Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena [11C]Cimbi-36 jako agonisty radioligandu PET do obrazowania receptorów 5-HT2A

30 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Gitte Moos Knudsen

Receptor serotoniny 2A (5-HT2A) jest najobficiej występującym pobudzającym receptorem serotoniny (5-HT, 5-hydroksytryptaminy) w ludzkim mózgu, a wielokrotne badania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) dotyczyły receptorów 5-HT2A w ludzkim mózgu przy użyciu antagonistycznych radioligandów. Jednak obecnie dostępne antagonistyczne radioligandy PET wiążą całą pulę receptorów receptora 5-HT2A, podczas gdy agonista receptora 5-HT2A wiąże podgrupę receptorów o wysokim powinowactwie, które są również sprzężone z białkiem G, a zatem przypuszcza się, że są funkcjonalne populacja receptorów. W Center for Integrated Molecular Brain Imaging (CIMBI) niedawno zwalidowano na zwierzętach nowy agonista radioligandów PET do obrazowania mózgu receptorów 5-HT2A (Ettrup et al. 2011, EJNMMI). W ludzkim mózgu [11C]Cimbi-36 został zatwierdzony jako selektywny radioligand PET agonista receptora 5-HT2A poprzez badanie blokujące z farmaceutycznym antagonistą receptora 5-HT2A ketanserinem. W tym badaniu walidacyjnym potwierdzono również biodystrybucję i modelowanie kinetyczne wiązania [11C]Cimbi-36 w ludzkim mózgu. Dzięki tym badaniom badacze przetestują najbardziej obiecujący z nich, [11C]Cimbi-36, w badaniach klinicznych, w których zapewni on nową metodę wykrywania dysfunkcji w układzie 5-HT. Szczegółowym celem tego badania klinicznego jest:

- Zbadanie wpływu ostrych zmian poziomu 5-HT na wiązanie [11C]Cimbi-36 w mózgu u zdrowych ochotników, u których zostanie wykonane badanie PET na początku badania i po interwencjach farmakologicznych lub dietetycznych, które albo podnoszą, albo zmniejszają poziomy 5-HT w mózgu.

Postawiono hipotezę, że ten nowy agonista radioligand zapewni zarówno bardziej odpowiedni fizjologicznie pomiar receptorów 5-HT2A, jak i będzie odzwierciedlał poziomy mózgowego 5-HT u ludzi, a dokładniej:

BP obniży się po leczeniu pindololem i selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i wzrośnie po ostrym wyczerpaniu tryptofanu (ATD). Placebo pozostawi niezmieniony potencjał wiązania (BP).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Receptor serotoniny 2A (5-HT2A) jest najliczniejszym receptorem serotoniny pobudzającej (5-HT, 5-hydroksytryptaminy) w ludzkim mózgu, a wiele badań pozytronowych emisji (PET) badano receptory 5-HT2A w ludzkim mózgu w ludzkim mózgu za pomocą radioligandów antagonistycznych. Jednak obecnie dostępne antagonistyczne radioligandy PET wiążą całkowitą pulę receptorów receptorów 5-HT2A, podczas gdy agonista receptora 5-HT2A wiąże podgrupę o wysokim powinowactwie receptorów, które są również sprzężone z białkiem G, a zatem hipoteza jest funkcjonalną istotną Populacja receptorów. W Centrum zintegrowanego obrazowania mózgu molekularnego (CIMBI), nowe agonistyczne radioligandy PET do obrazowania mózgu receptorów 5-HT2A zostały niedawno zatwierdzone u zwierząt (Etrup i in. 2011, Ejnmmi). W ludzkim mózgu [11c] CIMBI-36 został zatwierdzony jako selektywny agonista receptora 5-HT2A Radioligand PET poprzez badanie blokujące z antagonistą receptora 5-HT2A farmaceutyczną ketanseriną. W tym badaniu walidacyjnym biodystrybucja i modelowanie kinetyczne wiązania CIMBI-36 w ludzkim mózgu zostało również zatwierdzone. W tych badaniach badacze przetestują najbardziej obiecujące z nich, [11c] CIMBI-36 w badaniach klinicznych, w których zapewni nową metodę wykrywania dysfunkcji w systemie 5-HT. Szczególnym celem tego badania klinicznego jest:

-Aby zbadać wpływ ostrych zmian w poziomach 5-HT na wiązanie mózgu [11c] CIMBI-36 u zdrowych ochotników, którzy zostaną uchylone na poziomie wyjściowym i po interwencjach farmakologicznych lub dietetycznych, które zwiększają lub zmniejszają poziomy 5-HT mózgu.

Postawiono hipotezę, że ten nowatorski agonistyczny radioligand zapewni zarówno bardziej fizjologiczną istotną miarę receptorów 5-HT2A, jak i odzwierciedlają poziomy mózgu 5-HT u ludzi, a dokładniej:

BP zmniejszy się po leczeniu pindololu i selektywnego inhibitora wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i wzrośnie po ostrym zubożeniu tryptofanu (ATD). Placebo pozostawi potencjał wiązania (BP) niezmieniony.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek > 18 lat
  • Ogólnie zdrowy

Kryteria wyłączenia:

  • pierwotne zaburzenie psychiczne
  • obecna lub przebyta choroba neurologiczna, ciężka choroba somatyczna lub przyjmowanie leków mogących mieć wpływ na wyniki.
  • nie biegle w języku duńskim lub poważne upośledzenie wzroku lub słuchu
  • obecne lub wcześniejsze trudności w nauce
  • ciąża lub karmienie piersią
  • przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego
  • nadużywanie alkoholu lub narkotyków
  • alergia na którykolwiek ze stosowanych leków
  • udział w badaniach z promieniotwórczością (>10 mSv) w ciągu ostatniego roku lub znaczne narażenie zawodowe na promieniowanie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Citalopram i Pindolol

Rozpoczęcie wlewu dożylnego Citalopramu 30 min przed badaniem, 40 mg/h przez 1 godzinę.

Podawanie doustne pindololu rozpoczynające się 3 dni przed badaniem:

Dzień 1: 2,5 mg 3 razy dziennie, dzień 2: 5 mg 3 razy dziennie, dzień 3: 7,5 mg 3 razy dziennie, dzień 4 (dzień skanowania) 7,5 mg rano i w południe.
Lek: Citalopram i Pindolol

Citalopram: selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny

Pindolol: nieselektywny beta-adrenolityk i antagonista receptora 5-HT1A

Inne nazwy:
  • Seropram
  • Heksapindol®
Komparator placebo: Placebo

Placebo dla pindololu: tabletki z cukrem przypominające pindolol

Placebo dla ATD: zbilansowana formuła napoju aminokwasowego (zawierająca tryptofan)

Placebo dla Seropramu: infuzja NaCl
Inny: Placebo
Drugiego dnia skanowania PET pacjenci otrzymywali napój białkowy oraz 50 ml roztworu soli fizjologicznej w infuzji przez 1 godzinę, rozpoczynając 30 minut przed skanowaniem PET.
Eksperymentalny: Ostre wyczerpanie tryptofanu
Napój aminokwasowy bez tryptofanu. Połknięty 4-5 godzin przed skanowaniem PET.
Suplement diety: Ostre wyczerpanie tryptofanu
Inne nazwy:
  • Napój aminokwasowy bez tryptofanu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana kory nowej [11C]Cimbi-36 BPND od wartości początkowej do interwencji w każdym ramieniu
Ramy czasowe: 2 godziny
Wiązanie mózgowego receptora Cimbi-36 mierzy się za pomocą skanowania PET przez 2 godziny, na początku badania i po interwencji. Uzyskane krzywe czasu-aktywności dla tkanki mózgowej wykorzystuje się razem z krzywymi czasu-aktywności uzyskanymi na podstawie próbek krwi i modelowania kinetycznego, aby uzyskać bezjednostkowe wartości BPND odpowiednio na początku i po interwencji. Jako wynik mierzona jest średnia procentowa różnica od wartości wyjściowej do interwencji w każdym ramieniu.
2 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gitte Moos Knudsen

Śledczy

  • Główny śledczy: Gitte M Knudsen, DMSc, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 stycznia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 stycznia 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

29 stycznia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2012-002056-16

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Citalopram i Pindolol

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Paraguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj