humano ou fórmula para seu recém-nascido pré-termo, os bebês VLBW serão randomizados para receber OP ou não. Os investigadores irão comparar a concentração de APPs salivares de bebês VLBW que recebem OP com bebês VLBW que não recebem. A saliva será amostrada antes e após 5 dias de OP. Amostras de saliva pareadas no tempo serão obtidas dos bebês que não recebem OP. As concentrações de APP serão comparadas entre o colostro da mãe biológica (soro e frações de gordura) e seu leite de transição (produzido > 7 dias após o nascimento). Para explicar a população heterogênea de VLBW, os investigadores estudarão 200 bebês (50 bebês/grupo, 4 grupos) para testar nossas hipóteses. Ambos os bebês VLBW nascidos e não nascidos são elegíveis. Os critérios de exclusão incluem bebês com contraindicação médica para alimentação oral ou enteral, anomalias congênitas ou distúrbios cromossômicos. Saliva e proteomas à base de leite, incluindo APPs, serão determinados usando Matrix Assisted Laser Desorption/Ionization Time-of-Flight (MALDI-TOF).

Impacto potencial: Este é o primeiro estudo de APPs na saliva de recém-nascidos humanos. Se os níveis aumentados de APP na saliva estiverem associados ao OP do colostro, essa descoberta aumentaria nossa compreensão das propriedades imunológicas do leite humano. A identificação de APPs como elementos importantes que melhoram a função imunológica provavelmente alterará a abordagem da nutrição infantil e melhorará os resultados para bebês prematuros. Em última análise, nosso objetivo é determinar se existe uma associação entre os níveis de APP na saliva neonatal e a incidência de infecção neonatal (incluindo NEC) em um estudo clínico adequadamente alimentado com base nos dados gerados nesta proposta.