Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка [11C]Cimbi-36 в качестве радиолиганда-агониста ПЭТ для визуализации рецепторов 5-HT2A

30 января 2025 г. обновлено: Gitte Moos Knudsen

Рецептор серотонина 2А (5-НТ2А) является наиболее распространенным возбуждающим серотониновым (5-НТ, 5-гидрокситриптаминовым) рецептором в головном мозге человека, и в исследованиях с помощью множественной позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) изучались рецепторы 5-НТ2А в головном мозге человека. с использованием радиолигандов-антагонистов. Однако доступные в настоящее время радиолиганды-антагонисты ПЭТ связывают весь пул рецепторов 5-НТ2А, тогда как агонист 5-НТ2А-рецепторов связывает высокоаффинную подгруппу рецепторов, которые также связаны с G-белком, и, таким образом, предполагается, что они являются функционально значимыми. популяция рецепторов. В Центре интегрированной молекулярной визуализации мозга (CIMBI) новый агонист радиолигандов ПЭТ для визуализации мозга рецепторов 5-HT2A недавно был проверен на животных (Ettrup et al. 2011, EJNMMI). В человеческом мозге [11C]Cimbi-36 был подтвержден как селективный агонист рецептора 5-HT2A ПЭТ-радиолиганд посредством исследования блокирования с фармацевтическим антагонистом рецептора 5-HT2A кетансерином. В этом проверочном исследовании также было подтверждено биораспределение и кинетическое моделирование связывания [11C]Cimbi-36 в головном мозге человека. С помощью этих исследований исследователи протестируют наиболее многообещающий из них, [11C]Cimbi-36, в клинических испытаниях, где он предоставит новый метод обнаружения дисфункции в системе 5-HT. Конкретной целью этого клинического испытания является:

- Изучить влияние острых изменений уровней 5-HT на связывание [11C]Cimbi-36 в мозге у здоровых добровольцев, которым будет проведено ПЭТ-сканирование в начале исследования и после фармакологических или диетических вмешательств, которые либо повышают, либо снижают уровни 5-HT в мозге.

Предполагается, что этот новый радиолиганд-агонист-агонист будет обеспечивать более физиологическое измерение рецепторов 5-HT2A, а также отражать уровни церебрального 5-HT у людей, в частности:

АД будет снижаться после лечения пиндололом и селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) и повышаться после острого истощения триптофана (АТД). Плацебо оставит потенциал связывания (BP) неизменным.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рецептор серотонина 2A (5-HT2A) является наиболее распространенным рецептором возбуждающего серотонина (5-HT, 5-гидрокситриптамина) в человеческом мозге, и исследования многопозиционной эмиссионной томографии (ПЭТ) исследовали рецепторы 5-HT2A в мозге человека Использование антагонистов радиолигандов. Тем не менее, доступные в настоящее время антагонисты ПЭТ радиолиганды связывают общий пул рецепторов рецепторов 5-HT2A, тогда как агонист рецептора 5-HT2A связывает подгруппу с высоким аффинностью рецепторов, которые также связаны с G-белком и, следовательно, гипотетические как функциональные актуальные популяция рецепторов. В Центре интегрированной молекулярной визуализации мозга (CIMBI) новые агонистские радиолиганды ПЭТ для визуализации мозга рецепторов 5-HT2A были недавно подтверждены у животных (Ettrup et al. 2011, ejnmmi). В человеческом мозге [11c] Cimbi-36 был подтвержден в виде селективного агониста рецептора 5-HT2A Pet radioligand через исследование блокировки с антагонистом рецептора 5-HT2A фармацевтический кетансерин. В этом валидационном исследовании также были подтверждены биораспределение и кинетическое моделирование связывания [11c] Cimbi-36 в человеческом мозге. С помощью этих исследований исследователи протестируют наиболее многообещающие из них, [11c] Cimbi-36, в клинических испытаниях, где он предоставит новый метод обнаружения дисфункции в системе 5-HT. Конкретная цель этого клинического испытания:

-Чтобы изучить влияние острых изменений на уровнях 5-HT на связывание церебрального [11c] Cimbi-36 у здоровых добровольцев, которые будут сканированы на ПЭТ на исходном уровне и после фармакологических или диетических вмешательств, которые либо увеличивают, либо снижают уровни церебрального 5-HT.

Предполагается, что этот новый агонист-радиолиганд обеспечит как более физиологическую соответствующую меру рецепторов 5-HT2A, а также отражать уровни церебрального 5-HT у людей, более конкретно:

BP уменьшится после обработки пиндолола и селективного ингибитора обратного захвата серотонина (SSRI) и увеличения после острого истощения триптофана (ATD). Плацебо оставит потенциал связывания (BP) без изменений.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Возраст > 18 лет
  • В целом здоров

Критерий исключения:

  • первичное психическое расстройство
  • текущее или предшествующее неврологическое заболевание, тяжелое соматическое заболевание или прием лекарств, которые могут повлиять на результаты.
  • не владеет датским языком или имеет тяжелые нарушения зрения или слуха
  • текущие или предыдущие трудности в обучении
  • беременность или кормление грудью
  • противопоказания к магнитно-резонансному сканированию
  • злоупотребление алкоголем или наркотиками
  • аллергия на любой из используемых препаратов
  • участие в исследованиях с радиоактивностью (> 10 мЗв) в течение последнего года или значительное профессиональное облучение радиоактивностью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Циталопрам и Пиндолол

Циталопрам внутривенно вводят за 30 мин до сканирования, 40 мг/ч в течение 1 ч.

Пероральное введение пиндолола за 3 дня до сканирования:

День 1: 2,5 мг 3 раза в день, день 2: 5 мг 3 раза в день, день 3: 7,5 мг 3 раза в день, день 4 (день сканирования) 7,5 мг утром и днем.
Лекарство: Циталопрам и Пиндолол

Циталопрам: селективный ингибитор обратного захвата серотонина

Пиндолол: неселективный бета-блокатор и антагонист рецепторов 5-HT1A.

Другие имена:
  • Серопрам
  • Гексапиндол®
Плацебо Компаратор: Плацебо

Плацебо для пиндолола: сахарные таблетки, напоминающие пиндолол

Плацебо для ATD: сбалансированная формула напитка с аминокислотами (содержащая триптофан)

Плацебо для Серопрама: инфузия NaCl
Другой: Плацебо
На второй день ПЭТ-сканирования испытуемые получали протеиновый напиток, а также инфузию 50 мл физиологического раствора в течение 1 часа, начиная за 30 минут до ПЭТ-сканирования.
Экспериментальный: Острое истощение триптофана
Аминокислотный напиток без триптофана. Принимается внутрь за 4-5 часов до ПЭТ-сканирования.
Диетическая добавка: Острое истощение триптофана
Другие имена:
  • Аминокислотный напиток без триптофана

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение неокортикального [11C]Cimbi-36 BPND от исходного уровня до вмешательства в каждой группе
Временное ограничение: 2 часа
Связывание церебрального рецептора Cimbi-36 измеряют с помощью ПЭТ-сканирования в течение 2 часов, исходно и после вмешательства. Полученные кривые «время-активность» для ткани головного мозга используются вместе с кривыми «время-активность», полученными с использованием образцов крови и кинетического моделирования, для получения безразмерных значений BPND в исходном состоянии и после вмешательства соответственно. В качестве результата измеряется средняя процентная разница от исходного уровня до вмешательства в каждой группе.
2 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gitte Moos Knudsen

Следователи

  • Главный следователь: Gitte M Knudsen, DMSc, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 января 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

29 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2012-002056-16

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться