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Évaluation du [11C]Cimbi-36 en tant que radioligand TEP agoniste pour l'imagerie des récepteurs 5-HT2A

30 janvier 2025 mis à jour par: Gitte Moos Knudsen

Le récepteur de la sérotonine 2A (5-HT2A) est le récepteur de la sérotonine excitatrice (5-HT, 5-hydroxytryptamine) le plus abondant dans le cerveau humain, et des études de tomographie par émission de positons multiples (TEP) ont étudié les récepteurs 5-HT2A dans le cerveau humain. utilisant des radioligands antagonistes. Cependant, les radioligands antagonistes actuellement disponibles pour la TEP se lient au pool total de récepteurs 5-HT2A, tandis qu'un agoniste des récepteurs 5-HT2A se lie au sous-groupe de haute affinité des récepteurs qui sont également couplés à la protéine G, et donc supposé être le récepteur fonctionnel pertinent. population de récepteurs. Au Centre d'Imagerie Moléculaire Intégrée du Cerveau (CIMBI), un nouveau radioligand TEP agoniste pour l'imagerie cérébrale des récepteurs 5-HT2A a été récemment validé chez l'animal (Ettrup et al. 2011, EJNMMI). Dans le cerveau humain, [11C]Cimbi-36 a été validé en tant que radioligand TEP agoniste sélectif des récepteurs 5-HT2A grâce à une étude de blocage avec la kétansérine pharmaceutique antagoniste des récepteurs 5-HT2A. Dans cette étude de validation, la biodistribution et la modélisation cinétique de la liaison [11C]Cimbi-36 dans le cerveau humain ont également été validées. Avec ces études, les chercheurs testeront le plus prometteur d'entre eux, [11C]Cimbi-36, dans des essais cliniques, où il fournira une nouvelle méthode pour détecter le dysfonctionnement du système 5-HT. Le but spécifique de cet essai clinique est :

- Examiner l'effet des altérations aiguës des niveaux de 5-HT sur la liaison cérébrale [11C]Cimbi-36 chez des volontaires sains qui subiront un examen TEP au départ et après des interventions pharmacologiques ou diététiques qui augmentent ou diminuent les niveaux de 5-HT cérébrale.

On suppose que ce nouveau radioligand agoniste fournira à la fois une mesure plus pertinente sur le plan physiologique des récepteurs 5-HT2A et reflétera également les niveaux de 5-HT cérébrale chez l'homme, plus précisément :

La pression artérielle diminuera après un traitement par le pindolol et un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) et augmentera après une déplétion aiguë en tryptophane (ATD). Le placebo laissera le potentiel de liaison (BP) inchangé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le récepteur de la sérotonine 2A (5-HT2A) est le récepteur de la sérotonine excitatrice (5-HT, 5-hydroxytryptamine) le plus abondant dans le cerveau humain et les études de tomographie par émission de positron multiple (TEP) ont étudié les récepteurs 5-HT2A dans le cerveau humain du cerveau humain (TEP) en utilisant des radioligands antagonistes. Cependant, les radioligands antagonistes de TEP actuellement disponibles se lient au pool total de récepteurs des récepteurs 5-HT2A tandis qu'un agoniste des récepteurs 5-HT2A lie le sous-groupe de haute affinité des récepteurs qui sont également couplés à la protéine G, et donc hypothétique comme étant pertinente fonctionnelle Population de récepteurs. Au Center for Integrated Molecular Brain Imaging (CIMBI), de nouveaux radioligands PET agonistes pour l'imagerie cérébrale des récepteurs 5-HT2A ont été récemment validés chez les animaux (Ettrup et al.2011, EJNMMI). Dans le cerveau humain, [11C] Cimbi-36 a été validé comme un radioligand sélectif de PET agoniste récepteur du récepteur 5-HT2A par une étude de blocage avec la kétansérine pharmaceutique des récepteurs des récepteurs 5-HT2A. Dans cette étude de validation, la biodistribution et la modélisation cinétique de la liaison [11C] Cimbi-36 dans le cerveau humain ont également été validées. Avec ces études, les chercheurs en testeront les plus prometteurs de ceux-ci [11C] CIMBI-36, dans les essais cliniques, où il fournira une nouvelle méthode pour détecter le dysfonctionnement dans le système 5-HT. L'objectif spécifique de cet essai clinique est:

- Examiner l'effet des altérations aiguës des niveaux de 5-HT sur la liaison cérébrale [11C] CIMBI-36 chez des volontaires sains qui seront scannés par TEP au départ et après des interventions pharmacologiques ou alimentaires qui augmentent ou diminueront les niveaux cérébraux 5-HT.

On a émis l'hypothèse que ce nouveau radioligand agoniste fournira à la fois une mesure pertinente plus physiologique des récepteurs 5-HT2A et reflètera également les niveaux de 5-HT cérébraux chez l'homme, plus spécifiquement:

La BP diminuera après le traitement du pindolol et de l'inhibiteur sélectif de la sérotonine (ISRS) et augmente après l'épuisement aigu du tryptophane (ATD). Le placebo laissera inchangé le potentiel de liaison (BP).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Âge > 18 ans
  • Généralement en bonne santé

Critère d'exclusion:

  • trouble psychiatrique primaire
  • maladie neurologique actuelle ou antérieure, maladie somatique grave ou prise de médicaments pouvant influencer les résultats.
  • ne parle pas couramment le danois ou a une déficience visuelle ou auditive grave
  • difficultés d'apprentissage actuelles ou antérieures
  • grossesse ou allaitement
  • contre-indications pour le balayage par résonance magnétique
  • abus d'alcool ou de drogue
  • allergie à l'un des médicaments utilisés
  • participation à des études avec radioactivité (>10 mSv) au cours de la dernière année ou exposition professionnelle importante à la radioactivité.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Citalopram et Pindolol

Perfusion intraveineuse de citalopram commençant 30 min avant l'examen, 40 mg/h pendant 1 heure.

Administration perorale de pindolol à partir de 3 jours avant le scan :

Jour 1 : 2,5 mg 3 fois par jour, Jour 2 : 5 mg 3 fois par jour, Jour 3 : 7,5 mg 3 fois par jour, Jour 4 (jour du scanner) 7,5 mg matin et midi.
Médicament: Citalopram et Pindolol

Citalopram : inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine

Pindolol : bêtabloquant non sélectif et antagoniste des récepteurs 5-HT1A

Autres noms:
  • Seropram
  • Hexapindol®
Comparateur placebo: Placebo

Placebo pour le pindolol : comprimés de sucre ressemblant au pindolol

Placebo pour ATD : formule équilibrée de boisson aux acides aminés (contenant du tryptophane)

Placebo pour Seropram : perfusion de NaCl
Autre: Placebo
Le deuxième jour de la TEP, les sujets ont reçu une boisson protéinée ainsi qu'une infusion saline de 50 ml sur 1 heure commençant 30 min avant la TEP.
Expérimental: Déplétion aiguë en tryptophane
Boisson aux acides aminés sans tryptophane. Ingéré 4 à 5 heures avant la TEP.
Complément alimentaire: Déplétion aiguë en tryptophane
Autres noms:
  • Boisson aux acides aminés sans tryptophane

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement du BPND néocortical [11C]Cimbi-36 entre le départ et l'intervention dans chaque bras
Délai: 2 heures
La liaison cérébrale au récepteur Cimbi-36 est mesurée par TEP pendant 2 heures, au départ et après l'intervention. Les courbes temps-activité résultantes pour le tissu cérébral sont utilisées avec les courbes temps-activité obtenues avec des échantillons de sang et une modélisation cinétique pour produire des valeurs sans unité de BPND au départ et après l'intervention, respectivement. Comme résultat, la différence moyenne en pourcentage entre le départ et l'intervention dans chaque bras est mesurée.
2 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gitte Moos Knudsen

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gitte M Knudsen, DMSc, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 janvier 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2013

Première publication (Estimé)

29 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2012-002056-16

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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