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Avaliação de [11C]Cimbi-36 como um Radioligando PET Agonista para Imagem de Receptores 5-HT2A

30 de janeiro de 2025 atualizado por: Gitte Moos Knudsen

O receptor de serotonina 2A (5-HT2A) é o receptor excitatório de serotonina (5-HT, 5-hidroxitriptamina) mais abundante no cérebro humano, e estudos de tomografia por emissão de pósitrons múltiplos (PET) investigaram os receptores 5-HT2A no cérebro humano usando radioligantes antagonistas. No entanto, os radioligandos PET antagonistas atualmente disponíveis se ligam ao conjunto total de receptores 5-HT2A, enquanto um agonista do receptor 5-HT2A se liga ao subgrupo de alta afinidade dos receptores que também são acoplados à proteína G e, portanto, hipotetizados como os receptores funcionais relevantes. população de receptores. No Center for Integrated Molecular Brain Imaging (CIMBI), um novo agonista PET radioligantes para imagens cerebrais de receptores 5-HT2A foi recentemente validado em animais (Ettrup et al. 2011, EJNMMI). No cérebro humano, [11C]Cimbi-36 foi validado como um radioligante PET agonista seletivo do receptor 5-HT2A por meio de um estudo de bloqueio com o antagonista farmacêutico do receptor 5-HT2A cetanserina. Neste estudo de validação, a biodistribuição e a modelagem cinética da ligação de [11C]Cimbi-36 no cérebro humano também foram validadas. Com esses estudos, os investigadores testarão o mais promissor deles, [11C]Cimbi-36, em ensaios clínicos, onde fornecerá um novo método para detectar disfunções no sistema 5-HT. O objetivo específico deste ensaio clínico é:

- Examinar o efeito de alterações agudas nos níveis de 5-HT na ligação cerebral de [11C]Cimbi-36 em voluntários saudáveis ​​que serão submetidos a PET-scan no início e após intervenções farmacológicas ou dietéticas que aumentam ou diminuem os níveis cerebrais de 5-HT.

Supõe-se que este novo radioligante agonista fornecerá uma medida fisiológica mais relevante dos receptores 5-HT2A e também refletirá os níveis de 5-HT cerebral em humanos, mais especificamente:

A PA diminuirá após o tratamento com pindolol e inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS) e aumentará após a depleção aguda de triptofano (ATD). O placebo deixará o potencial de ligação (BP) inalterado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O receptor de serotonina 2a (5-HT2A) é o receptor de serotonina excitatória mais abundante (5-HT, 5-hidroxitriptamina) no cérebro humano, e os estudos de emissão de pósitrons múltiplos (PET) investigaram os receptores 5-HT2A no cérebro humano do cérebro humano usando radioligantes antagonistas. No entanto, os radioligantes antagonistas do antagonista atualmente disponíveis se ligam ao pool total de receptores receptores 5-HT2A, enquanto um agonista do receptor 5-HT2A se liga ao subgrupo de alta afinidade dos receptores que também são acoplados à proteína G e, portanto, hipótese de ser o funcional relevante população de receptores. No Centro de Imagem Molecular Integrada do Cérebro (CIMBI), um novo radioligante agonista de PET para imagens cerebrais de receptores 5-HT2A foi recentemente validado em animais (Ettrup et al. 2011, Ejnmmi). No cérebro humano, [11c] CIMBI-36 foi validado como um radioligão agonista do receptor 5-HT2A seletivo de 5-HT2A por meio de um estudo de bloqueio com o antagonista do receptor 5-HT2A cetanserina farmacêutica. Neste estudo de validação, a biodistribuição e a modelagem cinética da ligação [11c] CIMBI-36 no cérebro humano também foram validadas. Com esses estudos, os pesquisadores testarão o mais promissor deles, [11c] CIMBI-36, em ensaios clínicos, onde fornecerá um novo método para detectar disfunção no sistema 5-HT. O objetivo específico deste ensaio clínico é:

-Examinar o efeito de alterações agudas nos níveis de 5-HT na ligação cerebral [11c] CIMBI-36 em voluntários saudáveis ​​que serão escalados no início do PET e após intervenções farmacológicas ou alimentares que aumentam ou diminuam os níveis cerebrais de 5-HT.

É levantada a hipótese de que este novo radioligante agonista fornecerá uma medida mais relevante fisiológica dos receptores 5-HT2A e também refletirá os níveis de 5-HT cerebral em humanos, mais especificamente:

A BP diminuirá após o tratamento com inibidor de recaptação de serotonina (ISRI) seletivo e aumentar após a depleção aguda de triptofano (ATD). O placebo deixará o potencial de ligação (BP) inalterado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade > 18 anos
  • Geralmente saudável

Critério de exclusão:

  • transtorno psiquiátrico primário
  • doença neurológica atual ou anterior, doença somática grave ou uso de medicamentos que possam influenciar os resultados.
  • não fluente em dinamarquês ou deficiência visual ou auditiva grave
  • dificuldades de aprendizagem atuais ou anteriores
  • gravidez ou lactação
  • contra-indicações para ressonância magnética
  • abuso de álcool ou drogas
  • alergia a algum dos medicamentos usados
  • participação em estudos com radioatividade (>10 mSv) no último ano ou exposição ocupacional significativa à radioatividade.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Citalopram e Pindolol

Infusão intravenosa de citalopram começando 30 minutos antes do exame, 40 mg/h por 1 hora.

Administração peroral de Pindolol começando 3 dias antes do escaneamento:

Dia 1: 2,5 mg 3 vezes ao dia, dia 2: 5 mg 3 vezes ao dia, dia 3: 7,5 mg 3 vezes ao dia, dia 4 (dia do exame) 7,5 mg de manhã e meio-dia.
Medicamento: Citalopram e Pindolol

Citalopram: inibidor seletivo da recaptação da serotonina

Pindolol: betabloqueador não seletivo e antagonista do receptor 5-HT1A

Outros nomes:
  • Seropram
  • Hexapindol®
Comparador de Placebo: Placebo

Placebo para pindolol: comprimidos de açúcar que se assemelham a pindolol

Placebo para ATD: fórmula balanceada para bebida com aminoácidos (contendo triptofano)

Placebo para Seropram: infusão de NaCl
Outro: Placebo
No segundo dia de PET, os indivíduos receberam uma bebida de proteína, bem como uma infusão de 50 ml de solução salina durante 1 hora, começando 30 minutos antes do PET.
Experimental: Depleção aguda de triptofano
Bebida de aminoácidos sem triptofano. Ingerido 4-5 horas antes do exame PET.
Suplemento dietético: Depleção aguda de triptofano
Outros nomes:
  • Bebida de aminoácidos sem triptofano

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual no [11C]Cimbi-36 BPND neocortical desde a linha de base até a intervenção em cada braço
Prazo: 2 horas
A ligação do receptor Cerebral Cimbi-36 é medida com PET durante 2 horas, no início do estudo e após a intervenção. As curvas de tempo-atividade resultantes para o tecido cerebral são usadas em conjunto com curvas de tempo-atividade obtidas com amostras de sangue e modelagem cinética para produzir valores sem unidade de BPND no início e após a intervenção, respectivamente. Como resultado, é medida a diferença percentual média entre a linha de base e a intervenção em cada braço.
2 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Gitte Moos Knudsen

Investigadores

  • Investigador principal: Gitte M Knudsen, DMSc, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de janeiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de janeiro de 2013

Primeira postagem (Estimado)

29 de janeiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2012-002056-16

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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