5-HT2A 受容体のイメージングのためのアゴニスト PET 放射性リガンドとしての [11C]Cimbi-36 の評価
セロトニン 2A (5-HT2A) 受容体は、人間の脳で最も豊富な興奮性セロトニン (5-HT、5-ヒドロキシトリプタミン) 受容体であり、複数の陽電子放出断層撮影法 (PET) 研究で人間の脳の 5-HT2A 受容体が調査されています。アンタゴニスト放射性リガンドを使用します。 ただし、現在利用可能なアンタゴニスト PET 放射性リガンドは 5-HT2A 受容体受容体の全プールに結合しますが、5-HT2A 受容体アゴニストは受容体の高親和性サブグループにも結合します。受容体の集団。 Center for Integrated Molecular Brain Imaging (CIMBI) では、5-HT2A 受容体の脳イメージング用の新規アゴニスト PET 放射性リガンドが動物で最近検証されました (Ettrup et al. 2011, EJNMMI)。 ヒトの脳では、[11C]Cimbi-36 は、5-HT2A 受容体アンタゴニスト医薬品ケタンセリンを用いたブロッキング試験を通じて、選択的 5-HT2A 受容体アゴニスト PET 放射性リガンドとして検証されました。 この検証研究では、人間の脳における [11C] Cimbi-36 結合の体内分布および速度論的モデリングも検証されました。 これらの研究により、研究者はこれらの中で最も有望な[11C]Cimbi-36を臨床試験でテストし、5-HTシステムの機能不全を検出するための新しい方法を提供します. この臨床試験の具体的な目的は次のとおりです。
- 脳の [11C] Cimbi-36 結合に対する 5-HT レベルの急激な変化の影響を調べるには、ベースライン時および脳の 5-HT レベルを増減する薬理学的または食事介入後に PET スキャンを行います。
この新規アゴニスト放射性リガンドは、5-HT2A 受容体のより生理学的に関連する測定値を提供し、ヒトの脳の 5-HT レベルも反映すると仮定されています。具体的には、次のとおりです。
血圧は、ピンドロールおよび選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) 治療後に低下し、急性トリプトファン枯渇 (ATD) 後に上昇します。 プラセボは結合能（BP）を変化させません。
調査の概要
詳細な説明
セロトニン2A（5-HT2A）受容体は、ヒト脳の最も豊富な興奮性セロトニン（5-HT、5-ヒドロキシトリプタミン）受容体であり、複数のポジトロン放出断層撮影（PET）研究は、ヒト脳の5-HT2A受容体を調査しました。アンタゴニストの放射性リガンドを使用します。 ただし、現在利用可能な拮抗薬PET放射性リガンドは、5-HT2A受容体受容体の総プールに結合しますが、5-HT2A受容体アゴニストは、Gタンパク質の高親和性サブグループにも結合します。受容体の集団。 統合分子脳イメージングセンター（CIMBI）では、5-HT2A受容体の脳イメージングのための新しいアゴニストPETラジオリガンドが最近動物で検証されました（Ettrup etal。2011、Ejnmmi）。 ヒトの脳では、[11c] Cimbi-36は、5-HT2A受容体拮抗薬の医薬品ケタンセリンを用いたブロッキング研究を通じて、選択的5-HT2A受容体Agonist PET Radioligandとして検証されました。 この検証研究では、[11C] CIMBI-36結合の生体内分布と速度論的モデリングも検証されました。 これらの研究により、研究者はこれらの中で最も有望な[11C] CIMBI-36を臨床試験でテストし、5-HTシステムで機能不全を検出するための新しい方法を提供します。 この臨床試験の特定の目的は次のとおりです。
- ベースラインでペットスキャンされる健康なボランティアにおける脳[11C] CIMBI-36結合に対する5-HTレベルの急性変化の影響を調べるために、および脳の5-HTレベルを増加または低下させる薬理学的または食事介入後。
この新規アゴニストの放射性リガンドは、5-HT2A受容体のより生理学的な関連する尺度を提供し、人間の脳5-HTのレベルを反映していると仮定されています。
BPは、ピンドロールおよび選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）治療後に減少し、急性トリプトファン枯渇（ATD）後に増加します。 プラセボは、拘束力のあるポテンシャル（BP）を変更せずに残します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Copenhagen、デンマーク、2100
- Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳
- 概ね健康
除外基準:
- 原発性精神障害
- 現在または以前の神経疾患、重度の身体疾患、または結果に影響を与える可能性のある薬の服用。
- デンマーク語が流暢でない、または重度の視覚障害または聴覚障害
- 現在または以前の学習障害
- 妊娠中または授乳中
- 磁気共鳴スキャンの禁忌
- アルコールまたは薬物乱用
- 使用された薬のいずれかに対するアレルギー
- 過去 1 年以内に放射能 (>10 mSv) を伴う研究に参加したか、放射能に重大な職業被ばくをした。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シタロプラムとピンドロール
スキャンの 30 分前から開始するシタロプラムの静脈内注入、40 mg/h を 1 時間。 スキャンの 3 日前から開始する Pindolol の経口投与: 1 日目: 2.5 mg を 1 日 3 回、2 日目: 5 mg を 1 日 3 回、3 日目: 7.5 mg を 1 日 3 回、4 日目 (スキャン日) 7.5 mg を朝と正午。 |
シタロプラム：選択的セロトニン再取り込み阻害剤 ピンドロール: 非選択的ベータ遮断薬および 5-HT1A 受容体拮抗薬
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
ピンドロールのプラセボ：ピンドロールに似た砂糖の錠剤 ATDのプラセボ：アミノ酸ドリンクバランスフォーミュラ（トリプトファン含有） セロプラムのプラセボ：NaCl注入 |
PET スキャンの 2 日目に、被験者は PET スキャンの 30 分前から 1 時間にわたって、プロテイン ドリンクと 50 ml の生理食塩水の注入を受けました。
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実験的：急性トリプトファン枯渇
トリプトファンを含まないアミノ酸飲料。
PETスキャンの4～5時間前に摂取。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各腕のベースラインから介入までの新皮質 [11C]Cimbi-36 BPND の変化率
時間枠：2時間
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大脳Cimbi-36受容体の結合は、ベースライン時および介入後に2時間のPETスキャンで測定されます。
結果として得られる脳組織の時間活動曲線は、血液サンプルおよび動態モデリングで得られた時間活動曲線とともに使用され、それぞれベースラインおよび介入後の BPND の単位のない値が得られます。
結果として、各アームにおけるベースラインから介入までの平均パーセント差が測定されます。
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2時間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Gitte M Knudsen, DMSc、Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2012-002056-16
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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University of TorontoUniversity Health Network, Toronto; University of Western Ontario, Canada; Institute for Clinical... と他の協力者完了
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Antonella CostantinoIRCCS Eugenio Medea; Azienda Socio Sanitaria Territoriale della Valle Olona募集