Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af [11C]Cimbi-36 som en agonist PET-radioligand til billeddannelse af 5-HT2A-receptorer

30. januar 2025 opdateret af: Gitte Moos Knudsen

Serotonin 2A (5-HT2A) receptoren er den mest udbredte excitatoriske serotonin (5-HT, 5-hydroxytryptamin) receptor i den menneskelige hjerne, og multiple positron emission tomografi (PET) undersøgelser har undersøgt 5-HT2A receptorerne i den menneskelige hjerne. ved anvendelse af antagonistradioligander. Imidlertid binder de aktuelt tilgængelige antagonist-PET-radioligander den samlede pulje af 5-HT2A-receptorreceptorer, hvorimod en 5-HT2A-receptoragonist binder højaffinitetsundergruppen af ​​receptorerne, som også er G-proteinkoblede, og derfor antages at være den funktionelt relevante population af receptorer. På Center for Integrated Molecular Brain Imaging (CIMBI) blev en ny agonist PET-radioligander til hjernebilleddannelse af 5-HT2A-receptorer for nylig valideret i dyr (Ettrup et al. 2011, EJNMMI). I den menneskelige hjerne blev [11C]Cimbi-36 valideret som en selektiv 5-HT2A-receptoragonist PET-radioligand gennem en blokerende undersøgelse med 5-HT2A-receptorantagonisten farmaceutisk ketanserin. I denne valideringsundersøgelse blev biofordelingen og kinetisk modellering af [11C]Cimbi-36-binding i den menneskelige hjerne også valideret. Med disse undersøgelser vil efterforskerne teste den mest lovende af disse, [11C]Cimbi-36, i kliniske forsøg, hvor den vil give en ny metode til at påvise dysfunktion i 5-HT-systemet. Det specifikke formål med dette kliniske forsøg er:

- At undersøge effekten af ​​akutte ændringer i 5-HT-niveauer på cerebral [11C]Cimbi-36-binding hos raske frivillige, som vil blive PET-scannet ved baseline og efter farmakologiske eller diætetiske indgreb, der enten øger eller mindsker cerebrale 5-HT-niveauer.

Det antages, at denne nye agonistradioligand vil give både et mere fysiologisk relevant mål for 5-HT2A-receptorerne og også afspejle niveauer af cerebral 5-HT hos mennesker, mere specifikt:

BP vil falde efter behandling med pindolol og selektiv serotoningenoptagshæmmer (SSRI) og stige efter akut tryptofan-depletion (ATD). Placebo vil efterlade bindingspotentiale (BP) uændret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Serotoninet 2a (5-HT2A) receptoren er den mest rigelige exciterende serotonin (5-HT, 5-hydroxytryptamin) receptor i den menneskelige hjerne, og flere positronemissionstomografi (PET) undersøgelser har undersøgt 5-HT2A-receptorer i den menneskelige hjerne ved hjælp af antagonist radioligander. Imidlertid binder den aktuelt tilgængelige antagonist-PET-radioligander den samlede pulje af 5-HT2A-receptorreceptorer, mens en 5-HT2A-receptoragonist binder den høje affinitetsundergruppe af receptorerne, som også er G-protein koblet, og dermed hypoteses for at være den funktionelle relevante relevante relevante relevante relevante Befolkning af receptorer. I Center for Integrated Molecular Brain Imaging (CIMBI) blev en ny agonist PET-radioligander til hjerneafbildning af 5-HT2A-receptorer for nylig valideret i dyr (Ettrup et al. 2011, EJNMMI). I den menneskelige hjerne blev [11C] CIMBI-36 valideret som en selektiv 5-HT2A-receptoragonist PET-radioligand gennem en blokerende undersøgelse med 5-HT2A-receptorantagonist farmaceutisk ketanserin. I denne valideringsundersøgelse blev biodistributionen og kinetisk modellering af [11C] CIMBI-36-binding i den menneskelige hjerne også valideret. Med disse undersøgelser vil efterforskere teste den mest lovende af disse, [11C] CIMBI-36, i kliniske forsøg, hvor det vil tilvejebringe en ny metode til at detektere dysfunktion i 5-HT-systemet. Det specifikke mål med dette kliniske forsøg er:

-At undersøge virkningen af ​​akutte ændringer i 5-HT-niveauer på cerebral [11C] CIMBI-36-binding i raske frivillige, der vil blive scannet ved baseline og efter farmakologiske eller diætinterventioner, der enten øger eller reducerer cerebrale 5-HT-niveauer.

Det antages, at denne nye agonistradioligand vil give både et mere fysiologisk relevant mål for 5-HT2A-receptorerne og også afspejler niveauer af cerebral 5-HT hos mennesker, mere specifikt:

BP vil falde efter Pindolol og selektiv serotonin genoptagelsesinhibitor (SSRI) behandling og forøgelse efter akut tryptophan -udtømning (ATD). Placebo vil efterlade bindende potentiale (BP) uændret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder > 18 år
  • Generelt sundt

Ekskluderingskriterier:

  • primær psykiatrisk lidelse
  • nuværende eller tidligere neurologisk sygdom, alvorlig somatisk sygdom eller indtagelse af medicin, der kan påvirke resultaterne.
  • ikke flydende dansk eller svær syns- eller hørenedsættelse
  • nuværende eller tidligere indlæringsvanskeligheder
  • graviditet eller amning
  • kontraindikationer for magnetisk resonansscanning
  • alkohol- eller stofmisbrug
  • allergi over for nogen af ​​de brugte lægemidler
  • deltagelse i studier med radioaktivitet (>10 mSv) inden for det seneste år eller betydelig erhvervsmæssig eksponering for radioaktivitet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Citalopram og Pindolol

Citalopram intravenøs infusion startende 30 min før scanning, 40 mg/t i 1 time.

Pindolol peroral administration startende 3 dage før scanning:

Dag 1: 2,5 mg 3 gange dagligt, dag 2: 5 mg 3 gange dagligt, dag 3: 7,5 mg 3 gange dagligt, Dag 4 (scanningsdag) 7,5 mg morgen og middag.
Medicin: Citalopram og Pindolol

Citalopram: selektiv serotoningenoptagelseshæmmer

Pindolol: ikke-selektiv betablokker og 5-HT1A-receptorantagonist

Andre navne:
  • Seropram
  • Hexapindol®
Placebo komparator: Placebo

Placebo for pindolol: sukkertabletter, der ligner pindolol

Placebo for ATD: aminosyredrik afbalanceret formel (indeholdende tryptofan)

Placebo for Seropram: NaCl-infusion
Andet: Placebo
På den anden PET-scanningsdag modtog forsøgspersonerne en proteindrik samt en 50 ml saltvandsinfusion over 1 time, startende 30 minutter før PET-scanning.
Eksperimentel: Akut tryptofan-depletering
Aminosyredrik uden tryptofan. Indtages 4-5 timer før PET-scanning.
Kosttilskud: Akut tryptofan-depletering
Andre navne:
  • Aminosyredrik uden tryptofan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring i neocortical [11C]Cimbi-36 BPND fra baseline til intervention i hver arm
Tidsramme: 2 timer
Cerebral Cimbi-36-receptorbinding måles med PET-scanning i 2 timer, ved baseline og efter intervention. De resulterende tidsaktivitetskurver for hjernevæv bruges sammen med tidsaktivitetskurver opnået med blodprøver og kinetisk modellering for at give enhedsløse værdier af BPND ved henholdsvis baseline og efter intervention. Som resultat måles den gennemsnitlige procentvise forskel fra baseline til intervention i hver arm.
2 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gitte Moos Knudsen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gitte M Knudsen, DMSc, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. januar 2013

Først opslået (Anslået)

29. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2012-002056-16

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Citalopram og Pindolol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner