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Valutazione di [11C]Cimbi-36 come radioligando PET agonista per l'imaging dei recettori 5-HT2A

30 gennaio 2025 aggiornato da: Gitte Moos Knudsen

Il recettore della serotonina 2A (5-HT2A) è il recettore eccitatorio della serotonina (5-HT, 5-idrossitriptamina) più abbondante nel cervello umano e numerosi studi di tomografia a emissione di positroni (PET) hanno studiato i recettori 5-HT2A nel cervello umano utilizzando radioligandi antagonisti. Tuttavia, i radioligandi PET antagonisti attualmente disponibili legano il pool totale di recettori del recettore 5-HT2A, mentre un agonista del recettore 5-HT2A lega il sottogruppo ad alta affinità dei recettori che sono anche accoppiati alla proteina G, e quindi ipotizzato essere il rilevante funzionale popolazione di recettori Al Center for Integrated Molecular Brain Imaging (CIMBI), un nuovo radioligando PET agonista per l'imaging cerebrale dei recettori 5-HT2A è stato recentemente convalidato negli animali (Ettrup et al. 2011, EJNMMI). Nel cervello umano, [11C]Cimbi-36 è stato convalidato come radioligando PET agonista selettivo del recettore 5-HT2A attraverso uno studio di blocco con la ketanserina farmaceutica antagonista del recettore 5-HT2A. In questo studio di validazione sono state validate anche la biodistribuzione e la modellazione cinetica del legame [11C]Cimbi-36 nel cervello umano. Con questi studi, i ricercatori testeranno il più promettente di questi, [11C]Cimbi-36, negli studi clinici, dove fornirà un nuovo metodo per rilevare la disfunzione nel sistema 5-HT. Lo scopo specifico di questo studio clinico è:

- Esaminare l'effetto delle alterazioni acute nei livelli di 5-HT sul legame cerebrale [11C]Cimbi-36 in volontari sani che saranno sottoposti a scansione PET al basale e dopo interventi farmacologici o dietetici che aumentano o diminuiscono i livelli cerebrali di 5-HT.

Si ipotizza che questo nuovo radioligando agonista fornirà sia una misura più fisiologicamente rilevante dei recettori 5-HT2A sia rifletterà anche i livelli di 5-HT cerebrale negli esseri umani, più specificamente:

La pressione arteriosa diminuirà dopo il trattamento con pindololo e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e aumenterà dopo la deplezione acuta del triptofano (ATD). Il placebo lascerà invariato il potenziale di legame (BP).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il recettore della serotonina 2A (5-HT2A) è il recettore della serotonina eccitatoria più abbondante (5-HT, 5-idrossitriptamina) nel cervello umano e la tomografia a emissione di positroni multiple (PET) ha studiato i recettori 5-HT2A nel cervello umano Usando l'antagonista radioligandi. Tuttavia, l'antagonista attualmente disponibile i radioligandi PET legano il pool totale dei recettori dei recettori 5-HT2A, mentre un agonista del recettore 5-HT2A lega il sottogruppo ad alta affinità dei recettori che sono anche accoppiati a G-proteina e quindi ipotiti per essere il funzionale rilevante rilevante popolazione di recettori. Al Center for Integrated Molecular Brain Imaging (CIMBI), un nuovo agonista PET radioligandi per l'imaging cerebrale dei recettori 5-HT2A è stato recentemente validato negli animali (Ettrup et al. 2011, EJNMMI). Nel cervello umano, [11C] CIMBI-36 è stato validato come agonista selettivo dell'agonista del recettore 5-HT2A Radioligando attraverso uno studio di blocco con l'antagonista del recettore 5-HT2A chetanserina farmaceutica. In questo studio di validazione, è stata anche validata la biodistribuzione e la modellazione cinetica del legame CIMBI-36 [11C] nel cervello umano. Con questi studi, gli investigatori testeranno i più promettenti di questi, [11C] CIMBI-36, negli studi clinici, in cui fornirà un nuovo metodo per rilevare la disfunzione nel sistema 5-HT. L'obiettivo specifico di questo studio clinico è:

-Per esaminare l'effetto delle alterazioni acute nei livelli di 5-HT sui legami cerebrali [11C] CIMBI-36 in volontari sani che saranno scansionati in PET al basale e dopo interventi farmacologici o dietetici che aumentano o diminuiscono i livelli cerebrali di 5-HT.

Si ipotizza che questo nuovo radioligando agonista fornirà sia una misura più fisiologica rilevante dei recettori 5-HT2A e riflette anche i livelli di 5-HT cerebrali nell'uomo, più specificamente:

La BP diminuirà dopo il trattamento con il reuptake di pindololo e la reuptake della serotonina selettiva e aumentano dopo l'esaurimento acuto del triptofano (ATD). Il placebo lascerà invariato il potenziale di legame (BP).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età > 18 anni
  • Generalmente sano

Criteri di esclusione:

  • disturbo psichiatrico primario
  • malattia neurologica attuale o precedente, grave malattia somatica o assunzione di farmaci che possono influenzare i risultati.
  • non fluente in danese o grave disabilità visiva o uditiva
  • difficoltà di apprendimento attuali o pregresse
  • gravidanza o allattamento
  • controindicazioni per la risonanza magnetica
  • abuso di alcol o droghe
  • allergia a uno qualsiasi dei farmaci usati
  • partecipazione a studi con radioattività (>10 mSv) nell'ultimo anno o significativa esposizione professionale alla radioattività.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Citalopram e Pindololo

Infusione endovenosa di citalopram a partire da 30 minuti prima della scansione, 40 mg/h per 1 ora.

Somministrazione orale di pindololo a partire da 3 giorni prima della scansione:

Giorno 1: 2,5 mg 3 volte al giorno, Giorno 2: 5 mg 3 volte al giorno, Giorno 3: 7,5 mg 3 volte al giorno, Giorno 4 (giorno della scansione) 7,5 mg mattina e mezzogiorno.
Droga: Citalopram e Pindololo

Citalopram: inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina

Pindololo: beta-bloccante non selettivo e antagonista del recettore 5-HT1A

Altri nomi:
  • Seropram
  • Hexapindolo®
Comparatore placebo: Placebo

Placebo per pindololo: pastiglie di zucchero che ricordano il pindololo

Placebo per ATD: bevanda bilanciata con aminoacidi (contenente triptofano)

Placebo per Seropram: infusione di NaCl
Altro: Placebo
Il secondo giorno di scansione PET, i soggetti hanno ricevuto una bevanda proteica e un'infusione di soluzione salina da 50 ml per 1 ora a partire da 30 minuti prima della scansione PET.
Sperimentale: Deplezione acuta di triptofano
Bevanda aminoacidica senza triptofano. Ingerito 4-5 ore prima della scansione PET.
Integratore alimentare: Deplezione acuta di triptofano
Altri nomi:
  • Bevanda aminoacidica senza triptofano

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale del BPND neocorticale [11C]Cimbi-36 dal basale all'intervento in ciascun braccio
Lasso di tempo: 2 ore
Il legame del recettore cerebrale Cimbi-36 viene misurato con la scansione PET per 2 ore, al basale e dopo l'intervento. Le curve tempo-attività risultanti per il tessuto cerebrale vengono utilizzate insieme alle curve tempo-attività ottenute con campioni di sangue e modelli cinetici per produrre valori senza unità di BPND rispettivamente al basale e dopo l'intervento. Come risultato, viene misurata la differenza percentuale media dal basale all'intervento in ciascun braccio.
2 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gitte Moos Knudsen

Investigatori

  • Investigatore principale: Gitte M Knudsen, DMSc, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 gennaio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 gennaio 2013

Primo Inserito (Stimato)

29 gennaio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2012-002056-16

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Citalopram e Pindololo

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