Forsøk med intravenøs azitromycin for å utrydde ureaplasma luftveisinfeksjon hos premature spedbarn (AZIPIII)
3. november 2020 oppdatert av: Rose Viscardi, University of Maryland, Baltimore
En fase IIb randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie av azitromycin for å utrydde ureaplasma luftveisinfeksjon hos premature spedbarn
Hensikten med denne studien er å finne ut om intravenøs azitromycin er effektivt for å utrydde Ureaplasma luftveisinfeksjon hos premature spedbarn født ved 24 til 28 ukers svangerskap.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiedesignet vil være en dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie for å teste effektiviteten og sikkerheten til azitromycin 20 mg/kg x 3 dager for å utrydde Ureaplasma spp fra luftveiene til premature spedbarn 24 uker 0 dager til 28 uker 6 dager svangerskap utsatt for overtrykksventilasjon.
Det primære resultatet vil være overlevelse med mikrobiologisk utryddelse av Ureaplasma definert som overlevelse til utflod eller overføring med 3 negative kulturer oppnådd etter terapi.
Sekundære utfall vil inkludere fysiologisk BPD ved 36 uker post-menstruell alder (PMA), total dødelighet, forekomst av komorbiditeter av prematuritet som intraventrikulær blødning, periventrikulær leukomalacia, nekrotiserende enterokolitt, bakteriell og sopplig nosokomial luftveisinfeksjon, patentert lungeinfeksjon. arteriosus, retinopati av prematuritet, antall dager med positivt trykkventilasjon, antall dager med oksygentilskudd, bruk av postnatale steroider og bruk av ikke-studie antibiotika.
Ved 6 og 18 måneders justert alder vil et pulmonal utfallsspørreskjema bli administrert per telefon eller personlig intervju.
Ved 18-22 måneders justert alder vil nevroutviklingsresultater bli vurdert av 1) Bayley Scale of Infant and Toddler Development, 3. utgave (BSID-III); 2) Amiel-Tison nevrologisk undersøkelse; 3) Klassifiseringssystem for bruttomotorfunksjoner; og 4) journalgjennomgang for hørselshemming med eller uten forsterkning og synshemming (syn <20/200).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
121
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249-7335
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Forente stater, 19713
- Christiana Care Health Services
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins University
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21202
- Mercy Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-9544
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908-0386
- University of Virginia
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 timer til 3 dager (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Svangerskapsalder 24 uker 0 dager-28 uker 6 dager etter beste obstetriske estimat
- <72 timers alder
- Overtrykksventilasjon i minst 1 times varighet i løpet av de første 72 timene av livet
- Tilstedeværelse av inneliggende intravenøs linje for medikamentadministrasjon
Ekskluderingskriterier:
- Enhver pasient som vurderes å være ikke-levedyktig eller som er planlagt uttak av livsstøtte
- Pasienter med alvorlige dødelige medfødte anomalier
- Trillinger eller multipler av høyere orden
- Pasienter levert for morsindikasjoner (lav risiko for ureaplasma-kolonisering)
- Pasienter med EKG QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (Qtc) ≥ 450 ms
- Pasienter med betydelig nedsatt leverfunksjon (direkte bilirubin >1,5 mg/dL)
- Pasienter eksponert for andre systemiske makrolider
- Pasienter med klinisk mistenkt Ureaplasma sentralnervesystem (CNS) infeksjon eller annen bekreftet bakteriell/viral infeksjon
- Pasienter som deltar i andre kliniske studier som involverer undersøkelsesprodukter.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo (5 % dekstrose)
Placebo
|
D5W
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Azitromycin
Azitromycin intravenøst (2 mg/ml) 20 mg/kg hver 24. time x 3. dag
|
Azitromycin intravenøst 20 mg/kg hver 24. time x 3. dag
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med overlevelse og overføring fra NICU med mikrobiologisk utryddelse av ureaplasma
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 10 uker
|
Bakteriell clearance (radikering) vil bli definert som 3 negative kulturer oppnådd 2 og 5 dager etter tredje dose og 21 dager gamle.
Overlevelse er definert som overlevelse ved utskrivning eller overføring fra neonatal intensivavdeling (NICU).
|
Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 10 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som overlevde inntil 36 uker postmenstruell alder med fysiologisk definert bronkopulmonal dysplasi (BPD) ved 36 uker etter menstruasjonsalder
Tidsramme: 36 uker etter menstruasjonsalder (en måned før termin)
|
Antall deltakere som overlevde til 36 uker postmenstruell alder med fysiologisk definert bronkopulmonal dysplasi (BPD) basert på oksygenmetningsovervåking
|
36 uker etter menstruasjonsalder (en måned før termin)
|
|
Antall deltakere med død eller nevroutviklingshemming
Tidsramme: 22-26 måneder
|
Nevroutviklingshemming vil bli tildelt hvis noe av følgende er tilstede ved 22-26 måneders justert alder: moderat til alvorlig cerebral parese, bilateral blindhet, bilateral hørselshemming som krever forsterkning, grovmotorisk funksjonsklassifiseringssystem score ≥ 2, eller Bayley Scale of Infant og Småbarnsutvikling, 3. utgave (BSID-III) kognitiv eller motorisk score <70.
|
22-26 måneder
|
|
Antall deltakere med lungesvikt
Tidsramme: 6-26 måneder
|
Foresatte rapporterer om tilbakevendende hvesing og/eller kronisk hoste
|
6-26 måneder
|
|
Antall deltakere som døde
Tidsramme: 22-26 måneder
|
Antall deltakere som døde uansett årsak
|
22-26 måneder
|
|
Varighet av støtte for positivt trykk
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 10 uker
|
Kombinert antall dager som mottar mekanisk ventilasjon pluss ikke-invasive moduser for positivt trykkstøtte.
|
Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 10 uker
|
|
Varighet av oksygentilskudd
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 10 uker
|
Akkumulert antall dager etter mottak av ekstra oksygen
|
Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 10 uker
|
|
Antall deltakere som opplevde luftlekkasjer
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 10 uker
|
Enhver lungeluftlekkasje (lunge interstitiell emfysem, pneumothorax, pneumomediastinum) bekreftet ved røntgen av thorax
|
Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 10 uker
|
|
Antall deltakere som mottok postnatale steroider
Tidsramme: 36 uker
|
Mottak av steroidmedisiner (hydrokortison, deksametason)
|
36 uker
|
|
Antall deltakere som mottok ikke-studieantibiotika
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 10 uker
|
Mottok ikke-studieantibiotika etter intervensjonsperiode for studiemedikamenter.
|
Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 10 uker
|
|
Farmakokinetikk (PK)/Farmakodynamikk (PD) Modellering av tidsforløp for azitromycinplasmakonsentrasjoner
Tidsramme: Studiedag 1-dag 7
|
Antall serumkonsentrasjoner av azitromycin som falt utenfor 90 % prediksjonsintervallet bestemt av 200 simulerte replikater basert på populasjonens PK av azitromycin hos premature spedbarn.
|
Studiedag 1-dag 7
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med terskelretinopati av prematuritet (ROP)
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 10 uker
|
Terskel ROP som krever kirurgisk inngrep som diagnostisert ved oftalmologisk undersøkelse
|
Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 10 uker
|
|
Antall deltakere med nekrotiserende enterokolitt (NEC)
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 10 uker
|
Nekrotiserende enterokolitt ≥ Bell Stage II etter radiografiske og kliniske kriterier.
|
Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 10 uker
|
|
Antall deltakere med infeksjoner under sykehusinnleggelse på NICU
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 10 uker
|
Kulturbekreftet bakteriell eller soppinfeksjon basert på dyrking fra sterilt sted (blod, cerebral spinalvæske eller urin)
|
Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 10 uker
|
|
Antall deltakere med alvorlig intraventikulær blødning (IVH)
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 10 uker
|
Antall deltakere med grad III eller IV IVH bekreftet ved kranial ultralyd
|
Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 10 uker
|
|
Antall deltakere med periventrikulær leukomalaci (PVL)
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 10 uker
|
Antall deltakere med kranial ultralyd bekreftet PVL
|
Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 10 uker
|
|
Antall deltakere med Patent Ductus Arteriosus (PDA)
Tidsramme: 14 dager
|
Påvisning av PDA ved hjerteekkokardiogram med venstre til høyre shunting, eller kliniske tegn på bilyd, grensende pulser og utvidet pulstrykk.
|
14 dager
|
|
Antall deltakere med hjertearytmi
Tidsramme: 3 dager
|
Antall deltakere med EKG-bevis på forlenget QT (QTc > 450 ms)
|
3 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Rose M Viscardi, M.D., University of Maryland, College Park
- Hovedetterforsker: Pamela Donohue, ScD, Johns Hopkins University
- Hovedetterforsker: Namasivayam Ambalavanan, M.D., University of Alabama at Birmingham
- Hovedetterforsker: David A Kaufman, M.D., University of Virginia
- Hovedetterforsker: Michael L Terrin, M.D., University of Maryland, College Park
- Hovedetterforsker: Susan J Dulkerian, M.D., Mercy Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Hassan HE, Othman AA, Eddington ND, Duffy L, Xiao L, Waites KB, Kaufman DA, Fairchild KD, Terrin ML, Viscardi RM. Pharmacokinetics, safety, and biologic effects of azithromycin in extremely preterm infants at risk for ureaplasma colonization and bronchopulmonary dysplasia. J Clin Pharmacol. 2011 Sep;51(9):1264-75. doi: 10.1177/0091270010382021. Epub 2010 Nov 23.
- Viscardi RM, Terrin ML, Magder LS, Davis NL, Dulkerian SJ, Waites KB, Ambalavanan N, Kaufman DA, Donohue P, Tuttle DJ, Weitkamp JH, Hassan HE, Eddington ND. Randomised trial of azithromycin to eradicate Ureaplasma in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2020 Nov;105(6):615-622. doi: 10.1136/archdischild-2019-318122. Epub 2020 Mar 13.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2016
Studiet fullført (Faktiske)
3. november 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. januar 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. januar 2013
Først lagt ut (Anslag)
29. januar 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. november 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. november 2020
Sist bekreftet
1. november 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdomsattributter
- Gram-negative bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Mycoplasmatales-infeksjoner
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Luftveisinfeksjoner
- Ureaplasma infeksjoner
- Anti-infeksjonsmidler
- Antibakterielle midler
- Azitromycin
Andre studie-ID-numre
- HP-00054998
- R01HD067126 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .