Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van [11C]Cimbi-36 als agonist PET-radioligand voor beeldvorming van 5-HT2A-receptoren

30 januari 2025 bijgewerkt door: Gitte Moos Knudsen

De serotonine 2A (5-HT2A)-receptor is de meest voorkomende excitatoire serotonine (5-HT, 5-hydroxytryptamine)-receptor in het menselijk brein, en onderzoeken met meerdere positronemissietomografie (PET) hebben de 5-HT2A-receptoren in het menselijk brein onderzocht. met behulp van antagonistische radioliganden. De momenteel beschikbare antagonist PET-radioliganden binden echter de totale pool van 5-HT2A-receptorreceptoren, terwijl een 5-HT2A-receptoragonist bindt aan de subgroep met hoge affiniteit van de receptoren die ook aan G-eiwit gekoppeld zijn, en dus verondersteld wordt de functioneel relevante te zijn. populatie receptoren. In het Center for Integrated Molecular Brain Imaging (CIMBI) werd onlangs een nieuwe agonist PET-radioliganden voor beeldvorming van de hersenen van 5-HT2A-receptoren gevalideerd bij dieren (Ettrup et al. 2011, EJNMMI). In het menselijk brein werd [11C]Cimbi-36 gevalideerd als een selectieve 5-HT2A-receptoragonist PET-radioligand door middel van een blokkerende studie met de farmaceutische ketanserin, de 5-HT2A-receptorantagonist. In deze validatiestudie werden ook de biodistributie en kinetische modellering van [11C]Cimbi-36-binding in het menselijk brein gevalideerd. Met deze studies zullen onderzoekers de meest veelbelovende hiervan, [11C]Cimbi-36, testen in klinische studies, waar het een nieuwe methode zal bieden voor het opsporen van disfunctie in het 5-HT-systeem. Het specifieke doel van deze klinische studie is:

- Om het effect te onderzoeken van acute veranderingen in 5-HT-spiegels op de cerebrale [11C]Cimbi-36-binding bij gezonde vrijwilligers die bij aanvang een PET-scan zullen ondergaan en na farmacologische of dieetinterventies die de cerebrale 5-HT-spiegels verhogen of verlagen.

Er wordt verondersteld dat deze nieuwe agonist-radioligand zowel een meer fysiologisch relevante meting van de 5-HT2A-receptoren zal bieden als ook de niveaus van cerebrale 5-HT bij mensen zal weerspiegelen, meer specifiek:

BP zal afnemen na behandeling met pindolol en selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI) en toenemen na acute tryptofaandepletie (ATD). Placebo laat het bindingspotentieel (BP) ongewijzigd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De serotonine 2a (5-HT2A) -receptor is de meest voorkomende exciterende serotonine (5-HT, 5-hydroxytryptamine) receptor in de menselijke hersenen, en meerdere Positron Emission Tomography (PET) -studies hebben de 5-HT2A-receptoren in de menselijke hersenen onderzocht met behulp van antagonist Radioligands. De momenteel beschikbare antagonist PET Radioligands binden echter de totale pool van 5-HT2A-receptorenreceptoren, terwijl een 5-HT2A-receptoragonist de subgroep met hoge affiniteit van de receptoren bindt die ook G-eiwit zijn gekoppeld, en dus hypothese zijn om de functionele relevante te zijn Populatie van receptoren. In het Center for Integrated Molecular Brain Imaging (CIMBI) werd onlangs een nieuwe agonist PET Radioligands voor hersenbeeldvorming van 5-HT2A-receptoren gevalideerd bij dieren (Ettrup et al. 2011, Ejnmmi). In het menselijk brein werd [11c] CIMBI-36 gevalideerd als een selectieve 5-HT2A-receptoragonist PET Radioligand door een blokkeeronderzoek met de 5-HT2A-receptorantagonist farmaceutische ketanserin. In deze validatiestudie werd de biodistributie en kinetische modellering van [11c] CIMBI-36-binding in het menselijk brein ook gevalideerd. Met deze studies zullen onderzoekers de meest veelbelovende hiervan testen, [11c] CIMBI-36, in klinische onderzoeken, waar het een nieuwe methode zal bieden voor het detecteren van disfunctie in het 5-HT-systeem. Het specifieke doel van deze klinische proef is:

-Om het effect van acute veranderingen in 5-HT-niveaus op cerebrale [11c] CIMBI-36-binding bij gezonde vrijwilligers te onderzoeken die bij aanvang en na farmacologische of voedingsinterventies met PET zullen worden gescand die cerebrale 5-HT-niveaus verhogen of verlagen.

De hypothese is dat deze nieuwe agonist Radioligand zowel een meer fysiologische relevante maat voor de 5-HT2A-receptoren zal bieden en ook meer niveaus van cerebrale 5-HT bij mensen weerspiegelt, meer specifiek:

BP zal afnemen na behandeling met pindolol en selectieve serotonine heropname remmer (SSRI) en toename na acute tryptofaan -uitputting (ATD). Placebo laat bindend potentieel (BP) ongewijzigd achter.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd > 18 jaar
  • Over het algemeen gezond

Uitsluitingscriteria:

  • primaire psychiatrische stoornis
  • huidige of eerdere neurologische ziekte, ernstige somatische ziekte of het nemen van medicijnen die de resultaten kunnen beïnvloeden.
  • niet vloeiend Deens of ernstig slechtziend of slechthorend
  • huidige of eerdere leerproblemen
  • zwangerschap of borstvoeding
  • contra-indicaties voor magnetische resonantie scanning
  • alcohol- of drugsmisbruik
  • allergie voor een van de gebruikte medicijnen
  • deelname aan onderzoeken met radioactiviteit (>10 mSv) in het afgelopen jaar of significante beroepsmatige blootstelling aan radioactiviteit.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Citalopram en Pindolol

Citalopram intraveneuze infusie vanaf 30 minuten voor het scannen, 40 mg/u gedurende 1 uur.

Pindolol perorale toediening vanaf 3 dagen voor het scannen:

Dag 1: 3 maal daags 2,5 mg, dag 2: 3 maal daags 5 mg, dag 3: 3 maal daags 7,5 mg, Dag 4 (scandag) 7,5 mg 's ochtends en 's middags.
Geneesmiddel: Citalopram en Pindolol

Citalopram: selectieve serotonineheropnameremmer

Pindolol: niet-selectieve bètablokker en 5-HT1A-receptorantagonist

Andere namen:
  • Seropram
  • Hexapindol®
Placebo-vergelijker: Placebo

Placebo voor pindolol: suikertabletten die op pindolol lijken

Placebo voor ATD: evenwichtige formule met aminozuurdrank (met tryptofaan)

Placebo voor Seropram: NaCl-infusie
Ander: Placebo
Op de tweede PET-scandag kregen de proefpersonen een eiwitdrankje en een infuus van 50 ml zoutoplossing gedurende 1 uur, beginnend 30 minuten voor de PET-scan.
Experimenteel: Acute tryptofaandepletie
Aminozuurdrank zonder tryptofaan. Inname 4-5 uur voorafgaand aan PET-scanning.
Voedingssupplement: Acute tryptofaandepletie
Andere namen:
  • Aminozuurdrank zonder tryptofaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering in neocorticale [11C]Cimbi-36 BPND vanaf baseline tot interventie in elke arm
Tijdsspanne: 2 uur
De cerebrale Cimbi-36-receptorbinding wordt gemeten met PET-scanning gedurende 2 uur, bij aanvang en na de interventie. De resulterende tijd-activiteitscurven voor hersenweefsel worden gebruikt samen met tijd-activiteitscurven verkregen met bloedmonsters en kinetische modellering om eenheidloze waarden van BPND respectievelijk bij aanvang en na interventie te verkrijgen. Als uitkomst wordt in elke arm het gemiddelde procentuele verschil tussen baseline en interventie gemeten.
2 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gitte Moos Knudsen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gitte M Knudsen, DMSc, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 januari 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

29 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2012-002056-16

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren