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Essai sur l'azithromycine intraveineuse pour éradiquer l'infection des voies respiratoires à Ureaplasma chez les prématurés (AZIPIII)

3 novembre 2020 mis à jour par: Rose Viscardi, University of Maryland, Baltimore

Un essai de phase IIb randomisé, contrôlé par placebo et en double aveugle sur l'azithromycine pour éradiquer l'infection des voies respiratoires à Ureaplasma chez les nourrissons prématurés

Le but de cette étude est de déterminer si l'azithromycine intraveineuse est efficace pour éradiquer l'infection des voies respiratoires à Ureaplasma chez les prématurés nés entre 24 et 28 semaines de gestation.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La conception de l'étude sera un essai clinique à double insu et contrôlé par placebo pour tester l'efficacité et l'innocuité de l'azithromycine 20 mg/kg x 3 jours pour éradiquer Ureaplasma spp des voies respiratoires des nourrissons prématurés 24 semaines 0 jours à 28 semaines 6 jours gestation exposée à une ventilation à pression positive. Le critère de jugement principal sera la survie avec éradication microbiologique d'Ureaplasma définie comme la survie à la sortie ou au transfert avec 3 cultures négatives obtenues après le traitement. Les critères de jugement secondaires incluront le TPL physiologique à 36 semaines d'âge post-menstruel (PMA), la mortalité globale, l'incidence des comorbidités de la prématurité telles que l'hémorragie intraventriculaire, la leucomalacie périventriculaire, l'entérocolite nécrosante, l'infection nosocomiale bactérienne et fongique, la fuite d'air pulmonaire, la persistance du canal artérielle, la rétinopathie du prématuré, le nombre de jours de ventilation à pression positive, le nombre de jours de supplémentation en oxygène, l'utilisation de stéroïdes postnatals et l'utilisation d'antibiotiques non étudiés. À 6 et 18 mois d'âge ajusté, un questionnaire sur les résultats pulmonaires sera administré par téléphone ou en personne. À 18-22 mois d'âge ajusté, les résultats neurodéveloppementaux seront évalués par 1) l'échelle de Bayley du développement du nourrisson et du tout-petit, 3e édition (BSID-III) ; 2) examen neurologique Amiel-Tison ; 3) Système de classification des fonctions motrices globales ; et 4) examen du dossier médical pour déficience auditive avec ou sans amplification et déficience visuelle (vision <20/200).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

121

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249-7335
        • University of Alabama at Birmingham
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Christiana Care Health Services
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21202
        • Mercy Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-9544
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908-0386
        • University of Virginia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 heures à 3 jours (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge gestationnel 24 semaines 0 jours-28 semaines 6 jours selon la meilleure estimation obstétricale
  • <72 h d'âge
  • Ventilation à pression positive pendant au moins 1 heure pendant les 72 premières heures de vie
  • Présence d'une ligne intraveineuse à demeure pour l'administration de médicaments

Critère d'exclusion:

  • Tout patient jugé non viable ou pour qui l'arrêt du maintien en vie est prévu
  • Patients atteints d'anomalies congénitales létales majeures
  • Triplets ou multiples d'ordre supérieur
  • Patients accouchés pour des indications maternelles (faible risque de colonisation par Ureaplasma)
  • Patients avec intervalle QT ECG corrigé pour la fréquence cardiaque (Qtc) ≥ 450 ms
  • Patients présentant une insuffisance hépatique significative (bilirubine directe > 1,5 mg/dL)
  • Patients exposés à d'autres macrolides systémiques
  • Patients présentant une infection du système nerveux central (SNC) à Ureaplasma cliniquement suspectée ou une autre infection bactérienne/virale confirmée
  • Patients participant à d'autres essais cliniques impliquant des produits expérimentaux.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo (glucose à 5 %)
Placebo
Médicament: Placebo
D5W
Autres noms:
  • volume égal d'eau glucosée à 5 %
Expérimental: Azithromycine
Azithromycine intraveineuse (2 mg/ml) 20 mg/kg toutes les 24h x 3 jours
Médicament: Azithromycine
Azithromycine intraveineuse 20 mg/kg toutes les 24 h x 3 jours
Autres noms:
  • Zithromax

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant survécu et transféré de l'USIN avec éradication microbiologique de l'uréeplasma
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 10 semaines
La clairance bactérienne (éradication) sera définie comme 3 cultures négatives obtenues 2 et 5 jours après la troisième dose et à 21 jours d'âge. La survie est définie comme la survie au moment de la sortie ou du transfert de l'unité néonatale de soins intensifs (USIN).
Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 10 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants qui ont survécu jusqu'à 36 semaines d'âge post-menstruel avec une dysplasie broncho-pulmonaire (DBP) physiologique définie à 36 semaines après l'âge menstruel
Délai: 36 semaines après l'âge menstruel (un mois avant la date prévue)
Nombre de participantes ayant survécu jusqu'à 36 semaines d'âge post-menstruel avec une dysplasie broncho-pulmonaire (DBP) physiologique définie basée sur la surveillance de la saturation en oxygène
36 semaines après l'âge menstruel (un mois avant la date prévue)
Nombre de participants décédés ou ayant une déficience neurodéveloppementale
Délai: 22-26 mois
Une déficience neurodéveloppementale sera attribuée si l'un des éléments suivants est présent à l'âge ajusté de 22 à 26 mois : paralysie cérébrale modérée à sévère, cécité bilatérale, déficience auditive bilatérale nécessitant une amplification, score du système de classification de la fonction motrice globale ≥ 2 ou échelle de Bayley du nourrisson et Toddler Development, 3e édition (BSID-III) score cognitif ou moteur <70.
22-26 mois
Nombre de participants ayant une déficience pulmonaire
Délai: 6-26 mois
Signalement par les parents d'une respiration sifflante récurrente et/ou d'une toux chronique
6-26 mois
Nombre de participants décédés
Délai: 22-26 mois
Nombre de participants décédés, quelle qu'en soit la cause
22-26 mois
Durée de l'aide en pression positive
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 10 semaines
Nombre combiné de jours sous ventilation mécanique et modes non invasifs d'assistance par pression positive.
Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 10 semaines
Durée de la supplémentation en oxygène
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 10 semaines
Nombre cumulé de jours de réception d'oxygène supplémentaire
Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 10 semaines
Nombre de participants ayant subi des fuites d'air
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 10 semaines
Toute fuite d'air pulmonaire (emphysème pulmonaire interstitiel, pneumothorax, pneumomédiastin) confirmée par une radiographie pulmonaire
Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 10 semaines
Nombre de participants ayant reçu des stéroïdes postnatals
Délai: 36 semaines
Réception de médicaments stéroïdiens (hydrocortisone, dexaméthasone)
36 semaines
Nombre de participants ayant reçu des antibiotiques hors étude
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 10 semaines
A reçu des antibiotiques hors étude après la période d'intervention du médicament à l'étude.
Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 10 semaines
Modélisation pharmacocinétique (PK)/pharmacodynamique (PD) de l'évolution dans le temps des concentrations plasmatiques d'azithromycine
Délai: Jour d'étude 1-jour 7
Nombre de concentrations sériques d'azithromycine qui sont tombées en dehors de l'intervalle de prédiction de 90 % déterminé par 200 réplicats simulés sur la base de la pharmacocinétique de population de l'azithromycine chez les prématurés.
Jour d'étude 1-jour 7

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants atteints de seuil de rétinopathie du prématuré (ROP)
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 10 semaines
Seuil de ROP nécessitant une intervention chirurgicale tel que diagnostiqué par un examen ophtalmologique
Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 10 semaines
Nombre de participants atteints d'entérocolite nécrosante (NEC)
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 10 semaines
Entérocolite nécrosante ≥ Stade de Bell II selon les critères radiographiques et cliniques.
Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 10 semaines
Nombre de participants atteints d'infections pendant l'hospitalisation à l'USIN
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 10 semaines
Infection bactérienne ou fongique confirmée par culture sur la base d'une culture provenant d'un site stérile (sang, liquide céphalo-rachidien ou urine)
Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 10 semaines
Nombre de participants atteints d'hémorragie intraventiculaire grave (IVH)
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 10 semaines
Nombre de participants atteints d'HIV de grade III ou IV confirmés par échographie crânienne
Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 10 semaines
Nombre de participants atteints de leucomalacie périventriculaire (PVL)
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 10 semaines
Le nombre de participants avec une PVL confirmée par échographie crânienne
Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 10 semaines
Nombre de participants avec persistance du canal artériel (PDA)
Délai: 14 jours
Détection de PDA par échocardiogramme cardiaque avec shunt gauche-droite, ou preuve clinique de souffle, pouls bondissant et pression différentielle élargie.
14 jours
Nombre de participants souffrant d'arythmie cardiaque
Délai: 3 jours
Nombre de participants avec des preuves ECG de QT prolongé (QTc> 450 ms)
3 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Maryland, Baltimore

Collaborateurs

Johns Hopkins University
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of Alabama at Birmingham
Christiana Care Health Services
University of Virginia
Mercy Medical Center

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Rose M Viscardi, M.D., University of Maryland, College Park
  • Chercheur principal: Pamela Donohue, ScD, Johns Hopkins University
  • Chercheur principal: Namasivayam Ambalavanan, M.D., University of Alabama at Birmingham
  • Chercheur principal: David A Kaufman, M.D., University of Virginia
  • Chercheur principal: Michael L Terrin, M.D., University of Maryland, College Park
  • Chercheur principal: Susan J Dulkerian, M.D., Mercy Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

3 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 janvier 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2013

Première publication (Estimation)

29 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HP-00054998
  • R01HD067126 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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