Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení [11C]Cimbi-36 jako agonistického PET radioligandu pro zobrazování 5-HT2A receptorů

30. ledna 2025 aktualizováno: Gitte Moos Knudsen

Receptor serotoninu 2A (5-HT2A) je nejhojnějším excitačním serotoninovým (5-HT, 5-hydroxytryptaminovým) receptorem v lidském mozku a četné studie pozitronové emisní tomografie (PET) zkoumaly receptory 5-HT2A v lidském mozku. pomocí antagonistických radioligandů. V současnosti dostupné antagonistické PET radioligandy však vážou celkový soubor receptorů 5-HT2A, zatímco agonista receptoru 5-HT2A váže vysoce afinitní podskupinu receptorů, které jsou také spojeny s G-proteinem, a proto se předpokládá, že jsou funkčně relevantní. populace receptorů. V Centru pro integrované molekulární zobrazování mozku (CIMBI) byl nedávno na zvířatech validován nový agonista PET radioligandů pro zobrazování mozku 5-HT2A receptorů (Ettrup et al. 2011, EJNMMI). V lidském mozku byl [11C]Cimbi-36 ověřen jako selektivní PET radioligand agonisty 5-HT2A receptoru prostřednictvím blokující studie s farmaceutickým ketanserinem, antagonistou 5-HT2A receptoru. V této validační studii byla také ověřena biodistribuce a kinetické modelování vazby [11C]Cimbi-36 v lidském mozku. Pomocí těchto studií vyšetřovatelé otestují nejslibnější z nich, [11C]Cimbi-36, v klinických studiích, kde poskytne novou metodu pro detekci dysfunkce v 5-HT systému. Konkrétním cílem této klinické studie je:

- Zkoumat účinek akutních změn v hladinách 5-HT na cerebrální vazbu [11C]Cimbi-36 u zdravých dobrovolníků, kteří budou podrobeni PET skenování na začátku a po farmakologických nebo dietních intervencích, které buď zvyšují nebo snižují hladiny 5-HT v mozku.

Předpokládá se, že tento nový agonistický radioligand bude poskytovat jak fyziologicky relevantní měření 5-HT2A receptorů, tak také odrážet hladiny cerebrálního 5-HT u lidí, konkrétněji:

BP se sníží po léčbě pindololem a selektivním inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a zvýší se po akutní depleci tryptofanu (ATD). Placebo ponechá vazebný potenciál (BP) nezměněný.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Receptor serotoninu 2A (5-HT2A) je receptor nejhojnějšího excitačního serotoninu (5-HT, 5-hydroxytryptamin) v lidském mozku a mnohonásobné studie pozitronové emise (PET) (PET) receptory v lidském mozku v mozku lidského mozku v lidském mozku v lidském mozku v lidském mozku v lidském mozku v lidském mozku receptory v lidském mozku v lidském mozku receptory v lidském mozku v lidském mozku receptory v lidském mozku v lidském mozku receptoru v lidském mozku v lidském mozku receptoru v lidském mozku v lidském mozku receptoru v lidském mozku v lidském mozku receptory v lidském mozku mozku v lidském mozku mozku v lidském mozku. pomocí antagonistických radioligandů. V současné době dostupné antagonistické pet radioligandy však vážou celkový fond receptorů receptoru 5-HT2A, zatímco receptor 5-HT2A agonista váže podskupinu s vysokou afinitou receptorů, které jsou také spojeny G-proteiny, a tak hypotézuje jako funkční relevantní Populace receptorů. Ve středu pro integrované zobrazování molekulárního mozku (CIMBI) byl u zvířat nedávno ověřen nový agonistický pet radioligands pro zobrazování mozků 5-HT2A receptorů (Ettrup et al. 2011, EJNMMI). V lidském mozku byl [11c] CIMBI-36 validován jako selektivní agonista agonista PET receptoru 5-HT2A prostřednictvím blokující studie s antagonistou receptoru 5-HT2A farmaceutický ketanserin. V této validační studii byla také validována biodistribuce a kinetické modelování vazby [11C] CIMBI-36 v lidském mozku. S těmito studiemi budou vyšetřovatelé testovat nejslibnější z nich [11c] CIMBI-36 v klinických studiích, kde poskytne novou metodu pro detekci dysfunkce v systému 5-HT. Specifickým cílem této klinické hodnocení je:

-Chcete-li prozkoumat účinek akutních změn v 5-HT hladinách na vázání mozků [11C] CIMBI-36 u zdravých dobrovolníků, kteří budou na začátku a po farmakologických nebo dietních intervencích, které buď zvyšují hladiny 5-HT.

Předpokládá se, že tento nový agonistický radioligand poskytne jak fyziologičtější relevantní měřítko receptorů 5-HT2A, a také odráží hladiny mozků 5-HT u lidí, konkrétněji:

BP se sníží po léčbě Pindolol a selektivního inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a zvýší se po akutní depleci tryptofanu (ATD). Placebo ponechává vázací potenciál (BP) nezměněno.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk > 18 let
  • Obecně zdravý

Kritéria vyloučení:

  • primární psychiatrická porucha
  • současné nebo předchozí neurologické onemocnění, těžké somatické onemocnění nebo užívání léků, které mohou ovlivnit výsledky.
  • neplynoucí v dánštině nebo těžké zrakové nebo sluchové postižení
  • současné nebo předchozí potíže s učením
  • těhotenství nebo kojení
  • kontraindikace pro skenování magnetickou rezonancí
  • zneužívání alkoholu nebo drog
  • alergie na některý z užívaných léků
  • účast na studiích s radioaktivitou (>10 mSv) v posledním roce nebo významnou pracovní expozicí radioaktivitě.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Citalopram a Pindolol

Intravenózní infuze citalopramu začínající 30 minut před skenováním, 40 mg/h po dobu 1 hodiny.

Perorální podávání Pindololu začínající 3 dny před skenováním:

1. den: 2,5 mg 3krát denně, 2. den: 5 mg 3krát denně, 3. den: 7,5 mg 3krát denně, 4. den (den skenování) 7,5 mg ráno a v poledne.
Lék: Citalopram a Pindolol

Citalopram: selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu

Pindolol: neselektivní betablokátor a antagonista 5-HT1A receptoru

Ostatní jména:
  • Seropram
  • Hexapindol®
Komparátor placeba: Placebo

Placebo pro pindolol: cukrové tablety, které se podobají pindololu

Placebo pro ATD: aminokyselinový nápoj s vyváženým složením (obsahující tryptofan)

Placebo pro Seropram: infuze NaCl
Jiný: Placebo
Druhý den PET skenování subjekty dostaly proteinový nápoj a také 50 ml infuze fyziologického roztoku po dobu 1 hodiny počínaje 30 minutami před PET skenováním.
Experimentální: Akutní deplece tryptofanu
Aminokyselinový nápoj bez tryptofanu. Požití 4-5 hodin před PET skenováním.
Doplněk stravy: Akutní deplece tryptofanu
Ostatní jména:
  • Aminokyselinový nápoj bez tryptofanu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna neokortikální [11C]Cimbi-36 BPND od základní linie k intervenci v každé paži
Časové okno: 2 hodiny
Vazba cerebrálního receptoru Cimbi-36 se měří PET skenováním po dobu 2 hodin, na začátku a po intervenci. Výsledné křivky čas-aktivita pro mozkovou tkáň se používají spolu s křivkami čas-aktivita získanými se vzorky krve a kinetickým modelováním k získání hodnot BPND bez jednotek na začátku a po intervenci. Jako výsledek je měřen průměrný procentuální rozdíl od výchozí hodnoty k intervenci v každém rameni.
2 hodiny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gitte Moos Knudsen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gitte M Knudsen, DMSc, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. ledna 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

29. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2012-002056-16

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na Citalopram a Pindolol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit