Evaluación de [11C]Cimbi-36 como radioligando PET agonista para la obtención de imágenes de receptores 5-HT2A

El receptor de serotonina 2A (5-HT2A) es el receptor excitador de serotonina (5-HT, 5-hidroxitriptamina) más abundante en el cerebro humano, y los estudios de tomografía por emisión de positrones (PET) múltiple han investigado los receptores 5-HT2A en el cerebro humano utilizando radioligandos antagonistas. Sin embargo, los radioligandos PET antagonistas actualmente disponibles se unen al grupo total de receptores de receptores 5-HT2A, mientras que un agonista de receptores 5-HT2A se une al subgrupo de alta afinidad de los receptores que también están acoplados a proteína G y, por lo tanto, se supone que son los receptores funcionales relevantes. población de receptores. En el Center for Integrated Molecular Brain Imaging (CIMBI), recientemente se validó en animales un nuevo radioligando PET agonista para la obtención de imágenes cerebrales de los receptores 5-HT2A (Ettrup et al. 2011, EJNMMI). En el cerebro humano, [11C]Cimbi-36 se validó como un radioligando PET agonista selectivo del receptor 5-HT2A a través de un estudio de bloqueo con el antagonista del receptor 5-HT2A farmacéutico ketanserina. En este estudio de validación, también se validaron la biodistribución y el modelado cinético de la unión de [11C]Cimbi-36 en el cerebro humano. Con estos estudios, los investigadores probarán el más prometedor de estos, [11C]Cimbi-36, en ensayos clínicos, donde proporcionará un método novedoso para detectar la disfunción en el sistema 5-HT. El objetivo específico de este ensayo clínico es:

- Examinar el efecto de las alteraciones agudas en los niveles de 5-HT en la unión de [11C]Cimbi-36 cerebral en voluntarios sanos a los que se les realizará una exploración PET al inicio del estudio y después de intervenciones farmacológicas o dietéticas que aumenten o disminuyan los niveles cerebrales de 5-HT.

Se plantea la hipótesis de que este nuevo radioligando agonista proporcionará una medida más relevante fisiológica de los receptores 5-HT2A y también reflejará los niveles de 5-HT cerebral en humanos, más específicamente:

La PA disminuirá después del tratamiento con pindolol e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y aumentará después de la depleción aguda de triptófano (ATD). El placebo dejará el potencial de unión (BP) sin cambios.